一种奥替拉西钾的杂质化合物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明公开了一种式Ⅰ化合物，同时公开了该化合物的制备方法及其在奥替拉西钾有关物质检查时作为杂质对照品的用途。本发明的实施有效的控制了奥替拉西钾的质量，对人民群众安全用药具有重要意义。
【专利说明】一种奥替拉西钾的杂质化合物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物分析化学领域，尤其涉及一种奥替拉西钾的杂质化合物及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002]奥替拉西钾，英文名为？0仏88111111 0X011511:6，又名氧嗪酸钾，化学名:1，4，5，6-四氢-4，6- 二氢-1，3，5-三嗪-2-羧酸钾。奥替拉西钾是抗癌复方药物替吉奥的主要成分之一，替吉奥最早由日本大鹏药品株式会社研制开发，被批准用于胃癌、非小细胞癌、结肠癌等多种癌症的治疗，主要由活性成分替加氟和两种生化调节剂吉美嘧啶、奥替拉西钾组成。
[0003]奥替拉西钾本身没有抗肿瘤活性，服用后该药物滞留在胃肠道中，选择性作用于乳清酸磷酸核糖基转移酶，阻断5-氟尿嘧啶磷酸化，从而抑制5-氟尿嘧啶在该位置的活化，以减少替加氟在胃肠道的毒副作用。
[0004]药物的有效成分的含量是反映药物纯度的重要标志，而药物中存在的杂质直接影响到药物的疗效并可能导致毒副作用的产生。药物杂质是在生产、储运过程中引进或产生的药物以外的其它化学物质，杂质的存在不仅影响药物的纯度，还会带来非治疗活性的毒副作用，必须进行研究控制。
[0005]奥替拉西钾作为替吉奥的主要成分之一，规范地进行奥替拉西钾杂质的研究，将直接关系到奥替拉西钾及替吉奥的质量及安全性。可见，奥替拉西钾杂质的制备意义重大，它可以用于奥替拉西钾生产中有关物质的检测，从而可以提高奥替拉西钾的质量标准，对人民群众安全用药具有重要的意义。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提供一种奥替拉西钾的杂质化合物，分子式为03！！#302，化学结
构式如下:
【权利要求】
1.一种奥替拉西钾的杂质化合物，化学结构式如下:
2.制备权利要求1所述的化合物的方法，采用制备色谱法，其特征在于包括以下步骤: 八、溶解:将奥替拉西钾粗品用纯化水溶解，配制成川呢/“的样品溶液； 8、分离制备:根据杂质的相对保留时间所显示的色谱保留行为确定制备色谱法的条件，用制备色谱法收集所述保留时间相对应的杂质； 匕脱盐:将步骤8中收集到的组分用凝胶柱进行脱盐； 0、将步骤中得到的产品浓缩干燥得目标化合物。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤8中采用二次制备， 一次制备的条件为:流动相:狃2？04水溶液(浓度:5.0^/1,磷酸调为2.0):乙醇=96:4，流速:301111加111，检测波长:2201^,柱温:室温，填料:十八烷基硅烷键合硅胶，进样量:51111 ；收集保留时间8.9111111处的目标峰对应的物质； 将一次制备收集的目标物质进行二次制备，二次制备的条件为:流动相六为吗？04水溶液(浓度:5.08/1，磷酸调为2.0),流动相8为乙醇，梯度洗脱:
4.如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤(:中所用凝胶柱填料为羟丙基葡聚糖凝胶。
5.如权利要求2或4所述的方法，其特征在于步骤的脱盐条件为: (1)将二次制备所得物质，用纯化水溶解，用稀溶液调至5.0后，配制成1511^/1111的样品溶液； (2)上样量5“，用超纯水洗脱除盐。
6.权利要求1的化合物在奥替拉西钾有关物质检查时作为杂质对照品的用途。
7.如权利要求6所述的化合物的用途，其特征在于奥替拉西钾有关物质检查时的!！？仏条件为:色谱柱003-37-018柱(4.6X150111111，；流动相:水相:有机相=900: 100 (其中水相为向90001纯化水中加入0.658 1^2？04，溶解后加入10%四丁基氢氧化铵溶液2“，混匀后用稀磷酸调节为3.2，有机相为甲醇)；流速:1.001/01=；检测波长:22011111 ；进样量:10 9 1 ；柱温:35。匕
【文档编号】G01N30/06GK103833641SQ201410105072
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2014年3月20日 优先权日:2014年3月20日
【发明者】李铁健, 张建峰 申请人:山东新时代药业有限公司