一种评价皂苷类成分转化程度的方法及工艺质量控制方法与流程

本发明涉及中药制备领域，具体涉及一种评价皂苷类成分转化程度的方法及工艺质量控制方法。

背景技术：

1、皂苷是苷元为三萜或螺甾烷类的一类较复杂的糖苷类化合物，是许多中药的重要活性成分，具有抗肿瘤、降血糖、降胆固醇、保肝、免疫调节、抗炎、抗微生物等多种生物活性。皂苷根据苷元的结构可分为三萜皂苷(如人参、柴胡、三七中的皂苷)和甾体皂苷(如重楼、知母、蒺藜中的皂苷)。其中的部分皂苷类成分在酸、碱、热等条件下会发生转化，如柴胡、珠子参中的原生皂苷在高温或酸性等条件下会转化为次生皂苷，人参皂苷在提取过程中会随着加热时间延长、加热温度的升高均发生不同程度的降解反应。并且，由于在中药制剂生产过程中化学成分多处于弱酸环境，且很多环节都存在热处理过程，不同的加热方法、加热温度和加热时间都有可能会引起化学成分的变化。

2、为了保证产品临床用药安全有效，控制皂苷类的转化程度是十分必要的，而常规评价皂苷类成分转化程度的方法是检测出各类皂苷类成分的含量，根据检测得到的皂苷类成分的含量进行转化情况的判断，该判断方式导致需要皂苷类成分作为对照，计算过程复杂，并且只能判断有限皂苷类成分的转化情况，不能实现皂苷类成分转化情况的整体评价。

技术实现思路

1、因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中没有能够简便对所有皂苷类成分的转化程度进行有效评价的缺陷；从而提供一种能够有效快速、简便评价出皂苷类成分转化程度的方法，并提供利用该评价方法进行中药制剂产品的生产工艺的质量控制的方法。

2、一种评价皂苷类成分转化程度的方法，包括；

3、获取待测物的指纹图谱，确定指纹图谱中所有皂苷成分所对应的特征峰，计算出所有皂苷成分的特征峰的峰面积s总；

4、在所有皂苷成分中筛选出转化前成分或转化后成分；

5、获取所有转化前成分的峰面积总和s减，或者获取所有转化后成分的峰面积总和s增；

6、获取待测物中皂苷类成分的转化程度r1或r2；

7、r1＝s减/s总，r2＝s增/s总。

8、当待测物为北柴胡制剂时，所述皂苷类成分包括：柴胡皂苷c、柴胡皂苷f、柴胡皂苷a、柴胡皂苷b2、柴胡皂苷b1；其中，柴胡皂苷c、柴胡皂苷f、柴胡皂苷a为转化前成分，柴胡皂苷b1、柴胡皂苷b2为转化后成分。

9、当待测物为西洋参制剂时，所述皂苷类成分包括三醇型人参皂苷和二醇型人参皂；其中，三醇型人参皂苷为转化前成分，二醇型人参皂为转化后成分。

10、一种含有皂苷类成分制剂工艺质量控制的方法，包括：

11、获取标准汤剂的转化程度r1或r2；

12、获取不同工艺条件下中间产物或制剂的转化程度r1或r2；

13、筛选出与标准汤剂的转化程度r1或r2差异在±15％以内的工艺条件。

14、所述中间产物为提取液时，筛选出比标准汤剂的转化程度r1大的工艺条件，或者筛选出比标准汤剂的转化程度r2小的工艺条件；

15、通过转化程度r1或r2筛选出的提取液的工艺条件为多组时，再结合出膏率或/和能耗筛选出最佳工艺条件。

16、所述中间产物为浓缩液时，筛选出与标准汤剂的转化程度r1或r2差异在±10％以内的工艺条件。

17、所述中间产物为浓缩液时，先筛选出与标准汤剂的转化程度r1或r2差异在±5％以内的工艺条件，再确定能够将浓缩液浓缩至密度为1.00-1.20之间的所有工艺条件。

18、所述中间产物为干燥粉末时，筛选出与标准汤剂的转化程度r1或r2差异在±5％以内的工艺条件，

19、通过转化程度r1或r2筛选出的干燥粉末的工艺条件为多组时，再结合理论收粉率筛选出理论收粉率的结果最佳组所对应的工艺条件。

20、所述制剂为北柴胡配方颗粒时，标准汤剂的转化程度r2的范围值为0.56-0.79；

21、所述制剂为西洋参配方颗粒时，标准汤剂的转化程度r2的范围值为0.55-0.72。

22、所述标准汤剂的转化程度r1或r2为相应批次药材按照标准汤剂制备工艺制备得到；

23、或者，所述标准汤剂的转化程度r1或r2为若干批次药材按照标准汤剂制备工艺制备胡获得的平均值。

24、本发明技术方案，具有如下优点：

25、1.本发明提供的一种评价皂苷类成分转化程度的方法，其采用皂苷类成分的转化前后成分的特征峰的峰面积与总皂苷类成分的总峰面积的比值作为转化程度的关键指标，可以在无需测定所有皂苷类成分含量的前提下，也能够对皂苷类成分的变化情况进行有效表示，该评价方法能够显著的提高实验效率并降低实验成本。

26、2.本发明提供的一种含有皂苷类成分制剂工艺质量控制的方法，其利用了一种评价皂苷类成分转化程度的方法评价得到的皂苷类成分的转化程度r1或r2，通过对比不同工艺条件下中间产物或制剂的转化程度r1或r2与标准汤剂的转化程度r1或r2，可以对工艺研究各环节进行控制，保证工艺研究过程中皂苷类成分转化程度符合标准汤剂范围，使产品与标准汤剂物质基础具有较高的一致性，确保临床应用的药效。

技术特征：

1.一种评价皂苷类成分转化程度的方法，其特征在于，包括；

2.根据权利要求1所述的一种评价皂苷类成分转化程度的方法，其特征在于，

3.根据权利要求1所述的一种评价皂苷类成分转化程度的方法，其特征在于，

4.一种含有皂苷类成分制剂工艺质量控制的方法，其特征在于，包括：

5.根据权利要求4所述的一种含有皂苷类成分制剂工艺质量控制的方法，其特征在于，所述中间产物为提取液时，筛选出比标准汤剂的转化程度r1大的工艺条件，或者筛选出比标准汤剂的转化程度r2小的工艺条件；

6.根据权利要求4所述的一种含有皂苷类成分制剂工艺质量控制的方法，其特征在于，所述中间产物为浓缩液时，筛选出与标准汤剂的转化程度r1或r2差异在±10％以内的工艺条件。

7.根据权利要求6所述的一种含有皂苷类成分制剂工艺质量控制的方法，其特征在于，所述中间产物为浓缩液时，先筛选出与标准汤剂的转化程度r1或r2差异在±5％以内的工艺条件，再确定能够将浓缩液浓缩至密度为1.00-1.20之间的所有工艺条件。

8.根据权利要求4所述的一种含有皂苷类成分制剂工艺质量控制的方法，其特征在于，所述中间产物为干燥粉末时，筛选出与标准汤剂的转化程度r1或r2差异在±5％以内的工艺条件，

9.根据权利要求4所述的一种含有皂苷类成分制剂工艺质量控制的方法，其特征在于，所述制剂为北柴胡配方颗粒时，标准汤剂的转化程度r2的范围值为0.56-0.79；

10.根据权利要求4-9任一所述的一种含有皂苷类成分制剂工艺质量控制的方法，其特征在于，所述标准汤剂的转化程度r1或r2为相应批次药材按照标准汤剂制备工艺制备得到；

技术总结
本发明提供了一种评价皂苷类成分转化程度的方法及工艺质量控制方法，其中一种评价皂苷类成分转化程度的方法，包括获取待测物的指纹图谱，确定指纹图谱中所有皂苷成分所对应的特征峰，计算出所有皂苷成分的特征峰的峰面积S<subgt;总</subgt;；在所有皂苷成分中筛选出转化前成分或转化后成分；获取所有转化前成分的峰面积总和S<subgt;减</subgt;，或者获取所有转化后成分的峰面积总和S<subgt;增</subgt;；获取待测物中皂苷类成分的转化程度R1或R2；R1＝S<subgt;减</subgt;/S<subgt;总</subgt;，R2＝S<subgt;增</subgt;/S<subgt;总</subgt;。本发明可以在无需测定所有皂苷类成分含量的前提下，也能够对皂苷类成分的变化情况进行有效表示，该评价方法能够显著的提高实验效率并降低实验成本。

技术研发人员：张志强,沈建梅,杜微波,付静
受保护的技术使用者：北京康仁堂药业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12