一种4-溴丁酸乙酯中4-溴丁酸的检测方法与流程

本发明涉及药物分析领域，具体涉及一种4-溴丁酸乙酯中4-溴丁酸的检测方法。

背景技术：

1、噁拉戈利钠是一种有效的、选择性的、具有口服活性的促性腺激素释放激素受体gnrhr非肽段拮抗剂，用于治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤。到目前为止，噁拉戈利的临床试验超过40个，涉及患者总数超过3000例。另外，噁拉戈利已于2018年07月23日在美国上市，其治疗子宫肌瘤的ⅲ期临床试验也在进行中，极具市场前景。

2、4-溴丁酸乙酯为合成噁拉戈利钠的起始物料，作为噁拉戈利钠原料药的生产源头，其质量会直接影响到噁拉戈利钠的质量与功能。在目前公开发表的文献或者专利中，均未收载4-溴丁酸乙酯的有关物质分析方法，这使得该化合物在现阶段没有可参考的分析标准，严重影响其质量控制，从而严重影响噁拉戈利钠的质量控制。因此，建立稳定、有效的4-溴丁酸乙酯有关物质分析方法对于噁拉戈利钠的质量控制至关重要。4-溴丁酸，是合成4-溴丁酸乙酯的中间体同时也是主要的降解产物，检测4-溴丁酸乙酯中4-溴丁酸对4-溴丁酸乙酯的质量控制有重要意义。

技术实现思路

1、本发明的目的在于，针对上述存在的问题，提供一种4-溴丁酸乙酯中4-溴丁酸的检测方法，能有效检测4-溴丁酸乙酯中4-溴丁酸的含量，专属性好，灵敏度高，耐用性高。

2、为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案为：

3、一种4-溴丁酸乙酯中4-溴丁酸的检测方法，包括采用氨基键合硅胶色谱柱，以0.9～1.1ml/min的流速进行等度洗脱；流动相为10～40mm甲酸铵溶液或乙酸铵溶液：乙腈＝5:95。

4、本发明较佳的实施例中，甲酸铵溶液或乙酸铵溶液的浓度为30～40mm。

5、本发明较佳的实施例中，甲酸铵溶液或乙酸铵溶液分别用甲酸或乙酸调节ph至3.9～4.1。

6、本发明较佳的实施例中，流动相为30mm乙酸铵溶液：乙腈＝5:95，所述乙酸铵溶液用乙酸调节ph至4.0。

7、本发明较佳的实施例中，流速为1.0ml/min。

8、本发明较佳的实施例中，检测波长为205±2nm。

9、本发明较佳的实施例中，柱温为25～35℃。

10、本发明较佳的实施例中，柱温为30℃。

11、本发明较佳的实施例中，色谱柱长度为50～250mm，内径为2.1～4.6mm，填料的粒径为3～5μm。

12、本发明较佳的实施例中，色谱柱长度为150mm，内径4.6mm，粒径3.5μm。

13、本发明提供的4-溴丁酸乙酯中4-溴丁酸的检测方法能有效检测4-溴丁酸乙酯中4-溴丁酸的含量，专属性好，灵敏度高，耐用性高，弥补了现有技术的空白，对4-溴丁酸乙酯的质量控制以及噁拉戈利钠的临床用药安全具有重要意义。

技术特征：

1.一种4-溴丁酸乙酯中4-溴丁酸的检测方法，其特征在于，包括采用氨基键合硅胶色谱柱，以0.8～1.5ml/min的流速进行等度洗脱；流动相为10～40mm甲酸铵溶液或乙酸铵溶液：乙腈＝5:95。

2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，甲酸铵溶液或乙酸铵溶液的浓度为30～40mm。

3.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述甲酸铵溶液或乙酸铵溶液分别用甲酸或乙酸调节ph至3.9～4.1。

4.根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于，所述流动相为30mm乙酸铵溶液：乙腈＝5:95，所述乙酸铵溶液用乙酸调节ph至4.0。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的检测方法，其特征在于，流速为1.0ml/min。

6.根据权利要求1-4中任一项所述的检测方法，其特征在于，检测波长为205±2nm。

7.根据权利要求1-4中任一项所述的检测方法，其特征在于，柱温为25～35℃。

8.根据权利要求7所述的检测方法，其特征在于，柱温为30℃。

9.根据权利要求1-4中任一项所述的检测方法，其特征在于，所述色谱柱长度为50～250mm，内径为2.1～4.6mm，填料的粒径为3～5μm。

10.根据权利要求9所述额检测方法，其特征在于，所述色谱柱长度为150mm，内径4.6mm，粒径3.5μm。

技术总结
本发明提供一种4‑溴丁酸乙酯中4‑溴丁酸的检测方法，涉及药物分析领域。该方法包括采用氨基键合硅胶色谱柱，以0.9～1.1ml/min的流速进行等度洗脱；流动相为10～40mM甲酸铵溶液或乙酸铵溶液：乙腈＝5:95。本发明提供的4‑溴丁酸乙酯中4‑溴丁酸的检测方法能有效检测4‑溴丁酸乙酯中4‑溴丁酸的含量，专属性好，灵敏度高，耐用性高，弥补了现有技术的空白，对4‑溴丁酸乙酯的质量控制以及噁拉戈利钠的临床用药安全具有重要意义。

技术研发人员：李翔,周一帆,童庆国,罗鸣,黄浩喜,苏忠海
受保护的技术使用者：成都倍特药业股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13