使用组合样品以提高灵敏度的试剂盒和方法与流程

背景技术：

1、本披露总体上涉及医学。更具体地，本披露涉及使用组合的拭子样品收集方法和生物气溶胶样品收集方法来检测分析物的方法。本披露还涉及使用组合的拭子样品收集方法和生物气溶胶样品收集方法检测分析物的试剂盒。

2、临床和实验室测试用于检测样品中的分析物。临床测试经常用于确定感染和疾病。精确的测试对于防止传播和扩散是重要的。病原体感染的检测通常在感染后但在感染个体表现出症状前的“窗口期”之后进行。许多分析测试缺乏灵敏度和/或窗口期期间的灵敏度，并且可能产生假阴性结果。当个体测试为阴性时，他们可能被允许返回工作。阴性测试还可使个体减少或消除保护措施，诸如戴口罩和社交距离。因此，假阴性结果可能导致在可以预防的情况下发生传播。避免来自感染过程早期进行的测试的假阴性结果的能力可减少传播。不理想的样品收集可能降低测试的总体灵敏度并产生假阴性测试结果。

3、临床和实验室测试需要从患者收集样品。可从患者收集多种样品，并且存在特定的样品收集方法来收集不同的样品类型。这些样品包括例如组织(活组织检查)、血液、唾液、痰液、鼻咽拭子、口咽(咽喉)拭子、咽喉洗液、脊髓液和尿液。对于呼吸道病原体测试，采集鼻咽拭子是首选的样品收集方法。口咽拭子是用于呼吸道病原体测试的样品收集的另一种可接受的方法。值得注意的是，疾病控制中心(cdc)建议如果鼻咽拭子和口咽拭子都被收集，则将两者组合在单个管中。但是，鼻咽拭子和口咽拭子两者的收集对于患者而言是不舒服的，并且可能对健康护理工作者造成风险。其他人已将鼻咽样品与唾液样品配对用于检测covid-19(参见，jamal等人clin infect dis.[临床传染病]2021年3月15日；72(6):1064–1066；2020年6月25日在线发布)。torretta等人提供了针对covid-19测试所报道的所有当前可用诊断技术的列表(参见torretta等人ear nose throat j.[耳鼻喉杂志]2021年4月；100(2_增刊):131s-138s；2020年8月31日在线发布)。尽管现有技术披露了组合、配对和比较样品，但每种样品类型是独立测试的。

4、收集的样品和收集方法可能会出现样品中待检测的分析物数量不足的情况。这可能导致待检测的分析物的量无法检测。收集的样品量不足也会导致在患者具有分析物但样品中不含有足够的待检测分析物的情况下报告假阴性结果。为了解决这些问题，通常在收集之后进一步处理样品以浓缩被测试的样品部分中的分析物的量。

5、获得可检测水平的待检测分析物的一种方法是收集更多的样品。这在某些情况下可能是不方便的或不可能的。还可进行样品处理以浓缩待检测的分析物。另一种方法是试图增加测试的灵敏度，诸如进行更长的测试试剂孵育时间，增加检测试剂的浓度，以及进行更多和更长的循环。样品处理增加了大量的进行测试和获得测试结果所需的时间。需要更多的试剂增加了测试的成本。

6、因此，需要改进检测样品中的分析物的方法。本披露通过组合使用不同样品收集方法收集的样品来实现这一点。

技术实现思路

1、本披露总体上涉及医学。更具体地，本披露涉及使用组合的样品收集类型检测病原体的方法。

2、在一个方面，该方法包括收集第一样品；收集生物气溶胶样品；将该第一样品引入缓冲液中，其中该缓冲液将该第一样品的至少一部分洗脱到该缓冲液中以形成第一洗脱液缓冲液；使该第一洗脱液缓冲液的至少一部分与该生物气溶胶样品接触，其中该第一洗脱液缓冲液洗脱该生物气溶胶样品的至少一部分以形成组合样品；以及分析该组合样品中的该分析物。

3、在另一方面，本披露涉及试剂盒，该试剂盒包括：拭子、唾液收集小瓶、痰液收集小瓶和灌洗液收集部件中的至少一种；生物气溶胶收集装置；缓冲液；以及用于使用该试剂盒的说明书。

1.一种用于检测从受试者获得的组合样品中的分析物的方法，该方法包括：

2.如权利要求2所述的方法，其中使用液滴收集装置收集该生物气溶胶样品。

3.如权利要求3所述的方法，其中该液滴收集装置选自口罩、口罩插入物、呼气液滴收集条、驻极体过滤材料以及它们的组合。

4.如权利要求1所述的方法，其中该生物气溶胶收集使用生物气溶胶收集装置，其中该受试者对着该生物气溶胶收集装置吹气、对着该生物气溶胶收集装置咳嗽、对着该生物气溶胶收集装置哼唱、对着该生物气溶胶收集装置讲话，以及它们的组合。

5.如权利要求2所述的方法，其中使用能够捕获由该受试者呼出的病原体的材料收集该生物气溶胶样品。

6.如权利要求1所述的方法，其中该第一样品选自拭子样品、唾液样品、痰液样品、抽吸物样品、灌洗液样品以及它们的组合。

7.如权利要求1所述的方法，其中该分析选自扩增、免疫测定以及它们的组合。

8.如权利要求7所述的方法，其中该分析包括聚合酶链式反应。

9.如权利要求1所述的方法，其中该分析选自侧向流分析、垂直流分析以及它们的组合。

10.如权利要求1所述的方法，其中通过将该组合样品的至少一部分引入侧向流测定、垂直流测定以及它们的组合来分析该组合样品。

11.如权利要求1所述的方法，其中该分析物是病原体。

12.如权利要求1所述的方法，其中该生物气溶胶收集装置包含收集基材，并且将该收集基材从该生物气溶胶收集装置转移到小瓶中。

13.如权利要求12所述的方法，其中该小瓶包含缓冲液。

14.如权利要求12所述的方法，其中该小瓶包含该第一洗脱液缓冲液。

15.一种试剂盒，其包含：

16.如权利要求15所述的试剂盒，其进一步包含分析装置。

17.如权利要求16所述的试剂盒，其中该分析装置选自由以下组成的组：侧向流测定、垂直流测定以及它们的组合。

18.如权利要求15所述的试剂盒，其中该生物气溶胶收集装置是口罩插入物。

19.如权利要求15所述的试剂盒，其中该生物气溶胶收集装置是吹管装置。