一种检测苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸酯类杂质的方法与流程

本发明属于药物分析检测领域，具体是一种检测苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸酯类基因毒性杂质的方法。

背景技术：

1、苯磺顺阿曲库胺注射液是新一代肌松剂。主要用于全身麻醉，并能广泛应用在气管插管、肝肾功能障碍、心血管手术及老年和儿科病人。具有无明显组胺释放，肌松作用小无蓄积作用，且心血管反应小，对肝、肾等脏器的依赖小等优点。

2、此药在合成过程中可能产生苯磺酸甲酯、苯磺酸乙酯、苯磺酸丙酯及苯磺酸异丙酯等基因毒性杂质，可能会对人体产生危害，为了有效控制苯磺顺阿曲库胺注射液的质量，保证用药安全，因此急需一种适合用于苯磺顺阿曲库胺注射液中上述4种基因毒性杂质含量的测定，为该药物的质量控制提供参考。

技术实现思路

1、本发明的目的是针对以上问题，提供了种检测苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸酯类基因毒性杂质的方法，包括以下步骤：

2、分别取混合对照品溶液、空白溶液和供试品溶液各分别注入液相色谱-质谱联用仪，记录色谱图，按外标法以峰面积分别计算苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸甲酯、苯磺酸乙酯、苯磺酸丙酯及苯磺酸异丙酯的含量，

3、色谱条件为：

4、色谱柱：agilent sb-c183.0×100mm，1.8μm；

5、流动相：0.5％甲酸水(a)-甲醇(b)，

6、洗脱方式：梯度洗脱，

7、流速：0.4ml/min，

8、柱温：40℃，

9、质谱条件为：

10、离子源及电离方式：esi源，正离子模式；

11、监测模式：mrm模式。

12、离子源温度：350℃；

13、脱溶剂气流量：35ml/min。

14、优选的，所述空白溶液为空白溶液：50％的甲醇。

15、优选的，所述混合对照品溶液的制备：

16、(1)精密称取苯磺酸甲酯10.25mg、苯磺酸乙酯10.37mg、苯磺酸丙酯10.42mg及苯磺酸异丙酯10.32mg，分别置于10ml量瓶中，用甲醇溶解稀释至刻度，摇匀，分别制成苯磺酸甲酯、苯磺酸乙酯、苯磺酸丙酯及苯磺酸异丙酯浓度分别为1.025mg/ml，1.037mg/ml，1.042mg/ml及1.032mg/ml的对照品储备液。

17、(2)分别取步骤(1)中制得的各对照品储备液0.1ml置于同一100ml量瓶中，使用50％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得混合对照品储备液。

18、优选的，精密量取苯磺顺阿曲库胺注射液5ml，置10ml容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，作为供试品溶液。

19、优选的，梯度洗脱时：0-4min，20％-60％b；4-10min，60％-67％b；10min-11min，67％b；11-11.1min，67％b-20％b；11.1-16min，20％b。

20、与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

21、本发明建立了液相色谱-质谱联用同时测定苯磺顺阿曲库胺注射液中4种苯磺酸酯类基因毒性杂质含量的方法，方法简单、准确、灵敏度高，符合检测要求，适用于苯磺顺阿曲库胺注射液中基因毒性杂质的日常检测，同时为本品质量标准中基因毒性杂质检查项的修订提供参考和依据，有效提高药物质量，降低临床用药风险。

技术特征：

1.一种检测苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸酯类基因毒性杂质的方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种检测苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸酯类基因毒性杂质的方法，其特征在于，所述空白溶液为空白溶液：50％的甲醇。

3.根据权利要求1所述的一种检测苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸酯类基因毒性杂质的方法，其特征在于，所述混合对照品溶液的制备：

4.根据权利要求1所述的一种检测苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸酯类基因毒性杂质的方法，其特征在于，量取苯磺顺阿曲库胺注射液5ml，置10ml容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，作为供试品溶液。

5.根据权利要求1所述的一种检测苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸酯类基因毒性杂质的方法，其特征在于，梯度洗脱时：0-4min，20％-60％b；4-10min，60％-67％b；10min-11min，67％b；11-11.1min，67％b-20％b；11.1-16min，20％b。

技术总结
本发明涉及药物分析检测领域，提供了一种检测苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸酯类基因毒性杂质的方法，包括以下步骤：分别取混合对照品溶液、空白溶液和供试品溶液各分别注入液相色谱‑质谱联用仪，记录色谱图，按外标法以峰面积分别计算苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸甲酯、苯磺酸乙酯、苯磺酸丙酯及苯磺酸异丙酯的含量。本发明建立了液相色谱‑质谱联用同时测定苯磺顺阿曲库胺注射液中4种苯磺酸酯类基因毒性杂质含量的方法，方法简单、准确、灵敏度高，符合检测要求，适用于苯磺顺阿曲库胺注射液中基因毒性杂质的日常检测，同时为本品质量标准中基因毒性杂质检查项的修订提供参考和依据，有效提高药物质量，降低临床用药风险。

技术研发人员：高燕霞,徐艳梅,闫凯,郝丽娟,盖成,苗会娟
受保护的技术使用者：河北省药品医疗器械检验研究院（河北省化妆品检验研究中心）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13