一种安立生坦粒度和/或粒度分布的测定方法和其应用与流程

本发明涉及药物分析领域，具体涉及一种安立生坦粒度和/或粒度分布的测定方法和其应用。

背景技术：

1、安立生坦是一种选择性内皮素受体a拮抗剂。可通过作用于肺动脉高压患者体内功能发生改变的内皮素及其受体，防止血管过度收缩，进而缓解疾病症状，提高患者的生活质量。

2、安立生坦为bcsⅱ类药物，其片剂制剂工艺为混合直压，关键点及难点在于控制原料粒度，原料药必须控制粒径，结晶出来的原料均要做粉碎处理，而安立生坦原料药粉碎前为棒状晶体，如采用干法进行测定，分散压较大，易被吹断，且存在粘盘现象；粉碎后粉末如采用湿法(微量法)，用煤油进行分散，样本量较小，且在煤油中易团聚；采用水循环法时，因原料药蓬松，漂浮在水面，不易分散。以上方法均不能同时准确测定安立生坦原料药粉碎前和粉碎后的粒度。

3、因此，需要开发一种粒度测定方法，用来准确测定安立生坦原料药粉碎前和粉碎后的粒度，以保障安立生坦制剂的质量进而保障药品的安全、有效性。

技术实现思路

1、本发明的目的之一在于提供一种光散射法测定安立生坦原料药粒度和/或粒度分布的方法，所述方法为湿法-水循环法，并添加分散剂对待测物进行预分散。

2、本发明的优选技术方案中，所述分散剂为聚氧乙烯单-4-辛基苯基醚。

3、本发明的优选技术方案中，所述测定方法包括如下步骤：

4、s1，分散溶液的制备：将分散剂加入分散介质，溶解，既得；

5、s2、供试品溶液的制备：将待测物分散至分散溶液中，分散均匀，既得；

6、s3，用激光粒度仪测定。

7、本发明的优选技术方案中，步骤s1中分散介质为水。

8、本发明的优选技术方案中，分散溶液的浓度为2.5-10mg/ml。

9、本发明的优选技术方案中，分散溶液的浓度为5-10mg/ml。

10、本发明的优选技术方案中，步骤s2通过超声或搅拌的方式使待测物分散均匀。

11、本发明的优选技术方案中，供试品溶液的浓度为0.001-0.5g/ml。

12、本发明的优选技术方案中，供试品溶液的浓度为0.005-0.1g/ml，优选为0.005-0.01g/ml。

13、本发明的优选技术方案中，步骤s3中，取供试品溶液加入激光粒度仪的样品池中测定。

14、本发明的优选技术方案中，步骤s3中，供试品溶液加入激光粒度仪的样品池后循环搅拌5s-1min，测定。

15、本发明的优选技术方案中，所述步骤s3中，遮光比为5-20％。

16、本发明所述测定方法在测定安立生坦原料药粒度和/或粒度分布中的应用。

17、除非另有说明，本发明涉及液体与液体之间的百分比时，所述的百分比为体积/体积百分比；本发明涉及液体与固体之间的百分比时，所述百分比为体积/重量百分比；本发明涉及固体与液体之间的百分比时，所述百分比为重量/体积百分比；其余为重量/重量百分比。

18、与现有技术相比，本发明具有下述有益技术效果：

19、1、本发明采用水循环法(光散射法-湿法)测定安立生坦粒度，将安立生坦预先用聚氧乙烯单-4-辛基苯基醚水溶液进行分散，再用水循环法(湿法)进行粒度测定，能够有效对安立生坦粒度进行测定，其检测结果准确，稳定性好、重复性好，利于保障安立生坦原料药的粒度控制，进而保障安立生坦制剂的质量，提高临床用药的安全性和有效性。

20、2、采用本发明方法测定安立生坦粉碎前及粉碎后粒度，重复性好且简便易行，适用于工业化生产。

技术特征：

1.一种光散射法测定安立生坦原料药粒度和/或粒度分布的方法，所述方法为湿法-水循环法，并添加分散剂对待测物进行预分散。

2.根据权利要求1所述的方法，所述分散剂为聚氧乙烯单-4-辛基苯基醚。

3.根据权利要求1所述的方法，所述测定方法包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述的方法，步骤s1中分散介质为水。

5.根据权利要求3所述的方法，分散溶液的浓度为2.5-10mg/ml，优选为5-10mg/ml。

6.根据权利要求3所述的方法，步骤s2通过超声或搅拌的方式使待测物分散均匀。

7.根据权利要求3所述的方法，供试品溶液的浓度为0.001-0.5g/ml，优选0.005-0.1g/ml，更优选0.005-0.01g/ml。

8.根据权利要求3所述的方法，步骤s3中，取供试品溶液加入激光粒度仪的样品池中测定，优选为供试品溶液加入激光粒度仪的样品池后循环搅拌5s-1min，测定。

9.根据权利要求3所述的方法，所述步骤s3中，遮光比为5-20％。

10.权利要求1-9任一所述测定方法在测定安立生坦原料药粒度和/或粒度分布中的应用。

技术总结
本发明涉及药物分析领域，具体涉及一种安立生坦粒度和/或粒度分布的测定方法和其应用。所述方法用光散射法测定安立生坦原料药粒度和/或粒度分布，所述方法为湿法‑水循环法，并添加分散剂对待测物进行预分散。本发明方法能够有效对安立生坦粉碎前、粉碎后的粒度和粒度分配进行测定，其检测结果准确，稳定性好、重复性好，利于保障安立生坦原料药的粒度控制，进而保障安立生坦制剂的质量，提高临床用药的安全性和有效性。

技术研发人员：王文锦,贾巧云
受保护的技术使用者：北京海美源医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/6