DRP1在舒张性心衰中的应用

本发明涉及医药，更具体地说，它涉及drp1在舒张性心衰中的应用。

背景技术：

1、心力衰竭根据射血分数的变化可以分为：射血分数降低的心衰以及射血分数保留的心衰。伴随着射血分数保留的心力衰竭，近些年来的死亡率呈现上升的趋势。射血分数保留的心力衰竭主要表现在左心室的舒张功能障碍，主要表现为左心室的舒张压升高以及局部收缩功能受损。其病理生理变化与许多决定因素有关，包括细胞外基质的异常，线粒体动态平衡，炎症，心肌细胞僵硬度等等。虽然很多分子途径都能够导致生物在器官或者组织水平产生变化，但是由于分子结构的复杂性，目前仍然缺乏成功的治疗方法。

2、线粒体是能量供应的主要结构，心肌中存在大量的线粒体，而心脏能量供应不足是心衰的一个主要特征。hfpef的多种发病因素，高血压，糖尿病和衰老等都可导致线粒体功能障碍。目前对于线粒体与hfpef发生发展的关系研究较少，因此针对线粒体的治疗可能是hfpef的有效治疗方式。线粒体动力学(融合与裂变)的平衡对维持线粒体功能有重要作用，但与hfpef的关系尚不清楚。线粒体的融合有利于增强线粒体呼吸能力。裂变过程主要依赖dynamin-related protein 1(drp1)完成。drp1是一种胞质蛋白，其ser616位点被磷酸化后，drp1可转移至线粒体外膜。与外膜上mitochondrial fission factor(mff)、fissionprotein 1(fis1)等受体结合，从而促进线粒体裂变，而drp1与hfpef的关系也不清楚。

3、此外，pten induced putative kinase 1(pink1)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，存在与线粒体和胞质中，对细胞内的自噬途径具有重要调控作用。有研究表明，pink1可直接磷酸化drp1s616，从而调控线粒体裂变。但其是否在hfpef中发挥作用也不清楚。

技术实现思路

1、一方面，本发明提供了drp1在舒张性心衰中的应用，drp1在制备治疗心衰疾病药物中的应用。

2、作为优选，drp1s616磷酸化在制备治疗心衰疾病药物中的应用。

3、作为优选，drp1s616磷酸化作为舒张性心衰的治疗靶点。

4、另一方面，本发明还提供了drp1在舒张性心衰中的应用，drp1在检测舒张性心衰的预后检测的应用。

5、作为优选，drp1s616在检测舒张性心衰的预后检测的应用。

6、pten induced putative kinase 1(pink1)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，存在与线粒体和胞质中，对细胞内的自噬途径具有重要调控作用；pink1可直接磷酸化drp1s616，从而调控线粒体裂变；但其是否在hfpef中发挥作用也不清楚。

7、作为优选，pink1激活hfpef中drp1s616磷酸化介导的线粒体裂变，从而增强线粒体功能，以改善hfpef。

8、作为优选，过表达pink1后，drp1s616磷酸化水平升高，drp1的线粒体定位增加，线粒体裂变能力和线粒体功能得到增强，hfpef得到改善。

9、作为优选，drp1作为胞质蛋白，其ser616位点被磷酸化后，drp1转移至线粒体外膜。

10、作为优选，pink1直接磷酸化drp1s616，从而调控线粒体裂变。

11、综上所述，本发明具有以下有益效果：

12、1、本发明提供了drp1s616磷酸化在舒张性心衰中的应用，特别是drp1s616磷酸化在hfpef的改善效应，为hfpef的治疗提供线索；

13、2、drp1s616磷酸化作为舒张性心衰的治疗靶点；

14、3、本发明探究了hfpef中线粒体融合与裂变以及线粒体功能的变化及其分子机制，阐述了pink1对drp1s616磷酸化介导的线粒体裂变以及线粒体功能的调控作用。

技术特征：

1.drp1在舒张性心衰中的应用，其特征是：drp1在制备治疗心衰疾病药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征是：drp1s616磷酸化在制备治疗心衰疾病药物中的应用。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征是：drp1s616磷酸化作为舒张性心衰的治疗靶点。

4.drp1在舒张性心衰中的应用，其特征是：drp1在检测舒张性心衰的预后检测的应用。

5.根据权利要求3所述的应用，其特征是：drp1s616在检测舒张性心衰的预后检测的应用。

6.权利要求1～5任一项所述的应用，其特征是：drp1转移至线粒体外膜。

7.权利要求1～5任一项所述的应用，其特征是：pink1激活hfpef中drp1s616磷酸化介导的线粒体裂变，从而增强线粒体功能，以改善hfpef。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征是：过表达pink1后，drp1s616磷酸化水平升高，drp1的线粒体定位增加，线粒体裂变能力和线粒体功能得到增强，hfpef得到改善。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征是：drp1作为胞质蛋白，其ser616位点被磷酸化后，drp1转移至线粒体外膜。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征是：pink1直接磷酸化drp1s616，从而调控线粒体裂变。

技术总结
本发明公开了Drp1S616磷酸化在舒张性心衰中的应用，特别是Drp1S616磷酸化在HFpEF的改善效应，为HFpEF的治疗提供线索；Drp1S616磷酸化作为舒张性心衰的治疗靶点；HFpEF中线粒体融合与裂变以及线粒体功能的变化及其分子机制，阐述了PINK1对Drp1S616磷酸化介导的线粒体裂变以及线粒体功能的调控作用。

技术研发人员：霍云龙,谭文长,首健,王璇
受保护的技术使用者：深港产学研基地（北京大学香港科技大学深圳研修院）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15