一种(S)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐对映异构体的检测方法与流程

一种(s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐对映异构体的检测方法
技术领域
1.本发明属于医药技术领域，涉及药物的分析检测方法，特别涉及一种(s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐及其对映异构体的测定方法。


背景技术：

2.(s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐属于一种常用医药中间体，可作为合成大多数原料药的关键起始物料，它的英文名称为(3s)-3-aminopiperidine-2,6
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dione hydrochloride，分子式为c5h8n2o2·
hcl，分子量为164.04，cas号为25181-50-4，化学结构式如下：。
3.依据源头控制、过程控制理念，制备(s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐也需建立有效的检测方法实行严格控制。经检索，目前未见(s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐的对映异构体检测方法的相关专利或公开文献报道。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于提供一种(s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐的对映异构体检测方法，该方法专属性强，可应用于(s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐对映异构体的控制。
5.本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种(s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐对映异构体的检测方法，所述(s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐分子式为c5h8n2o2·
hcl，结构式为，采用正相高效液相色谱法，使用紫外检测器，hplc检测条件如下：色谱柱：chiralpak ig-h，250*4.6mm，5μm，柱温为30℃，常规温度，适用于大多数仪器；流动相：流动相：0.1%的二乙胺：甲醇=0.2：100（v/v）的混合溶液；洗脱程序：等度洗脱15min；检测波长：210nm为最大吸收波长；包括以下步骤：（1）取(s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐消旋体用0.2%的二乙胺-甲醇溶液作为稀释剂溶解，并定量稀释制成每1ml稀释剂含1.0mg (s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐消旋体的消旋体溶液，作为系统适用性溶液；（2）取(s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐用0.2%的二乙胺-甲醇溶液作为稀释剂溶解，并定量稀释制成每1ml稀释剂含2.0mg (s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐的供试品溶液；
（3）分别取5μl消旋体溶液、供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，完成(s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐对映异构体的检测。
6.进一步，所述的流动相流速为0.8ml/min。
7.本发明的有益效果是：本发明采用chiralpak ig-h，常用手性柱，市场上简单易得；采用流动相为100%的0.2%的二乙胺甲醇溶液，非常见流动相，但能有效解决(s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐与其对映异构体分离难、保留弱的问题；本发明色谱柱柱温30℃，常规温度，适用于大多数仪器，避免多数工厂因仪器配制不够而无法检测的问题；本发明检测时间15min，大大提高检测效率。
附图说明
8.图1为本发明实施案例消旋体溶液专属性hplc图；图2为本发明对比例1消旋体溶液的流动相与色谱柱体系筛选叠图；图3为本发明对比例2消旋体溶液的流动相筛选叠图。
具体实施方式
9.下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步的说明。
10.本发明对色谱柱、流动相进行筛选，最终本实施案例色谱条件能将其与对映异构体有效分离，建立的检测方法将分析时间控制在15分钟内，主成分及对映异构体与其相邻峰完全基线分离，方法专属性好，达到上述发明目的。
11.具体hplc检测色谱条件如下：色谱柱：chiralpak ig-h，250*4.6mm，5μm，柱温为30℃。
12.流动相：流动相：0.1%的二乙胺：甲醇=0.2：100（v/v）的混合溶液；流速为0.8ml/min。
13.洗脱程序：等度洗脱，15min。
14.检测波长：210nm。
15.包括以下步骤：（1）取(s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐消旋体用0.2%的二乙胺-甲醇溶液作为稀释剂溶解，并定量稀释制成每1ml稀释剂含1.0mg (s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐消旋体的消旋体溶液；（2）取(s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐用0.2%的二乙胺-甲醇溶液作为稀释剂溶解，并定量稀释制成每1ml稀释剂含2.0mg (s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐的供试品溶液；（3）取5μl消旋体溶液、供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，完成(s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐的对映异构体的检测。
16.按照上述实验条件进行专属性考察，具体实施如下：专属性考察：在上述步骤溶液配制的基础上，另外配制其他已知杂质溶液（m02、s01、m01）。取其他已知杂质，用0.2%的二乙胺-甲醇溶液作为稀释剂溶解，并定量稀释制成每1ml稀释剂各已知杂质2.0mg的混合定位溶液。
17.结果如图1所示：(s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐与其对映异构体与相邻峰完全
基线分离，且空白、其他已知杂质对两色谱峰均无干扰，方法专属性好。
18.对比例1hplc检测色谱条件如下：体系1：色谱柱chiralpak ad-h，250*4.6mm，5μm，柱温为30℃；流动相：正己烷：异丙醇=20：80；流速为0.8ml/min。
19.体系2：色谱柱：chiralpak ia，250*4.6mm，5μm，柱温为30℃；流动相：异丙醇：甲醇：二乙胺=50：50：0.2，流速为0.8ml/min。
20.洗脱程序：两体系均等度洗脱，30min。
21.检测波长：220nm、254nm。
22.包括以下步骤：（1）取(s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐消旋体样品用甲醇作为稀释剂溶解，并定量稀释制成每1ml稀释剂含消旋体1.0mg的开发溶液。
23.（2）取5μl开发溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，完成(s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐对映异构体方法的开发。
24.结果如图2所示：分离度差、洗脱时间长（约20min）。
25.对比例2hplc检测色谱条件如下：色谱柱：chiralpak ig，250*4.6mm，5μm，柱温为30℃。
26.流动相1：本发明实施案例。
27.流动相2：甲醇：乙醇=50：50，流速为0.8ml/min洗脱程序：等度洗脱，20min。
28.检测波长：220nm、254nm。
29.包括以下步骤：（1）取(s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐消旋体样品用甲醇作为稀释剂溶解，并定量稀释制成每1ml稀释剂含消旋体1.0mg的开发溶液。
30.（2）取5μl开发溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，完成(s)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐对映异构体方法的开发。
31.结果如图3所示：在甲醇：乙醇=50：50体系中，两峰重叠。
32.上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，以及部分运用的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明原理和构思的前提下，还可以进行多种变化、修改、替换和变型，这些都属于本发明的保护范围。