一种盐酸托哌酮有关物质的测定方法与流程

本发明属于医药领域，具体地，本发明涉及一种盐酸托哌酮有关物质的检测方法。

背景技术：

1、盐酸托哌酮的分子式为c16h24clno，自20世纪60年代以来已用于痉挛和肌肉痉挛的对症治疗。在国内盐酸托哌酮可治疗缺铁性血管病、动脉硬化、血管内膜炎等，也可用于中风后遗症等疾病。盐酸托哌酮原料药一般采用化学合成，对于采用全合成方法得到的药物，由于经过多种中间体及使用许多反应试剂，所以在得到所需要的最终活性药物成分(api)时，在api中会夹杂药物杂质，而这些杂质可能会对最终产品的有效性和安全性产生重大影响。

2、药物杂质按其理化性质一般可分为有机杂质、无机杂质及残留溶剂三种类型，其中有机杂质又称为有关物质，可能来源于药物生产过程中产生的中间体、副反应产物、降解产物等。

3、文献《hplc法测定盐酸托哌酮片含量》公开了一种通过hplc测定盐酸托哌酮片含量的方法，色谱条件为流动相：乙腈-0.1mol/l乙酸钠溶液(25：75)，冰醋酸调节ph至3.5，流速：1.2ml/min，检测波长：261nm，进样量：10μl，柱温：室温。而且该文献指出，采用乙腈-0.5％冰醋酸溶液、乙腈-磷酸二氢钠溶液的不同浓度以及乙腈＝0.1mol/l醋酸钠溶液的不同酸度下，盐酸托哌酮的出峰情况均不理想。文献

4、《hplc法测定脑络通胶囊中盐酸托哌酮的含量》采用agilent c18色谱柱(150mm×4.6mm)，以乙腈-磷酸二氢钾(25∶75)为流动相，检测波长256nm，盐酸托哌酮在0.6～6μg范围内线性良好，r＝0.9993(n＝5)，平均回收率为99.2％，rsd(n＝5)为0.1％(n＝5)，采用该色谱条件可以有效测定盐酸托哌酮胶囊中托哌酮的含量，重现性好，可用于控制产品质量。上述文献中公开了hplc方法测定盐酸托哌酮制剂中盐酸托哌酮含量的技术方案，但是并未对盐酸托哌酮原料药中相关杂质的检出进行研究，也并未在其他现有技术资料中发现盐酸托哌酮有关物质的检测方法。

5、综上所述，对于化学合成的盐酸托哌酮原料药需要进行有关物质的检测，而现有技术中并未公开该项技术，因此开发一种能有效测定盐酸托哌酮中有关物质的方法对提高盐酸托哌酮的用药安全和质量控制具有重要意义。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种盐酸托哌酮有关物质的检测方法，通过该检测方法可以有效检出盐酸托哌酮原料药中2-甲基-1-(2-甲基苯基)-3-(1-哌啶基)-1-丙酮盐酸盐、2-甲基-1-(3-甲基苯基)-3-(1-哌啶基)-1-丙酮盐酸盐、1-(3-甲基苯基)-3-(1-哌啶基)-1-丙酮盐酸盐、1-(4-甲基苯基)丙-1-酮、2-甲基-1-对甲苯基-2-烯-1-酮中的一种或多种杂质的测定，可用于药品研发过程中的药物质量控制，填补现有技术中的空白。

2、为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为:

3、一种盐酸托哌酮有关物质的测定方法，将待测盐酸托哌酮溶解得到供试品溶液，采用高效液相色谱法进行检测，检测条件为固定相色谱柱，流动相磷酸二氢钾溶液-乙腈，比例为v/v/％＝54:46～56:44，流速0.9～1.1ml/min，检测波长250nm，柱温38～42℃，采用等度洗脱的方式；所述供试品溶液中包含的有关物质为2-甲基-1-(2-甲基苯基)-3-(1-哌啶基)-1-丙酮盐酸盐、2-甲基-1-(3-甲基苯基)-3-(1-哌啶基)-1-丙酮盐酸盐、1-(3-甲基苯基)-3-(1-哌啶基)-1-丙酮盐酸盐、1-(4-甲基苯基)丙-1-酮、2-甲基-1-对甲苯基-2-烯-1-酮中的一种或多种。

4、优选的，所述检测条件为固定相色谱柱，流动相磷酸二氢钾溶液-乙腈(v/v/％＝55:45)，流速1.0ml/min，检测波长250nm，柱温40℃，进样量10μl。

5、优选的，所述色谱柱的参数为4.6mm×150mm，5.0μm。

6、优选的，所述流动相磷酸二氢钾溶液的ph＝7.5。

7、优选的，所述检测方法中溶液的配制选择乙腈作为溶剂。

8、优选的，所述流动相的配制方法为称取磷酸二氢钾2.04g，用纯化水1000ml溶解，再用1mol/l naoh溶液调节ph至7.5，用0.22μm滤膜过滤，超声脱气后得到。

9、本发明的技术方案所取得的有益效果在于：提供一种盐酸托哌酮有关物质的测定方法，该方法采用hplc进行检测，设备操作简单，无需使用复杂的梯度洗脱方法，采用等度洗脱方法就可以有效分离盐酸托哌酮及其5种杂质，分离效果好，方法简单快捷，有利于qc实验室操作，非常适于盐酸托哌酮的质量控制。

技术特征：

1.一种盐酸托哌酮有关物质的检测方法，其特征在于，将待测盐酸托哌酮溶解得到供试品溶液，采用高效液相色谱法进行检测，检测条件为固定相色谱柱，流动相磷酸二氢钾溶液-乙腈，比例为v/v/％＝54:46～56:44，流速0.9～1.1ml/min，检测波长250nm，柱温38～42℃；所述供试品溶液中包含的杂质为2-甲基-1-(2-甲基苯基)-3-(1-哌啶基)-1-丙酮盐酸盐、2-甲基-1-(3-甲基苯基)-3-(1-哌啶基)-1-丙酮盐酸盐、1-(3-甲基苯基)-3-(1-哌啶基)-1-丙酮盐酸盐、1-(4-甲基苯基)丙-1-酮、2-甲基-1-对甲苯基-2-烯-1-酮中的一种或多种。

2.如权利要求1所述的盐酸托哌酮有关物质的检测方法，其特征在于，所述检测条件为：固定相色谱柱，流动相磷酸二氢钾溶液-乙腈，比例为v/v/％＝55:45，流速1.0ml/min，检测波长250nm，柱温40℃，进样量10μl。

3.如权利要求1所述的盐酸托哌酮有关物质的检测方法，其特征在于，所述色谱柱的参数为4.6mm×150mm，5.0μm。

4.如权利要求1所述盐酸托哌酮有关物质的检测方法，其特征在于，所述流动相磷酸二氢钾溶液的ph＝7.5。

5.如权利要求1所述盐酸托哌酮有关物质的检测方法，其特征在于，所述供试品溶液的配制选择乙腈作为稀释剂。

6.如权利要求1所述盐酸托哌酮有关物质的检测方法，其特征在于，所述流动相磷酸二氢钾溶液的配制方法为：称取磷酸二氢钾用纯化水溶解，再用1mol/l naoh溶液调节ph至7.5，用0.22μm滤膜过滤，超声脱气后得到。

技术总结
本发明提供一种盐酸托哌酮有关物质的检测方法，所述检测方法采用高效液相色谱法进行检测，检测条件为：流动相磷酸二氢钾溶液‑乙腈，比例为V/V/％＝55:45，流速1.0ml/min，检测波长250nm，柱温40℃，进样量10μl。本发明没有选择复杂的梯度洗脱方法，而是采用等度洗脱方法，方法简单快捷，可以有效分离盐酸托哌酮及其5种杂质，分离效果好，方法简单快捷，有利于QC实验室操作，非常适于盐酸托哌酮的质量控制。

技术研发人员：郭丹峰,章泽恒,潘静,金志斌,刘钊,秦敏,周雄
受保护的技术使用者：嘉实（湖南）医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13