一种来那度胺中有关物质的检测方法与流程

本发明属于医药领域，具体涉及一种来那度胺中有关物质的检测方法。

背景技术：

1、来那度胺合成过程涉及起始物料(l-2-氨基戊二酸酰胺)、中间体1[nα-(叔丁氧羰基)-l-谷氨酸]、中间体2(3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐)及粗品[3-(7-氨基-3-氧代-1h-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮]，为了对合成过程进行监控，需要一种能有效分离来那度胺中起始物料、中间体1、中间体2及粗品有关物质的检测分析方法。但是，目前为止没有一种方法能将上述4种物质有效的进行检测。因此，急需开发一种能够有效检测上述4种物质的有关物质检测分析方法，以更好的对来那度胺合成过程进行监控。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种来那度胺中有关物质的检测方法，能够有效检测起始物料、中间体1、中间体2及粗品有关物质，以更好的对来那度胺合成过程进行监控。

2、本发明提供了如下的技术方案：

3、一种来那度胺中有关物质的检测方法，步骤如下：

4、s1、制备系统适用性溶液：用流动相作为稀释剂，取起始物料、中间体1、中间体2及来那度胺对照品适量配制成每1ml中含起始物料5μg、中间体15μg、中间体25μg及来那度胺1.0mg的混合溶液，获得系统适用性溶液；

5、s2、制备供试品溶液：取来那度胺样品约100mg，精密称定，置100ml量瓶中，加稀释剂溶解并定容，摇匀，获得供试品溶液；

6、s3、制备对照品溶液：精密量取供试品溶液1ml置200ml量瓶中，加稀释剂溶解并定容，摇匀，获得对照溶液；

7、s4、设置色谱条件如下：

8、用氨丙基键合硅胶为填充剂；色谱柱为asahipak nh2p-504e nh2，4.6mm×250mm，5μm；以18-22mmol/l磷酸二氢钾溶液，用磷酸调ph至3.9-4.1为流动相；检测波长为200-210nm；柱温33-37℃；流速0.9-1.1ml/min；

9、s5、取系统适用性溶液8-12μ1注入液相色谱仪，记录色谱数据；

10、s6、精密量取供试品溶液及对照溶液各8-12μ1注入液相色谱仪，记录色谱数据；。

11、优选的，设置色谱条件如下：用氨丙基键合硅胶为填充剂；色谱柱为asahipaknh2p-504e nh2，4.6mm×250mm，5μm；以20mmol/l磷酸二氢钾溶液，用磷酸调ph至4.0为流动相；

12、优选的，检测波长为205nm；柱温35℃；流速1.0ml/min；

13、优选的，取系统适用性溶液10μ1注入液相色谱仪，记录色谱数据；

14、优选的，出峰顺序依次为来那度胺、中间体2、中间体1和起始物料，各组分之间分离度应大于1.5，理论塔板数以来那度胺计应大于或等于3000；

15、优选的，精密量取供试品溶液及对照溶液各10μ1注入液相色谱仪，记录色谱数据；

16、优选的，样品中起始物料、中间体1及中间体2的峰面积小于或等于对照溶液中主峰面积。

17、本发明的有益效果：

18、1、得到一种能有效分离来那度胺中起始物料、中间体1、中间体2及粗品的有关物质检测方法，以更好的对来那度胺合成过程进行监控。

19、2、能同时对来那度胺中起始物料、中间体1、中间体2及粗品进行检测，大大提高了检测效率。

20、3、能同时对来那度胺中起始物料、中间体1、中间体2及粗品进行检测，可大量节约试剂成本、仪器成本及人员成本。

技术特征：

1.一种来那度胺中有关物质的检测方法，其特征在于，步骤如下：

2.根据权利要求1所述的一种来那度胺中有关物质的检测方法，其特征在于：设置色谱条件如下：用氨丙基键合硅胶为填充剂；色谱柱为asahipak nh2p-504e nh2，4.6mm×250mm，5μm；以20mmol/l磷酸二氢钾溶液，用磷酸调ph至4.0为流动相。

3.根据权利要求1所述的一种来那度胺中有关物质的检测方法，其特征在于，检测波长为205nm；柱温35℃；流速1.0ml/min。

4.根据权利要求1所述的一种来那度胺中有关物质的检测方法，其特征在于：取系统适用性溶液10μ1注入液相色谱仪，记录色谱数据。

5.根据权利要求4所述的一种来那度胺中有关物质的检测方法，其特征在于：出峰顺序依次为来那度胺、中间体2、中间体1和起始物料，各组分之间分离度大于1.5，理论塔板数以来那度胺计应大于或等于3000。

6.根据权利要求1所述的一种来那度胺中有关物质的检测方法，其特征在于：精密量取供试品溶液及对照溶液各10μ1注入液相色谱仪，记录色谱数据。

7.根据权利要求6所述的一种来那度胺中有关物质的检测方法，其特征在于：样品中起始物料、中间体1及中间体2的峰面积小于或等于对照溶液中主峰面积。

技术总结
本发明提供一种来那度胺中有关物质的检测方法，具体涉及医药领域；用氨丙基键合硅胶为填充剂；色谱柱为AsahipakNH2P‑504ENH2，4.6mm×250mm，5μm；以18‑22mmol/L磷酸二氢钾溶液，用磷酸调pH至3.9‑4.1为流动相；检测波长为200‑210nm；柱温33‑37℃；流速0.9‑1.1ml/min；取系统适用性溶液8‑12μ1注入液相色谱仪，记录色谱数据；精密量取供试品溶液及对照溶液各8‑12μ1注入液相色谱仪，记录色谱数据；本发明能够有效检测起始物料、中间体1、中间体2及粗品有关物质，以更好的对来那度胺合成过程进行监控。

技术研发人员：刘青,燕立波,李超,霍晶晶,宋悦悦
受保护的技术使用者：江苏开元药业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12