一种碳酸镧中指定元素的检测方法与流程

本申请涉及一种碳酸镧中指定元素的检测方法，属于药品分析检测。

背景技术：

1、无机杂质对药物的安全性、稳定性具有重要影响，而碳酸镧中元素杂质主要来源于原料氧化镧的共生元素、生产工艺与设备、原料、生产用水等。

2、电感耦合等离子体质谱仪(icp-ms)是药物元素杂质质量控制的常用手段，然而碳酸镧元素杂质分析方法开发面临一个重要挑战：上机溶液中基体含有大量的稀土元素，而稀土元素第一、第二电离能较低，在氩气等离子体高温中极易电离并产生双电荷，基体电离会消耗大量的能量，导致待测元素电离效率大大降低，样品中内标回收率远远低于线性溶液中内标回收率，样品结果检测不准确，增大稀释倍数虽然可以减少基体效应的影响，但稀释倍数过大会导致检测限定量限大，不能满足药品检测限度需要。

技术实现思路

1、有鉴于此，本申请提供一种碳酸镧中指定元素的检测方法，在不增加稀释倍数的情况下，通过基体匹配方法，消除试样中基体的干扰，以此满足检测限度的需求，检测限定量限低，回收率好，且在47h内所有溶液的稳定性均良好。其中的指定元素指v、co、ni、as、se、cd、hg、pb元素。

2、具体地，本申请是通过以下方案实现的：

3、一种碳酸镧中指定元素的检测方法，包括以下步骤：

4、(1)基体匹配：向线性对照溶液中加入包含有高浓度镧的待检测碳酸镧样品溶液，线性对照溶液中镧的浓度根据待检测碳酸镧样品溶液中镧的浓度进行匹配，要求待检测碳酸镧样品溶液中指定元素的线性相关系数r大于0.99；

5、(2)仪器基体匹配稳定：检测前，泵入一定量基体匹配的高浓度镧溶液线性空白溶液进行仪器稳定；

6、(3)采用氦气模式的内标标准曲线法。各元素选择合适的检测质荷比，具体讲：各元素检测质荷比分别为51v、59co、60ni、75as、82se、111cd、201hg、208pb，内标法标准曲线曲线绘制中，内标元素及其质荷比采用45sc、72ge、159tb、175lu、209bi，其中se必须采用82的质荷比，因为其他有干扰，而常规推荐的78se也会因为碳酸镧的伴生元素156gd++双电荷的严重干扰。

7、进一步的，作为优选：

8、步骤(1)中，基体匹配试剂为比试样更高纯度的镧化合物，线性对照溶液中镧浓度与待测样中镧浓度比值范围为0.85～1.17。

9、步骤(1)中，待检测碳酸镧样品中各元素对应的线性方程和范围为：

10、

11、步骤(2)中，高浓度镧溶液线性空白溶液稳的泵入量满足：蠕动泵0.1rps泵入20～30min。

12、上述方案在线性对照溶液中加入高浓度镧进行基体匹配；消除样品基体的高浓度镧元素干扰，选择合适的元素质荷比，在电感耦合等离子体质谱仪(icp-ms)仪器调谐满足条件的情况下，各元素选用合适的质荷比，用氦模式进行检测，并采用内标标准曲线法参与计算。将本申请应用于碳酸镧中指定元素即cr、ni、as、se、cd、hg、pb元素的测定，具有线性好、前处理简单，定量限、检测限低等优点，其元素回收率在93.7％～113.0％，能满足医药领域ichq3d中关于口服制剂限度的要求。

技术特征：

1.一种碳酸镧中指定元素的检测方法，其特征在于：指定元素是指v、co、ni、as、se、cd、hg、pb元素，检测方法包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种碳酸镧中指定元素的检测方法，其特征在于：步骤(1)中，线性对照溶液中镧浓度与供试样溶液中镧浓度比为0.85～1.17。

3.根据权利要求1所述的一种碳酸镧中指定元素的检测方法，其特征在于，步骤(1)中，供试样溶液中各指定元素对应的线性方程和范围为：

4.根据权利要求1所述的一种碳酸镧中指定元素的检测方法，其特征在于：步骤(1)中，线性对照溶液为ich/usp target elements standard a、ich/usp target elementsstandard b、ich/usp target elements standard c，内标溶液为icp-ms calibrationstandards。

5.根据权利要求1所述的一种碳酸镧中指定元素的检测方法，其特征在于，步骤(2)中，基体溶液为2-15％hno3。

6.根据权利要求1所述的一种碳酸镧中指定元素的检测方法，其特征在于，步骤(2)中，线性空白溶液配置方式如下：称取0.31g氧化镧加15ml hno3，溶解后加超纯水稀释混匀至500ml。

7.根据权利要求1所述的一种碳酸镧中指定元素的检测方法，其特征在于：步骤(2)中，线性空白溶液的泵入量满足：蠕动泵0.1rps泵入10～30min。

8.根据权利要求1所述的一种碳酸镧中指定元素的检测方法，其特征在于，步骤(3)中，供试样溶液中各元素检测质荷比分别为：51v、59co、60ni、75as、82se、111cd、201hg、208pb。

9.根据权利要求1所述的一种碳酸镧中指定元素的检测方法，其特征在于：步骤(3)中，内标法中的内标元素及其质荷比采用：45sc、72ge、159tb、175lu、209bi。

10.根据权利要求1-9任一项所述的一种碳酸镧中指定元素的检测方法，其特征在于，各指定元素的检测限与定量限数据满足：

技术总结
本申请提供一种碳酸镧中指定元素的检测方法，属于药品分析检测技术领域。向线性对照溶液中加入镧溶液，线性对照溶液中镧溶液浓度与供试样溶液中镧浓度相匹配，且供试样溶液中指定元素的线性相关系数R大于0.99；向仪器中泵入一定量与基体溶液浓度匹配的镧溶液线性空白溶液，进行仪器基体的稳定；在氦气模式下采用内标法进行供试样溶液的标准曲线绘制，完成指定元素的检测。上述方法测定碳酸镧中V、Co、Ni、As、Se、Cd、Hg、Pb时，方法检测限定量限低，回收率好，且在47h内所有溶液的稳定性均良好。

技术研发人员：索喆丹,王霞,周志奎,郭建颖,乔新慧,计超伟,王建峰,罗敏,苏萌
受保护的技术使用者：浙江国邦药业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13