本发明属于药物分析化学领域，具体涉及一种药物组合物中硬脂富马酸钠含量的测定方法。
背景技术：
：：1、硬脂富马酸钠是一种应用广泛且重要的食品药品辅料。硬脂富马酸钠在动物体内的代谢过程中，大部分能够被吸收，水解产生硬脂醇和硬脂酸，小部分可被直接快速代谢出去，具有无毒无刺激性。在食品领域，fda准许硬脂富马酸钠作为调节剂和稳定剂直接加入供人食用的食品中，例如各种烘烤食品，面粉稠化食品，烘干马铃薯及处理过的谷物等。在药品领域中，硬脂富马酸钠可作为片剂和胶囊剂的润滑剂，能起到改善药物崩解，促进药物溶出的作用，还能解决硬脂酸盐类润滑剂所存在的影响主药，过分润滑及在泡腾片中形成保护膜等问题。2、 目前《中国药典》、《美国药典》、《欧洲药典》及《英国药典》中硬脂富马酸钠含量测定方法均为电位滴定法，但由于制剂中组分复杂，且硬脂富马酸含量较低，易受其他组分干扰，方法专属性差，不适用于药品中少量硬脂富马酸钠含量的测定。文献《xiaoyu zhang,michele e. lake, adam s. butterbaugh, kirk a. vander kamp&donald s. risley(2017) quantitative determination of sodium stearyl fumarate in a tabletformulation from continuous manufacturing using a high-ph reversed-phase hplcmethod, journal of liquid chromatography&related technologies, 40:20, 1015-1019, doi: 10.1080/10826076.2017.1388254》公开了一种高ph的反相高效液相色谱法测定片剂中硬脂富马酸钠含量的方法，采用ph9.4的甲酸铵缓冲液作为流动相，使用的流动相ph偏高，超过了常规色谱柱的耐受范围，需采用特定填料的色谱柱、采用梯度洗脱，普适性较低，并且硬脂富马酸钠的峰型出现拖尾，峰型不佳。3、现有硬脂富马酸钠含量测定方法均存在局限性，而在药物制剂反向工程以及药物质量控制中，对药用辅料进行准确的含量测定具有重要的意义，因此，仍需开发一种便捷、专属性好、灵敏度高的药物组合物中硬脂富马酸含量的测定方法。技术实现思路1、针对现有技术中对药物组合物中硬脂富马酸含量的测定方法存在的不足，本发明的目的在于提供一种专属性好、准确度高、峰型对称、普适性好的硬脂富马酸钠含量测定的方法，该方法采用高效液相色谱法进行检测，流动相简单、适合大多数色谱柱，克服了现有测定方法专属性差、仪器精度要求高等问题，可以方便快捷地直接对药物组合物中低含量的硬脂富马酸钠的进行准确测定。2、为了实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案。3、在一实施方案中，本发明的一种药物组合物中硬脂富马酸钠含量的测定方法，该方法采用反相高效液相色谱法（rp-hplc）检测，采用标准曲线法进行定量，其中，色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶或辛烷基硅烷键合硅胶色谱柱，流动相选自甲醇-水-三氟乙酸、甲醇-水-甲酸、甲醇-水-乙酸溶液，采用等度洗脱。4、优选的，上述本发明的方法，进样量为1~100μl，流速为0.5~2.0ml/min，柱温为20~40℃，检测器为紫外检测器，检测波长为200~225nm。5、优选的，上述本发明的方法，色谱柱为辛烷基硅烷键合硅胶色谱柱，更优选为agilent zorbax sb-c8（4.6×150mm，5μm）、waters symmetry c8（4.6×150mm，5μm）或agilent eclipse xdb-c8（4.6×150mm，5μm）。6、优选的，上述本发明的方法，流动相为甲醇-水-三氟乙酸溶液，体积比为85:15:0.01~95:5:2，体积比优选为90:10:0.2。7、优选的，上述本发明的方法，进样量为20μl，流速为1.0ml/min，柱温为30℃，检测波长为214nm。8、优选的，上述本发明的方法，所述的药物组合物选自左氧氟沙星片。9、在一具体实施方案中，上述本发明的方法，具体包括如下步骤：10、（1）对照品溶液的制备：取硬脂富马酸钠适量，加稀释剂配制成含硬脂富马酸钠约0.05~1mg/ml溶液。11、（2）供试品溶液的制备：取左氧氟沙星片，精密称定，压碎，加稀释剂后超声提取，将溶液离心，取上清液，即得。12、（3）色谱条件设置：采用辛烷基硅烷键合硅胶色谱柱，柱温为30℃，以甲醇-水-三氟乙酸溶液（90:10:0.2，v/v/v）为流动相，进行等度洗脱，进样量为20μl；流速为1.0ml/min；检测波长为214nm。13、（4）样品测定：将步骤（1）、（2）中的对照品溶液和供试品溶液注入高效液相色谱仪，记录色谱图。以对照品溶液中硬脂富马酸钠浓度与相应峰面积进行线性回归，计算标准曲线，以标准曲线法计算供试品中硬脂富马酸钠的含量。14、上述具体实施方案中，本发明的方法，优选的，步骤1）中所述稀释剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙醚或其混合物，更优选为甲醇。15、上述具体实施方案中，本发明的方法，步骤2）所述供试品溶液的制备过程为：取左氧氟沙星片1片，精密称定，压碎，置50ml量瓶中，加稀释剂适量，超声提取30分钟，放冷，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，取适量溶液，12000rpm离心5分钟，取上清液，即得。16、本发明采用简单的高效液相色谱法，实现了药物组合物中低含量硬脂富马酸钠含量的测定。该方法专属性好，测定无干扰；色谱峰型良好，拖尾因子不大于1.1；准确度高，本方法测得的回收率为98.2%~101.4%范围内，rsd不大于2.0%；重复性好，本方法连续进样的rsd不大于2.0%；且操作简单、适用性强。技术特征：1.一种药物组合物中硬脂富马酸钠含量的测定方法，包括采用反相高效液相色谱法（rp-hplc）检测，采用标准曲线法进行定量，其中，色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶或辛烷基硅烷键合硅胶色谱柱，流动相选自甲醇-水-三氟乙酸、甲醇-水-甲酸、甲醇-水-乙酸溶液，采用等度洗脱。2.根据权利要求1所述的测定方法，所述流动相为甲醇-水-三氟乙酸溶液，其体积比为85:15:0.01~95:5:2。3.根据权利要求1所述的测定方法，进样量为1~100μl，流速为0.5~2.0ml/min，柱温为20~40℃，检测器为紫外检测器，检测波长为200~225nm。4.根据权利要求3所述的测定方法，所述进样量为20μl，流速为1.0ml/min，柱温为30℃，检测波长为214nm。5.根据权利要求1所述的测定方法，所述色谱柱为辛烷基硅烷键合硅胶色谱柱。6.根据权利要求1~5所述的测定方法，包括以下步骤：7.根据权利要求6所述的测定方法，所述稀释剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙醚或其混合物。8.根据权利要求7所述的测定方法，所述稀释剂为甲醇。9.根据权利要求6所述的测定方法，所述对照品溶液浓度范围在0.05~1mg/ml。10.根据权利要求9所述的方法，所述药物组合物选自左氧氟沙星片。技术总结本发明公开了一种药物组合物中硬脂富马酸钠含量的测定方法。该方法采用反相高效液相色谱法（RP‑HPLC）检测，采用标准曲线法进行定量，色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶或辛烷基硅烷键合硅胶色谱柱，流动相为甲醇‑水‑三氟乙酸溶液，采用等度洗脱。该方法专属性好、准确度高、峰型对称、普适性好。技术研发人员：冉东,彭可垄,徐艳,刘敏,黄秋颖,刘嘉,曹辉受保护的技术使用者：北京吉洛华制药有限公司技术研发日：技术公布日：2024/3/11