一种替比培南匹酯粒径检测方法与流程

本发明属于药物分析领域，具体涉及一种替比培南匹酯粒径检测方法。

背景技术：

1、替比培南匹酯，由肠道吸收后经酯酶迅速水解，释放活性物质替比培南。替比培南是惠氏利达日本公司研制的口服碳青霉烯类抗生素，为广谱抗菌药物，对革兰阳性菌、格兰阴性菌、厌氧菌均表现出强大的抗菌活性，主要通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合抑制细菌细胞壁的合成，从而产生杀菌作用，不易产生耐药现象。替比培南酯可用于治疗肺炎链球菌抗药株感染，包括持续性中耳炎和细菌性肺炎；替比培南酯对抗肺炎链球菌、大肠杆菌、肺炎克雷白菌、流感嗜血菌、肺炎军团菌有抑制活性，可用于儿科病人耳鼻喉和上呼吸道感染的治疗。

2、替比培南匹酯由日本明治制果公司以颗粒剂的药物剂型开发上市，主要用于治疗肺炎、中耳炎、副鼻腔炎，由于市场对安全、高效、广谱抗生素用于重症感染以及耐药菌感染的需求，碳青霉烯类药物的开发备受关注。颗粒剂通过制软材、制粒、干燥而成，其药物的粒径大小及分布，对其稳定性及溶出度等存在很大影响，从而影响药物效果。

3、malvern mastersizer3000激光粒度仪是利用激光散射法来测定粒度的仪器，根据样品性状和溶解度不同分为干法测定和湿法测定，干法测定适合水溶性或无合适分散介质的固态样品。

4、中国药典2020年版通则0982公开了用于原料药和药物制剂的粒子大小或粒度分布的光散射法。关于替比培南匹酯粒径的分布测定方法报道较少，分散气压的大小、进样速度的快慢、文丘里管的标准、料斗间隙的大小等条件均会对其粒径检测结果产生较大的影响，从而造成检测结果重现性较差、不符合正态分布、检测得出的粒径粒度大小不准确的不良效果，提高了成本、降低工作效率。因此，采用干法测定法检测替比培南匹酯粒径，如何设定分散气压的大小、进样速度的快慢、文丘里管的标准、料斗间隙的大小等条件，是替比培南原料药及其药物制剂研究过程中亟待解决的问题。

技术实现思路

1、为了解决上述技术问题，本发明提供了一种采用malvern aero s干法测定方法，在分散气压3.0-3.8bar、进样速度30-46％、高能文丘里管、料斗间隙2.0-3.0mm的条件下，使用malvern mastersizer3000激光粒度仪干法检测粒径的一种结果准确、操作简便、成本低、适合工业化生产的检测方法。

2、为实现本发明的目的，发明人通过大量实验，最终获得如下技术方案：

3、一种替比培南匹酯粒径检测方法，所述检测方法采用进样器malvern aero s的malvern mastersizer3000激光粒度仪干法检测粒径；

4、进一步地，所述检测方法采用的条件参数为：

5、 仪器 mastersizer3000 附件 hydro aero s 分析模式 通用 颗粒折射率 1.688 分散气压 3.0-3.8bar 背景、样品测量时间 8-12s 遮光范围 0.1％-15.0％ 进样速度 30-46％ 料斗间隙 2.0-3.0mm 文丘里管类型 高能文丘里管

6、；

7、进一步地，所述检测方法的分散气压为3.5bar；

8、进一步地，所述检测方法的背景、样品检测时间为10s；

9、进一步地，所述检测方法的进样速度为40％；

10、进一步地，所述检测方法的料斗间隙为2.5mm；

11、进一步地，所述检测方法的检测仪器主机光路区、干法系统样品池窗、样品塔及管路均处于洁净状态，在进行检测分析之前，需先将系统清洁两遍；

12、进一步地，所述检测方法的具体步骤为：

13、(1)称取替比培南匹酯样品，将其置于激光粒度仪样品池中，利用malvern aero s干法进行粒径检测；

14、(2)设置折射率为1.688，进样速度为30-46％，分散气压为3.0-3.8bar，背景检测持续时间8-12s，样品检测持续时间8-12s，遮光度0.1-15.0％，高能文丘里管，料斗间隙为2.5mm；

15、(3)进行测试，同一批替比培南匹酯样品平行测定3-5次，得检测结果；

16、进一步地，所述检测方法的具体步骤为：

17、(1)称取替比培南匹酯200mg，将其置于激光粒度仪样品池中，利用malvern aeros干法进行粒径检测；

18、(2)设置折射率为1.688，进样速度为40％，分散气压为3.5bar，背景检测持续时间10s，样品检测持续时间10s，遮光度0.1-15.0％，高能文丘里管，料斗间隙为2.5mm；

19、(3)进行测试，同一批替比培南匹酯样品平行测定3次，得检测结果；

20、进一步地，所述替比培南匹酯为替比培南匹酯原料或替比培南匹酯制剂。

21、与现有技术相比，本发明的检测方法取得了以下有益效果：

22、(1)取样量精确且具有代表性，避免浪费，减少成本；

23、(2)保证被测样品在充分分散均匀的同时也不会发生聚集，确保样品测量值高准确度；

24、(3)具有操作简便，方法重现性好等特点，在一定程度上降低了人工和分散剂的成本，提高工作效率，适用于企业工业化生产。

技术特征：

1.一种替比培南匹酯粒径检测方法，其特征在于，所述检测方法采用进样器malvernaeros的malvern mastersizer3000激光粒度仪干法检测粒径。

2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述检测方法的进样量为200mg。

3.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述检测方法采用的条件参数为：

4.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述检测方法的分散气压为3.5bar。

5.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述检测方法的背景、样品检测时间为10s。

6.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述检测方法的进样速度为40％。

7.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述检测方法的料斗间隙为2.5mm。

8.如权利要求1-7任一项所述的检测方法，其特征在于，所述检测方法的具体步骤为：

9.如权利要求8所述的检测方法，其特征在于，所述检测方法的具体步骤为：

10.如权利要求8所述的检测方法，其特征在于，所述替比培南匹酯为替比培南匹酯原料或替比培南匹酯制剂。

技术总结
本发明属于药物分析领域，具体涉及一种替比培南匹酯粒径检测方法。采用Malvern AERO S，在分散气压3.0‑3.8bar、进样速度30‑46％、高能文丘里管、料斗间隙2.0‑3.0mm的条件下，使用Malvern Mastersizer3000激光粒度仪干法检测粒径。具有操作简便，成本低，方法重现性好等特点，在一定程度上降低了人工和分散剂的成本，提高工作效率，适应于企业工业化生产。

技术研发人员：刘阿利,赵伟,谢明秀,陈赫
受保护的技术使用者：鲁南贝特制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13