生物标志物在制备用于诊断、辅助诊断或预测多囊卵巢综合征的产品应用的制作方法

本发明涉及生物检测领域，尤其涉及一种生物标志物在制备用于诊断、辅助诊断或预测多囊卵巢综合征的的试剂盒、试纸、芯片或检测仪器中的应用、用于诊断、辅助诊断或预测多囊卵巢综合征的试剂盒及用于预测或评估患有多囊卵巢综合征的检测系统。

背景技术：

1、多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，pcos)是一种生育年龄妇女常见的复杂内分泌及代谢异常疾病，患有该疾病的女性表现为受孕困难。我国将近5～10％的育龄女性患有多囊卵巢综合征，且患病率呈逐年增加趋势。然而，目前pcos的发病机制仍不清楚，一直缺乏病因学治疗手段。已知，pcos人群普遍较为肥胖，且伴随高胰岛素、高血糖及肥胖等症状，体内存在慢性炎症。因此，开展此研究的目的是：明确健康人群与pcos人群的肠道微生态差异，筛选出生物标志物作为诊断pcos疾病的辅助方法。

2、pcos是复杂的内分泌疾病，目前主要是基于血液代谢物等进行判断，血液代谢物取样不方便，需要专门的医生和护士进行取血检测。粪便试剂盒方便患者在家中自测和早诊，而且无创伤，降低医疗挤兑。寻找一种取样方便、方便检测的方法能为pcos的诊断和治疗提供新的思路。

技术实现思路

1、技术问题

2、有鉴于此，本发明提供一种生物标志物在制备用于诊断、辅助诊断或预测多囊卵巢综合征的的试剂盒、试纸、芯片或检测仪器中的应用、用于诊断、辅助诊断或预测多囊卵巢综合征的试剂盒及用于预测或评估患有多囊卵巢综合征的检测系统。

3、本发明通过检测受试体生物样本中存在的生物标志物的表达水平，可以结合临床指标，诊断或辅助诊断受试体多囊卵巢综合征。

4、解决方案

5、为解决以上技术问题，本发明提供如下技术方案：

6、一方面，本发明提供一种生物标志物在制备用于诊断、辅助诊断或预测多囊卵巢综合征的试剂盒、试纸、芯片或检测仪器中的应用，其特征在于，所述生物标志物包括6-羟基烟酸、哌可酸、5-s-甲基-5-硫代肌苷和硫酸脱氢表雄酮。

7、进一步地，所述生物标志物还包括n-乙酰腐胺、植物鞘氨醇、3-甲氧基-4-羟基苯乙醛、8-异前列烷和n-甲基酪胺中的一种或几种。

8、进一步地，所述生物标志物还包括硫酸雌酮。

9、进一步地，所述生物标志物为粪便标志物。

10、可选地，所述多囊卵巢综合征为正常体重人群患有的多囊卵巢综合征。

11、另一方面，提供一种用于诊断、辅助诊断或预测多囊卵巢综合征的试剂盒，包括定量检测生物标志物表达水平的检测试剂，所述生物标志物包括6-羟基烟酸、哌可酸、5-s-甲基-5-硫代肌苷和硫酸脱氢表雄酮。

12、进一步地，所述生物标志物还包括n-乙酰腐胺、植物鞘氨醇、3-甲氧基-4-羟基苯乙醛、8-异前列烷和n-甲基酪胺中的一种或几种；

13、和/或，所述生物标志物还包括硫酸雌酮。

14、进一步地，所述检测试剂用于粪便样本的检测；可选地，检测试剂包括2-氯苯丙氨酸-甲醇溶液，可选地，检测试剂包括4ppm的2-氯苯丙氨酸-甲醇溶液。

15、所述试剂盒的使用方法为利用液谱-质谱仪对受试者粪便悬浮液中的生物标志物水平进行相对定量检测。

16、在一种实施方案中，本发明生物标志物指受试体生物样本中存在的代谢物成分，受试体可以是人类或哺乳动物。生物样本可选自来源于受试体的粪便或粪便悬浮液。优选的，所述生物样本为粪便悬浮液。

17、再一方面，提供一种用于预测或评估患有多囊卵巢综合征的检测系统，所述系统包括生物标志物的相对含量检测系统和分析系统；

18、所述生物标志物包括6-羟基烟酸、哌可酸、5-s-甲基-5-硫代肌苷和硫酸脱氢表雄酮；

19、所述分析系统包括logist回归模型。

20、进一步地，所述生物标志物还包括n-乙酰腐胺、植物鞘氨醇、3-甲氧基-4-羟基苯乙醛、8-异前列烷和n-甲基酪胺中的一种或几种。

21、进一步地，所述生物标志物还包括硫酸雌酮。

22、进一步地，生物标志物为粪便标志物。

23、进一步地，所述分析系统用于以检测的生物标志物相对含量为输入变量并输出预测值以评估患多囊卵巢综合征的概率。

24、还一方面，提供一种调节肠道生物标志物表达量的制剂在改善多囊卵巢综合征肠道微生态的产品中的应用，所述制剂为多囊卵巢综合征患者服用制剂后粪便标志物发生变化的制剂，可选地，所述粪便标志物变化包括：粪便内6-羟基烟酸、硫酸脱氢表雄酮和5-s-甲基-5-硫代肌苷的含量降低，粪便内哌可酸的含量提高。

25、可选地，所述粪便标志物变化包括：服用制剂后降低多囊卵巢综合征患者粪便内的如下生物标志物的含量：n-乙酰腐胺、硫酸雌酮、植物鞘氨醇、棕榈酸和3-甲氧基-4-羟基苯基乙二醇醛；

26、可选地，所述粪便标志物变化包括：服用制剂后提高多囊卵巢综合征患者粪便内的如下生物标志物的含量：8-异前列烷和n-甲基酪胺；

27、可选地，所述制剂为奶制品，奶制品可以为酸奶、发酵乳奶酪或牛奶。

28、有益效果

29、本发明所述的生物标志物具有用于制备诊断或检测受试体多囊卵巢综合征的试剂盒的用途，所述试剂盒的使用方法包括，可通过测试受试体粪便或粪便悬浮液中代谢物的水平，任选地结合临床指标，诊断或检测受试体多囊卵巢综合征。

30、本发明采用粪便作为检测样本的生物标志物，具有如下优点：①取样方便，不需去专门的医疗机构去找医生和护士，可以降低医疗机构负担。②检测方便，在家里即可自测，便于患者自诊和早诊。③易于推广。④生物污染材料产生更少。⑤在医院推广，患者可自行取样后检测，减少检测人员的负担。⑥对患者友好。不需要抽血，无创伤。⑦为pcos的诊断和治疗提供了新的思路。

31、上述说明仅为本发明技术方案的概述，为了能够更清楚地了解本发明的技术手段并可依据说明书的内容予以实施，同时为了使本发明的上述和其他目的、技术特征以及优点更加易懂，以下列举一个或多个优选实施例，并配合附图详细说明如下。

技术特征：

1.一种生物标志物在制备用于诊断、辅助诊断或预测多囊卵巢综合征的试剂盒、试纸、芯片或检测仪器中的应用，其特征在于，所述生物标志物包括6-羟基烟酸、哌可酸、5-s-甲基-5-硫代肌苷和硫酸脱氢表雄酮。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述生物标志物还包括n-乙酰腐胺、植物鞘氨醇、3-甲氧基-4-羟基苯乙醛、8-异前列烷和n-甲基酪胺中的一种或几种；

3.一种用于诊断、辅助诊断或预测多囊卵巢综合征的试剂盒，其特征在于，包括定量或相对定量检测生物标志物表达水平的检测试剂，所述生物标志物包括6-羟基烟酸、哌可酸、5-s-甲基-5-硫代肌苷和硫酸脱氢表雄酮。

4.根据权利要求3所述的试剂盒，其特征在于，所述生物标志物还包括n-乙酰腐胺、植物鞘氨醇、3-甲氧基-4-羟基苯乙醛、8-异前列烷和n-甲基酪胺中的一种或几种；

5.根据权利要求3或4所述的试剂盒，其特征在于，所述检测试剂用于粪便样本的检测；可选地，检测试剂包括2-氯苯丙氨酸-甲醇溶液，可选地，检测试剂包括4ppm的2-氯苯丙氨酸-甲醇溶液。

6.一种用于预测或评估患有多囊卵巢综合征的检测系统，其特征在于，所述系统包括生物标志物的相对含量检测系统和分析系统；

7.根据权利要求6所述的系统，其特征在于，所述生物标志物还包括n-乙酰腐胺、植物鞘氨醇、3-甲氧基-4-羟基苯乙醛、8-异前列烷和n-甲基酪胺中的一种或几种；

8.根据权利要求6或7所述的系统，其特征在于，所述分析系统用于以检测的生物标志物相对含量为输入变量并输出预测值以评估患多囊卵巢综合征的概率。

9.一种调节肠道生物标志物表达量的制剂在改善多囊卵巢综合征肠道微生态的产品中的应用，其特征在于，所述制剂为多囊卵巢综合征患者服用制剂后粪便标志物发生变化的制剂，可选地，所述粪便标志物变化包括：粪便内6-羟基烟酸、硫酸脱氢表雄酮和5-s-甲基-5-硫代肌苷的含量降低，粪便内哌可酸的含量提高。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述粪便标志物变化包括：服用制剂后降低多囊卵巢综合征患者粪便内的如下生物标志物的含量：n-乙酰腐胺、硫酸雌酮、植物鞘氨醇、棕榈酸和3-甲氧基-4-羟基苯基乙二醇醛；

技术总结
本发明涉及一种生物标志物在制备用于诊断、辅助诊断或预测多囊卵巢综合征的产品应用，涉及生物检测领域，所述生物标志物包括6‑羟基烟酸、哌可酸、5‑S‑甲基‑5‑硫代肌苷和硫酸脱氢表雄酮。本发明所述的生物标志物具有用于制备诊断或检测受试体多囊卵巢综合征的试剂盒的用途，所述试剂盒的使用方法包括，可通过测试受试体粪便或粪便悬浮液中代谢物的水平，任选地结合临床指标，诊断或检测受试体多囊卵巢综合征。

技术研发人员：陈历俊,张珍珍,赵军英,刘斌,刘彦品,乔为仓
受保护的技术使用者：北京三元食品股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12