一种硬脂富马酸钠杂质的测定方法与流程

本发明属于药物分析化学领域，具体涉及一种硬脂富马酸钠杂质的测定方法。

背景技术：

1、硬脂富马酸钠是一种重要的药物辅料，在药物制剂中作为润滑剂有着广泛的应用。对药用辅料除要求化学惰性外，还需要对其含有的微量杂质进行控制，以保证药品的质量、安全性和有效性。

2、硬脂马来酸钠和硬脂醇是硬脂富马酸钠中的特定杂质之一，需进行准确的测定并控制，以保证辅料质量安全可靠。

3、现有硬脂富马酸钠杂质的检测方法中，《中国药典》仅控制了硬脂马来酸钠，采用柱前衍生的气相色谱法测定，实验发现其与主峰分离较差，回收率偏低，且衍生操作步骤复杂，对人员要求极高，极易出现偏差，需使用硅烷化溶液，操作不当易造成安全事故；《美国药典》则采用薄层色谱法进行测定，但该法重现性较差，杂质斑点分离不好，且不能实现准确定量，只能进行限度检查。

4、因此，仍需开发一种专属性好、灵敏度高、操作便捷的分析检测方法，对硬脂富马酸钠中的杂质进行准确的分离检测，从而保证药品的质量、安全性和有效性。

技术实现思路

1、针对现有技术中对硬脂富马酸钠杂质的测定方法存在的不足，本发明的目的在于提供一种专属性好、灵敏度高、操作简便、准确度高、重复性好的检测方法，该方法采用高效液相色谱法进行测定，具有良好的分离及定量效果，克服了现有测定方法样品制备复杂、操作繁琐、分离度不好、定量不准确等问题，可以便捷准确的对硬脂富马酸钠杂质进行分离测定。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案。

3、在实施方案中，采用本发明的检测方法对硬脂富马酸钠杂质进行检测，包括采用高效液相色谱进行测定，其中，色谱柱为c1~c18烷基硅烷键合硅胶色谱柱，流动相为c1~c5的一级醇与水或乙腈和三氟乙酸或四氢呋喃组成的混合溶液，采用等度洗脱，检测器为质量型检测器。

4、优选的，上述本发明的方法，杂质为硬脂马来酸钠和硬脂醇。

5、优选的，上述本发明的方法，进样量为5~20μl，流速为0.5~2.0ml/min，柱温为20~40℃，流动相为甲醇-水-三氟乙酸，检测器为蒸发光散射检测器、电喷雾检测器或示差遮光检测器。

6、优选的，上述本发明的方法，流动相为甲醇-水-三氟乙酸的体积比为90:10:0.2~93:7:0.5，优选为90:10:0.2。

7、优选的，上述本发明的方法，进样量为10μl，流速为1.0ml/min，柱温为30℃，检测器为蒸发光散射检测器（elsd）。

8、优选的，上述本发明的方法，色谱柱为辛烷基硅烷键合硅胶色谱柱。

9、优选的，上述本发明的方法，硬脂富马酸钠的有关物质为硬脂马来酸钠和硬脂醇杂质。

10、在一具体实施方案中，上述本发明的方法，具体包括如下步骤：

11、（1）系统适用性溶液的制备：分别取硬脂富马酸钠、硬脂马来酸钠和硬脂醇适量，用稀释剂配制成每1ml约含硬脂富马酸钠0.1~2mg，约含硬脂马来酸钠和硬脂醇均为0.1~15μg的溶液；

12、（2）对照品溶液的制备：取硬脂马来酸钠和硬脂醇适量，用稀释剂配制成每1ml约含硬脂马来酸钠和硬脂醇均为0.1~15μg的溶液；

13、（3）供试品溶液的制备：取硬脂富马酸钠适量，用稀释剂配制成每1ml约含硬脂富马酸钠0.1~2mg的溶液；

14、（4）色谱条件设置：采用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；柱温设置为30℃；流动相为甲醇-水-三氟乙酸，进行等度洗脱，进样量为1~100μl；流速为1.0ml/min；检测器为alltech公司的蒸发光散射检测器（elsd）。

15、（5）样品测定：将将步骤（1）、（2）、（3）中的系统适用性溶液、对照品溶液、供试品溶液注入高效液相色谱仪，记录图谱，以标准曲线法计算各杂质的含量。

16、上述具体实施方案中，本发明的方法，优选的，步骤（1）中所述稀释剂为含碳原子数c1~c5的一级醇、乙腈、乙醚或它们的混合物，更优选甲醇。

17、本发明的检测方法，实现了硬脂富马酸钠特定杂质的测定。该方法专属性好，测定无干扰；灵敏度高，定量限低至0.5μg/ml；操作简便，样品制备简单，无需衍生；准确度高，本方法测得的回收率为98.0%~101.6%范围内，rsd不大于5.0%；重复性好，本方法连续进样的rsd不大于5.0%。

技术特征：

1.一种硬脂富马酸钠杂质的测定方法，包括采用高效液相色谱进行测定，其中，色谱柱为c1~c18烷基硅烷键合硅胶色谱柱，流动相为c1~c5的一级醇与水或乙腈和三氟乙酸或四氢呋喃组成的混合溶液，采用等度洗脱，检测器为质量型检测器。

2.根据权利要求1所述的测定方法，所述杂质为硬脂马来酸钠和硬脂醇。

3.根据权利要求1所述的测定方法，所述流动相为甲醇-水-三氟乙酸，其体积比为90:10:0.2~93:7:0.5。

4.根据权利要求3所述的测定方法，所述流动相甲醇-水-三氟乙酸的体积比为90:10:0.2。

5. 根据权利要求1所述的测定该方法，进样量为5~20μl，流速为0.5~2.0 ml/min，柱温为20~40℃，检测器为蒸发光散射检测器，电喷雾检测器或示差遮光检测器。

6. 根据权利要求5所述的测定方法，所述进样量为10μl，流速为1.0 ml/min，柱温为30℃，检测器为蒸发光散射检测器（elsd）。

7.根据权利要求1所述的测定方法，所述色谱柱为辛烷基硅烷键合硅胶色谱柱。

8.根据权利要求1~7所述的测定方法，包括以下步骤：

9.根据权利要求8所述的测定方法，所述稀释剂选自c1~c5的一级醇、乙腈、乙醚或它们的混合物。

10.根据权利要求9所述的测定方法，所述稀释剂为甲醇。

技术总结
本发明公开了一种硬脂富马酸钠杂质的测定方法。该方法采用高效液相色谱法检测，色谱柱为C1~C18的烷基硅烷键合硅胶，流动相为C1~C5的一级醇、水、乙腈、三氟乙酸或四氢呋喃组成的混合溶液，采用等度洗脱，检测器为质量型检测器。该方法专属性好、灵敏度高、准确度高、操作简便、重复性好。

技术研发人员：冉东,贾琳,彭可垄,徐艳,刘敏,胡子睿,赵宇宸
受保护的技术使用者：北京吉洛华制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13