一种基于基线NTx的肿瘤骨转移检测方法与流程

本发明涉及的骨转移检测，尤其涉及一种基于基线ntx的肿瘤骨转移检测方法。

背景技术：

1、肿瘤骨转移可导致严重的骨相关并发症，从而使患者的生活质量明显下降，早期发现、早期治疗骨转移可以减少骨相关事件的发生。

2、影像学是目前最常用的骨病检测和评估方法，近年来研究发现，肿瘤骨转移发生时，骨生化标志物的变化明显早于影像学所发现的形态学改变，骨生化标志物可反映骨转移过程中骨吸收和形成的速度，提示骨破坏和修复程度，包括反映溶骨性骨代谢的生化指标尿i型胶原交联氨基末端肽，i型胶原交联n-末端肽作为破骨细胞降解骨i型胶原的部分直接产物，主要反映破骨细胞骨吸收活性，可灵敏地反映骨代谢的变化，是评价骨形态计量学骨吸收的重要参数，被认为是目前反映骨吸收状况最敏感、最特异的指标，本发明通过研究发现基线ntx对肿瘤骨转移具有预测作用，能够减少骨相关事件的发生，为此，我们提出一种基于基线ntx的肿瘤骨转移检测方法来解决上述提出的问题。

技术实现思路

1、本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。

2、鉴于上述现有基于基线ntx的肿瘤骨转移检测方法存在的问题，提出了本发明。

3、因此，本发明目的是提供一种基于基线ntx的肿瘤骨转移检测方法，其发现骨吸收标志物ntx对肿瘤骨转移患者发生骨相关事件的预测作用。

4、为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：一种基于基线ntx的肿瘤骨转移检测方法，包括样本检测方法以及样本采样时间，所述样本检测方法包括以下步骤：

5、s1、样本采集：取确诊肿瘤骨转移患者第二次晨尿和肌酐进行检测；

6、s2、样本试验：将步骤s1中采集的样本通过ntx试剂包和ntx校准品在全自动生化免疫分析仪上进行ntx试验；

7、s3、样本分析：样本试验过程中将样本中的ntx与反应杯上包被好的合成ntx竞争并与标记了辣根过氧化物酶抗体结合物的结合，通过反应杯上包被好的肽捕获结合物，洗涤去除未结合物质，通过发光反应检测已结合的hrp结合物，向反应杯中加入含发光底物及电子转移物的试剂，已结合的结合物中的辣根过氧化物酶催化发光衍生物发生的氧化并生产光；

8、s4、样本结果：通过尿肌酐修正试验值来稀释尿液并以纳摩骨胶原当量每升和每毫摩肌酐每升表示该结果；

9、所述样本采样时间基于上述检测方法并按照三种时间线对基线ntx进行采样。

10、作为本发明所述基于基线ntx的肿瘤骨转移检测方法的一种优选方案，其中：所述步骤s3中的抗体结合物为小鼠单克隆抗-ntx。

11、作为本发明所述基于基线ntx的肿瘤骨转移检测方法的一种优选方案，其中：所述步骤s4中的含发光底物为鲁米诺衍生物和过氧酸盐。

12、作为本发明所述基于基线ntx的肿瘤骨转移检测方法的一种优选方案，其中：所述步骤s4中的电子转移介质为三氯四羟基乙酰苯胺，其增强了产生光的强度水平，延长发光时间，读取光信号得出已结合的辣根过氧化物酶结合物的量与存在的ntx含量成反比。

13、作为本发明所述基于基线ntx的肿瘤骨转移检测方法的一种优选方案，其中：所述步骤s1样本采集过程中对100-121例患者进行样本采集，其中男性患者数量为60-71，女性患者数量为41-60。

14、作为本发明所述基于基线ntx的肿瘤骨转移检测方法的一种优选方案，其中：所述患者的肿瘤类型包括乳腺癌、前列腺癌和其它肿瘤，且其它肿瘤包括肺癌、肾癌、甲状腺癌和间质细胞癌。

15、作为本发明所述基于基线ntx的肿瘤骨转移检测方法的一种优选方案，其中：三种所述采样时间分别为：

16、1)基线作为第一次检测、随后每个月检测,至少连续监测3个月；

17、2)基线作为第一次检测、随后一个月、三个月，六个月后检测；

18、3)基线作为第一次检测、随后一个月、三个月、六个月、九个月、十二个月后检测。

19、作为本发明所述基于基线ntx的肿瘤骨转移检测方法的一种优选方案，其中：通过三种采样时间以及样本检测方法后发现基线ntx/cr的水平和肿瘤骨患者发生骨相关事件、疾病进展和死亡的风险具有相关性，且ntx/cr水平越高，发生骨相关事件、疾病进展和死亡的风险越高；随着治疗的进展，3个月后ntx/cr水平下降幅度越大，肿瘤骨转移治疗疗效越佳。

20、本发明的有益效果：本发明的检测过程发现骨吸收标志物ntx对肿瘤骨转移患者发生骨相关事件的预测作用，以期肿瘤骨转移的早期发现，基线ntx/cr的水平和肿瘤骨患者发生骨相关事件、疾病进展和死亡的风险具有相关性，并且ntx/cr水平越高，发生骨相关事件、疾病进展和死亡的风险越高；随着治疗的进展，3个月后ntx/cr水平下降幅度越大，肿瘤骨转移治疗疗效越佳。

技术特征：

1.一种基于基线ntx的肿瘤骨转移检测方法，其特征在于，包括样本检测方法以及样本采样时间，所述样本检测方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的基于基线ntx的肿瘤骨转移检测方法，其特征在于：所述步骤s3中的抗体结合物为小鼠单克隆抗-ntx。

3.根据权利要求2所述的基于基线ntx的肿瘤骨转移检测方法，其特征在于：所述步骤s4中的含发光底物为鲁米诺衍生物和过氧酸盐。

4.根据权利要求3所述的基于基线ntx的肿瘤骨转移检测方法，其特征在于：所述步骤s4中的电子转移介质为三氯四羟基乙酰苯胺，其增强了产生光的强度水平，延长发光时间，读取光信号得出已结合的辣根过氧化物酶结合物的量与存在的ntx含量成反比。

5.根据权利要求1所述的基于基线ntx的肿瘤骨转移检测方法，其特征在于：所述步骤s1样本采集过程中对100-121例患者进行样本采集，其中男性患者数量为60-71，女性患者数量为41-60。

6.根据权利要求1所述的基于基线ntx的肿瘤骨转移检测方法，其特征在于：所述患者的肿瘤类型包括乳腺癌、前列腺癌和其它肿瘤，且其它肿瘤包括肺癌、肾癌、甲状腺癌和间质细胞癌。

7.根据权利要求1所述的基于基线ntx的肿瘤骨转移检测方法，其特征在于：三种所述采样时间分别为：

8.根据权利要求7所述的基于基线ntx的肿瘤骨转移检测方法，其特征在于：通过三种采样时间以及样本检测方法后发现基线ntx/cr的水平和肿瘤骨患者发生骨相关事件、疾病进展和死亡的风险具有相关性，且ntx/cr水平越高，发生骨相关事件、疾病进展和死亡的风险越高；随着治疗的进展，3个月后ntx/cr水平下降幅度越大，肿瘤骨转移治疗疗效越佳。

技术总结
本发明公开了一种基于基线NTx的肿瘤骨转移检测方法包括样本检测方法以及样本采样时间，所述样本检测方法包括以下步骤：取确诊肿瘤骨转移患者第二次晨尿和肌酐检测，且这些患者均使用药对肿瘤骨转移进行治疗；通过NTx试剂包和NTx校准品在全自动生化免疫分析仪上进行NTx试验；样本中的NTx与反应杯上包被好的合成NTx竞争与标记了辣根过氧化物酶抗体结合物的结合，通过反应杯上包被好的肽捕获结合物，洗涤去除未结合物质。本发明的检测过程发现骨吸收标志物NTx对肿瘤骨转移患者发生骨相关事件的预测作用，以期肿瘤骨转移的早期发现，基线NTx/Cr的水平和肿瘤骨患者发生骨相关事件、疾病进展和死亡的风险具有相关性。

技术研发人员：王辉,金波
受保护的技术使用者：奥森多医疗器械贸易(中国)有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13