一种检测胰腺癌的联合标志物、检测方法及应用与流程

本发明涉及一种胰腺癌的检测方法，具体涉及一种胰腺癌的联合标志物的检测方法及应用，属于生物医药。

背景技术：

1、胰腺癌是消化道常见恶性肿瘤之一，在肿瘤领域素有“癌症之王”的称号。胰腺癌临床症状隐匿且不典型，是诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，约90％为起源于腺管上皮的导管腺癌，胰腺癌的发病率和死亡率近年来明显上升。胰腺癌确诊后的五年生存率约10％，是预后最差的恶性肿瘤之一。

2、胰腺癌的病因尚不十分清楚，其发生与吸烟、饮酒、高脂肪和高蛋白饮食、过量饮用咖啡、环境污染及遗传因素有关。胰腺癌的临床特点是整个病程短、病情发展快和迅速恶化，早期患者症状不明显或症状易与胃部疾病等混淆，而大部分患者被诊断为胰腺癌时基本已发展到晚期，因此早期诊断胰腺癌十分重要。近年来，胰腺癌的发病率在国内外均呈明显的上升趋势，中国国家癌症中心2021年统计数据显示，胰腺癌位居我国男性恶性肿瘤发病率的第七位，女性第十一位，占恶性肿瘤相关死亡率的第六位。

3、目前组织病理学和细胞学检查是诊断胰腺癌的金标准，主要是取胰腺占位病灶或者转移灶活检或手术切除组织标本进行病理组织学和(或)细胞学检查诊断，由于是侵入式检测，患者的依从性差。影像检查例如超声、ct、mri等作为诊断胰腺癌的辅助检查，但其特异性有待进一步提高。因此临床上需要新的标志物检测胰腺癌。

4、人体血清中n-糖蛋白的糖链结构与疾病发展存在密切联系，n-糖蛋白的糖链(glycan)结构与数量的异常往往与疾病密切相关。临床上糖类抗原ca72-4、糖类抗原ca242和糖类抗原ca19-9常用来检测胰腺癌，因此不同标志物的联用将对检测胰腺癌具有重要意义。

技术实现思路

1、针对目前临床上使用的胰腺癌检测中存在的问题，本发明提供一种用于检测胰腺癌的联合标志物评分以及其研究方法的建立。本发明基于胰腺癌患者糖链、糖类抗原ca72-4、糖类抗原ca242和糖类抗原ca19-9的变化，建立联合标志物的评分，基于评分对胰腺癌进行检测。

2、本发明采用的技术方案如下：

3、一种检测胰腺癌的联合标志物，所述联合标志物由糖链、糖类抗原ca72-4、糖类抗原ca242和糖类抗原ca19-9组成。

4、一种检测胰腺癌的检测方法，包括以下步骤：

5、步骤一 样本标志物的检测

6、收集胰腺疾病患者的样本，并对收集的样本进行标志物糖类抗原ca72-4、糖类抗原ca242、糖类抗原ca19-9检测，得到相关检测数据结果；

7、步骤二 样本糖链的检测

8、对收集的样本进行糖链检测，得到相关检测数据结果；

9、步骤三 数据分析

10、通过对步骤一和步骤二的标志物和糖链检测数据进行分析，构建联合标志物模型来检测胰腺癌。

11、优选的，所述步骤二中样本类型为体液。

12、优选的，所述步骤二中样本类型为血清或血浆。

13、一种联合标志物在检测胰腺癌中的应用，其特征在于，所述联合标志物由糖链、糖类抗原ca72-4、糖类抗原ca242和糖类抗原ca19-9组成，联合标志物通过构建模型计算相关数值来检测胰腺癌。

14、优选的，所述联合标志物通过构建逻辑回归模型计算logit-y＝9×糖链+4×ca72-4+3×ca242+ca19-9的值来检测胰腺癌。

15、与现有技术相比，本发明的有益效果：

16、(1)将胰腺癌患者(180例)和胰腺良性疾病患者(170例)各标志物(糖链、ca72-4、ca242和ca19-9)数据进行对比分析，基于联合标志物建立的“logit-y＝9×糖链+4×ca72-4+3×ca242+ca19-9”模型在区分胰腺癌患者时roc曲线下auc值达到0.980，该“logit-y＝9×糖链+4×ca72-4+3×ca242+ca19-9”模型检测的cut off值为10时，对胰腺癌检测的灵敏度为92.50％，特异度为97.50％，表明联合标志物“logit-y＝9×糖链+4×ca72-4+3×ca242+ca19-9”可以作为检测胰腺癌的标志物。

17、(2)本发明将敏感性较高的糖链，特异性较高的ca19-9、ca72-4和ca242相结合，建立多个标记物联用的评分模型来提高预测的敏感性和特异性。

18、(3)本发明的检测技术具有灵敏度高、操作简单、重复性高、稳定性好、高通量等优点。

技术特征：

1.一种检测胰腺癌的联合标志物，其特征在于，所述联合标志物由糖链、糖类抗原ca72-4、糖类抗原ca242和糖类抗原ca19-9组成。

2.根据权利要求1所述的检测胰腺癌的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的检测胰腺癌的检测方法，其特征在于，所述步骤二中样本类型为体液。

4.根据权利要求3所述的检测胰腺癌的检测方法，其特征在于，所述步骤二中样本类型为血清或血浆。

5.一种联合标志物在检测胰腺癌中的应用，其特征在于，所述联合标志物由糖链、糖类抗原ca72-4、糖类抗原ca242和糖类抗原ca19-9组成，联合标志物通过构建模型计算相关数值来检测胰腺癌。

6.根据权利要求5所述的联合标志物在检测胰腺癌中的应用，其特征在于，所述联合标志物通过构建逻辑回归模型计算logit-y＝9×糖链+4×ca72-4+3×ca242+ca19-9的值来检测胰腺癌。

技术总结
本发明提供了一种检测胰腺癌的联合标志物、检测方法及应用，联合标志物由由糖链、糖类抗原CA72‑4、糖类抗原CA242和糖类抗原CA19‑9组成，检测方法包括以下步骤：步骤一、对收集的样本进行标志物检测；步骤二、对收集的样本进行糖链检测；步骤三、对标志物和糖链检测数据进行分析，构建联合标志物模型。联合标志物通过计算Logit‑Y＝9×糖链+4×CA72‑4+3×CA242+CA19‑9的值来检测胰腺癌。本发明将敏感性较高的糖链，特异性较高的糖类抗原、糖类抗原和糖类抗原相结合，建立多个标记物联用的评分模型来提高预测的敏感性和特异性；本发明的检测方法具有灵敏度高、操作简单、重复性高、稳定性好、高通量等优点。

技术研发人员：陈翠英,谈宗男,傅婷婷
受保护的技术使用者：江苏先思达生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14