一种同时检测盐酸氨酮戊酸中间体及5种杂质的方法与流程

本发明涉及药物分析，具体涉及一种同时检测盐酸氨酮戊酸中间体及杂质的方法。

背景技术：

1、盐酸氨酮戊酸(5-ala)是近年来开发的第二代光敏剂，是一种体内血红蛋白合成过程的前体物。正常情况下，ala在细胞内的量很小，本身不产生光敏性。外源性ala进入体内后，可被增生活跃的细胞选择性吸收并积累，并在细胞内转化为原卟啉ix(ppix)等卟啉类物质。细胞内的ppix是一种很强的光敏剂，经过特定波长的红光照射后即发生光动力反应，产生活性氧如单线态氧等而杀死增生活跃的细胞，而邻近正常组织则不受任何影响。相对于传统疗法，光动力治疗具有创伤小、毒副作用低、选择性高、适用性好、可重复和不易产生耐药性等优势。

2、5-(1,3-二氧异吲哚-2-基)-4-酮戊酸甲酯是合成盐酸氨酮戊酸过程中的一个重要中间体。因此需要一个合适的检测方法准确检测该中间体，使其质量得到监控。至今，盐酸氨酮戊酸有关物质的检测方法仅在美国药典中有收载。中间体检测方法无文献记载。且由于该中间体中各杂质结构差异大，在液相紫外检测系统下，各杂质响应差异较大，无法采用一套液相方法使检测灵敏度达到要求。

3、目前，并无用气相色谱进行检测的报道。

技术实现思路

1、针对现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种灵敏度更高，检测杂质更多，分离度更好的盐酸氨酮戊酸中间体5-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-4-酮戊酸甲酯中乙酰丙酸甲酯、5-溴-4-酮-戊酸甲酯、3-溴-4-酮-戊酸甲酯、3,5-二溴-4-酮-戊酸甲酯、邻苯二甲酸酰亚胺钾盐5种杂质的检测方法。

2、本发明的目的通过如下技术方案得以实现：

3、本发明提供的一种同时检测盐酸氨酮戊酸中间体及5种杂质的方法，所述盐酸氨酮戊酸中间体为5-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-4-酮戊酸甲酯，所述杂质为乙酰丙酸甲酯、5-溴-4-酮-戊酸甲酯、3-溴-4-酮-戊酸甲酯、3,5-二溴-4-酮-戊酸甲酯、邻苯二甲酸酰亚胺钾盐，该检测方法为气相色谱法，其色谱条件包括：

4、色谱柱为agilent hp-5

5、色谱柱填料为(5％-苯基)-甲基聚硅氧烷非极性柱

6、检测器：氢火焰离子化检测器

7、进样口温度：260℃

8、检测器温度：310℃

9、分流比为5∶□1

10、进样体积：1μl

11、优选地，色谱柱规格为：30m×320μm×0.25μm；

12、优选地，色谱柱升温程序：初始温度60℃，维持2min，以每分钟8℃的速率升至260℃，以每分钟15℃的速率升至300℃，维持10分钟。

13、相较于现有技术，本发明具有如下优点：

14、采用气相色谱法对盐酸氨酮戊酸中间体5-(1,3-二氧异吲哚-2-基)-4-酮戊酸甲酯进行检测，该法检出物质种类多，专属性好，灵敏度高，分离度好，操作简便，能节省大量经济与时间成本的优点，能满足5-氨基酮戊酸中间体含量及有关物质方法检测。同时，操作简单，检测时间短，非常适用于大规模生产中对中间体的质量进行监控。

技术特征：

1.一种同时检测盐酸氨酮戊酸中间体及5种杂质的方法，所述盐酸氨酮戊酸中间体为5-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-4-酮戊酸甲酯，其特征在于，所述杂质为乙酰丙酸甲酯、5-溴-4-酮-戊酸甲酯、3-溴-4-酮-戊酸甲酯、3,5-二溴-4-酮-戊酸甲酯、邻苯二甲酸酰亚胺钾盐，该检测方法为气相色谱法，其色谱条件包括：

2.根据权利要求1所述的一种同时检测盐酸氨酮戊酸中间体及5种杂质的方法，其特征在于，色谱柱规格为：30m×320μm×0.25μm。

3.根据权利要求1所述的一种同时检测盐酸氨酮戊酸中间体及5种杂质的方法，其特征在于，色谱柱升温程序：初始温度60℃，维持2min，以每分钟8℃的速率升至260℃，以每分钟15℃的速率升至300℃，维持10分钟。

技术总结
本申请涉及一种同时检测盐酸氨酮戊酸中间体及5种杂质的方法，属于药物分析技术领域。该检测方法为气相色谱法，所述盐酸氨酮戊酸中间体为5‑(1,3‑二氧代异吲哚啉‑2‑基)‑4‑酮戊酸甲酯，所述杂质为乙酰丙酸甲酯、5‑溴‑4‑酮‑戊酸甲酯、3‑溴‑4‑酮‑戊酸甲酯、3,5‑二溴‑4‑酮‑戊酸甲酯、邻苯二甲酸酰亚胺钾盐。本发明提供的方法，分离度好，操作简单，检测时间短，非常适用于大规模生产中对中间体的质量进行监控。

技术研发人员：薛海鹏,陶述勤,李黎
受保护的技术使用者：湖南先施制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14