一种泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的检测方法与流程

本发明涉及分析检测，具体涉及一种泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的检测方法。

背景技术：

1、泮托拉唑钠是一种碱性质子泵抑制剂，该药具有较高的选择性和生物利用度，主要用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡等消化系统疾病。

2、目前，泮托拉唑钠的合成多以2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐和5-二氟甲氧基-2-巯基苯并咪唑为起始原料，硫酸二甲酯在泮托拉唑钠原料合成工艺中作为甲基化试剂，将羟基甲基化为甲氧基。采用上述方法合成的泮托拉唑钠中可能具有硫酸二甲酯残留。

3、硫酸二甲酯，是一种有机化合物，化学式为(ch3o)2so2，主要用作甲基化试剂，它的甲基可以与羟基、巯基、胺基或亚胺基的酸式h原子在碱性条件下进行交换，也可用于医药、农药、染料、香料等的有机合成。

4、2012年12月19日，欧盟echa将硫酸二甲酯列入第8批高关注度物质(svhc)；2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，硫酸二甲酯在2a类致癌物清单中。因此，泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的含量检测对于控制泮托拉唑钠相关制剂的质量控制具有重要的意义。

5、例如，现有技术cn111505182a公开了衍生化气相色谱-质谱联用测定药物中硫酸二甲酯的方法，在药物样品中添加衍生化溶液，将硫酸二甲酯衍生为碘甲烷，通过气相色谱-质谱联用检测碘甲烷的含量来得到硫酸二甲酯的含量；所述衍生化溶液为添加微量硫代硫酸钠的饱和碘化钠水溶液。由于泮托拉唑钠为碱性物质，而硫酸二甲酯遇碱迅速分解，遇水或湿气时发生水解，导致泮托拉唑钠中硫酸二甲酯含量的检测结果不准确。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的检测方法，本发明提供的检测方法对疑似泮托拉唑钠中硫酸二甲酯样品的检测灵敏度高、速度快、准确度高。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了一种泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的检测方法，包括以下步骤：

4、将泮托拉唑钠样品和稀释剂混合溶解后离心分离，所得上清液为待测样品液；所述稀释剂包括乙酸酐、乙酸和乙酸乙酯；

5、将所述待测样品液进行气相色谱-质谱检测，得到待测物特征峰位；

6、将所述待测物特征峰位与硫酸二甲酯标准品的特征峰位进行对比，得到泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的定性检测结果和/或定量检测结果。

7、优选的，所述泮托拉唑钠样品的质量与乙酸酐的体积之比为1g：1～10ml。

8、优选的，所述泮托拉唑钠样品的质量与乙酸的体积之比为1g：0.5～6ml。

9、优选的，所述泮托拉唑钠样品的质量与乙酸乙酯的体积之比为1g：150～300ml。

10、优选的，所述混合溶解为超声混合溶解。

11、优选的，所述离心分离的转速为8000～13000rpm，时间为3～10min。

12、优选的，所述气相色谱-质谱检测的气相色谱的分离条件包括：色谱柱为毛细管柱；采用程序升温，所述程序升温为：起始温度为60℃维持2min，以45～55℃/min的速率升温至150℃维持2min，然后以45～55℃/min的速率升温至250℃维持3min；进样口温度为200℃；载气的流速为1.0ml/min；分流比为1:1。

13、优选的，所述色谱柱的固定相为5％苯基-95％二甲基聚硅氧烷。

14、优选的，所述气相色谱-质谱检测的质谱检测条件包括：检测器为气相色谱-质谱检测器；离子源温度为230℃；四级杆温度为150℃；辅助加热器温度为250℃；溶剂延迟时间为3min；进样量为3μl。

15、本发明提供的检测方法，以乙酸酐、乙酸和乙酸乙酯的混合物为稀释剂，其中，乙酸与泮托拉唑钠发生中和反应生成泮托拉唑和醋酸钠，泮托拉唑以及硫酸二甲酯溶于乙酸乙酯中，醋酸钠经离心分离后析出，所得上清液(待测样品液)的纯度高，对离心分离得到的上清液进行检测，能够减少检测干扰，提高硫酸二甲酯的检测准确度。同时，本发明利用乙酸酐的吸湿性，乙酸酐跟泮托拉唑钠倍水合物中的水分子形成乙酸，从而避免硫酸二甲酯分解，有效解决了硫酸二甲酯组分的分解和水解的难题，从而实现泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的高灵敏度、快速、准确、有效和低成本检测。

技术特征：

1.一种泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述泮托拉唑钠样品的质量与乙酸酐的体积之比为1g：1～10ml。

3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述泮托拉唑钠样品的质量与乙酸的体积之比为1g：0.5～6ml。

4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述泮托拉唑钠样品的质量与乙酸乙酯的体积之比为1g：150～300ml。

5.根据权利要求1～4任一项所述的检测方法，其特征在于，所述混合溶解为超声混合溶解。

6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述离心分离的转速为8000～13000rpm，时间为3～10min。

7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述气相色谱-质谱检测的气相色谱的分离条件包括：色谱柱为毛细管柱；采用程序升温，所述程序升温为：起始温度为60℃维持2min，以45～55℃/min的速率升温至150℃维持2min，然后以45～55℃/min的速率升温至250℃维持3min；进样口温度为200℃；载气的流速为1.0ml/min；分流比为1:1。

8.根据权利要求7所述的检测方法，其特征在于，所述色谱柱的固定相为5％苯基-95％二甲基聚硅氧烷。

9.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述气相色谱-质谱检测的质谱检测条件包括：离子源温度为230℃；四级杆温度为150℃；辅助加热器温度为250℃；溶剂延迟时间为3min；进样量为3μl。

技术总结
本发明提供了一种泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的检测方法，涉及分析检测技术领域。本发明将泮托拉唑钠样品和稀释剂(乙酸酐、乙酸和乙酸乙酯)混合溶解后离心分离，将所得上清液进行气相色谱‑质谱检测，将所得待测物特征峰位与硫酸二甲酯标准品的特征峰位进行对比，得到硫酸二甲酯的定性检测结果和/或定量检测结果。乙酸酐作为除水剂与泮托拉唑钠倍水合物中水分子相结合，避免了硫酸二甲酯分解和水解；乙酸与泮托拉唑钠发生中和反应生成泮托拉唑和醋酸钠，醋酸钠经离心分离后析出，减少了干扰检测；乙酸乙酯作为泮托拉唑及硫酸二甲酯的溶剂，实现泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的高灵敏度、快速、准确、有效和低成本检测。

技术研发人员：徐秀卉,陈玲芳,徐洪辉,徐鹏鹤,蒋国潮,宋远征,章欢明,金晓,来建丽
受保护的技术使用者：杭州康恩贝制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15