一种中成药二次开发组方优化方法与流程

本发明涉及中药新药开发，尤其涉及一种中成药二次开发组方优化方法。

背景技术：

1、全新药物的开发周期长、难度大而且风险很高。对疗效明确、安全性可靠的中成药进行二次开发，优化组方，是一种效率高、风险小的有效途径。我国现生产的中成药种类繁多，但是由于过去的生产工艺水平落后，很大一部分中成药均为粗制剂，工艺繁琐，质量控制标准过于简单，往往与中成药的临床疗效缺乏关联性，且服用剂量过大，服用不便。因此，对于疗效明确但剂型粗糙、工艺水平落后的中成药应该结合先进的科学技术方法进行组方优化，提升其疗效。

2、在遵从中医药整体观的基础上，明确药效物质，建立各成分与药效的关联是中成药二次开发的关键步骤，也是决定中成药二次开发成效的瓶颈技术问题。药味繁多的大复方是中成药二次开发的重点，但由于组成复杂，直接对其进行组方拆方、筛选、优化的难度很大。因此，本发明通过中成药成分药效关联特征解析，不仅可以为中成药组方优化指明方向，也能为质量评价方法的构建提供科学依据。

技术实现思路

1、(一)要解决的技术问题

2、本发明提供一种中成药二次开发组方优化方法，需要解决现有中成药二次开发存在的以下技术难题：(1)大复方的组方优化缺少方法学指导，难以确定核心影响因素，实验次数多，工作量大，不易得出有效结论；(2)当前中成药药效物质基础不明确，现有中成药质量标准和质量评价方法中成分与药效缺乏关联性。

3、(二)技术方案

4、为了达到上述目的，本发明提供一种中成药二次开发组方优化方法，其包括以下步骤：

5、s1根据中成药组方的配比及性状特点，制备多个含不同比例中药成分的系列解析样；

6、s2根据中成药功效特点选择系列解析样的药效评价方法，并获得药效评价数据；

7、s3对系列解析样进行色谱分析，获得色谱分析数据；

8、s4将系列解析样药效评价数据、色谱分析数据进行相关分析，得到系列解析样不同共有峰对中成药药效的影响系数kn；

9、s5根据影响系数kn以及样本的色谱分析数据，构建样本的药效评价方法；

10、s6设计制备多组中成药各组成饮片药效影响力评价试验样本；

11、s7对多组中成药各组成饮片药效影响力评价试验样本进行色谱分析，获得试验样色谱分析数据；

12、s8根据影响系数kn、试验样色谱分析数据，以s5的药效评价方法，评价各组成饮片含量变化对整体药效的影响，得到中成药各组成饮片药效影响变化趋势图；

13、s9分析药效影响变化趋势图，根据中成药各组成饮片药效影响力差异及实际临床用药经验，选择组方优化重点关注组成饮片；

14、s10以组方优化重点关注组成饮片作为因素，设计中成药二次开发组方的正交试验，得到优化组方并验证。

15、(三)有益效果

16、本发明提出了一种中成药二次开发组方优化方法，能够：

17、(1)采用合适的中医证候模型，以中成药为整体，系统解析各成分对整体药效影响力的差异；

18、(2)将中成药成分与药效相关联，建立药效-成分的关联性，构建可以充分反映中成药有效性、安全性的质量评价方法；

19、(3)为组方优化中核心影响因素的确定提供科学依据；

20、(4)提供高效的组方优化实验方案。

技术特征：

1.一种中成药二次开发组方优化方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的一种中成药二次开发组方优化方法，其特征在于：步骤s1中，采用变化组方饮片组成比例形成不同复方并煎煮制备不同系列解析样；或以原中成药复方煎煮浓缩液样本，经包括多级萃取和醇沉的分离方法得到若干含不同极性成分的基础样，若干基础样再以不同混合比制备多个系列解析样；或由上述两种方法组合制备系列解析样。

3.如权利要求1所述的一种中成药二次开发组方优化方法，其特征在于：步骤s1中，原中成药所含成分在各系列解析样中都能够得到体现，但其含量或比例各不相同。

4.如权利要求1所述的一种中成药二次开发组方优化方法，其特征在于：步骤s2中，系列解析样的药效评价方法为至少一种，药效评价数据包括多项指标的分项评价和综合评价数据。

5.如权利要求1所述的一种中成药二次开发组方优化方法，其特征在于：步骤s3中，系列解析样的色谱分析包括色谱条件优化、色谱图共有峰比对识别、共有峰峰面积确定，系列解析样的色谱分析数据包括共有峰峰面积经归一化处理后获得的共有峰归一化峰面积数据。

6.如权利要求1所述的一种中成药二次开发组方优化方法，其特征在于：步骤s4中，所述相关分析采用的统计学方法包括主成分分析。

7.如权利要求1所述的一种中成药二次开发组方优化方法，其特征在于：步骤s5中，所述药效评价方法为：

8.如权利要求1所述的一种中成药二次开发组方优化方法，其特征在于：步骤s6中，将中成药各组成饮片加水煎煮分别制备单味组成饮片的水煎液样本，通过往中成药原组方的水煎液中分别添加不同体积的单味组成饮片的水煎液，改变原方的各组成饮片的含量，设计制备多组中成药各组成饮片药效影响力评价试验样本。

9.如权利要求1所述的一种中成药二次开发组方优化方法，其特征在于：步骤s8中，得到的中成药各组成饮片药效影响变化趋势图，体现了中成药复方各组成饮片对整体药效的影响。

10.如权利要求1所述的一种中成药二次开发组方优化方法，其特征在于：步骤s9中，根据药效影响变化趋势图，从影响变化突出的饮片中选择组方优化重点关注组成饮片。

技术总结
本发明涉及中药新药开发技术领域，尤其涉及一种中成药二次开发组方优化方法，其包括以下步骤：制备系列解析样；获得系列解析样药效评价数据；获得系列解析样色谱分析数据；通过相关分析得到系列解析样共有峰对药效的影响系数；构建药效评价方法；设计制备单味饮片含量改变的中成药试验样本，获得试验样色谱分析数据，评价药效；得到中成药各组成饮片药效变化趋势图；选择组方优化重点关注组成饮片；经组方优化正交试验，得到优化组方。本发明以成分‑药效影响特征分析技术为基础，结合组成饮片药效影响变化趋势图分析，甄别、选择中成药组方优化重点关注组成饮片，为中成药二次开发以系统识别、综合调优为核心内容的组方优化工作奠定重要的基础。

技术研发人员：叶舟
受保护的技术使用者：福州致融医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15