一种用于辅助检测心肌肥厚的生物标志物及其应用

本发明属于医疗，具体涉及一种用于辅助检测心肌肥厚的生物标志物及其应用。

背景技术：

1、心肌肥厚(cardiac hypertrophy)是多种心血管疾病终末期共同的病理表现。目前认为，心肌肥厚是心肌对心功能不全的适应性改变，初期代偿具有一定有益作用，但后期进入失代偿后会产生不利影响，导致心肌细胞肥大、间质细胞增殖、胶原纤维异常堆积、心肌内冠脉系统形成异常，最终引起心律失常、心肌梗死、充血性心力衰竭等疾病，甚至导致猝死。因此，明确心肌肥厚发生的分子机制，开发诊断和治疗心肌肥厚的靶点和手段，是临床上亟待解决的重要问题。

2、早期、准确的心肌肥厚临床诊断是提高患者生存率的关键。目前，对心肌肥厚的诊断主要依靠影像学手段，但其缺乏及时性、方便性、快速性。而血清学检查具有灵敏、简单、经济的特点，被广泛应用于多种疾病的诊断。近年来报道的心肌肥厚的生物标志物主要有：多种微小rna(micro-rna)，nad依赖性脱乙酰酶sirtuin-3(sirt3)，钙调素依赖性蛋白激酶ii(calmodulin-dependent protein kinase ii，camkii)等。然而由于敏感性和特异性均不高，这些生物标志物未能在临床上广泛推广。因此寻找高效、灵敏的心肌肥厚生物标志物迫在眉睫。

3、磷酸葡萄糖异构酶(phosphoglucose isomerase，pgi)是糖代谢途径中的关键酶，主要参与催化糖酵解途径中葡萄糖-6-磷酸(glucose 6-phosphate，g6p)变构生成果糖-6-磷酸(fructose 6-phosphate，f6p)。pgi又称自分泌运动因子(autocrine motilityfactor，amf)，通过与amf受体结合发挥促进肿瘤迁移、侵袭的作用。此外，pgi在类风湿性关节炎、缺血性心脏病、二型糖尿病心肌病等病理条件下表达异常。但其在心肌肥厚中的诊断和预测作用尚未阐明，仍需进一步的探究。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种用于辅助检测心肌肥厚的生物标志物及其应用，该生物标志物为心肌肥厚的临床早期诊断及预后评估提供科学依据。

2、本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

3、pgi蛋白作为生物标志物在制备用于辅助诊断心肌肥厚患者的诊断试剂或诊断试剂盒中的应用。

4、用于检测血清中pgi蛋白含量的物质在制备用于辅助诊断心肌肥厚患者的诊断试剂或诊断试剂盒中的应用。优选的，用于检测血清中pgi蛋白含量的物质可以为elisa试剂。

5、一种用于辅助诊断心肌肥厚患者的诊断试剂或诊断试剂盒，该诊断试剂或诊断试剂盒中包含用于检测血清中pgi蛋白含量的物质。

6、本发明筛选出了一种用于检测心肌肥厚的生物标志物，该生物标志物为pgi。本发明研究结果表明，pgi蛋白在心肌肥厚病人血清中表达水平升高。

7、检测血清中该生物标志物的含量可以区分正常人和心肌肥厚患者，所以该生物标志物可以用来制备用于区分正常人和心肌肥厚患者的诊断(检测)试剂或诊断(检测)试剂盒。

8、pgi的蛋白序列在网址https://www.ncbi.nlm.nih.gov/protein/p06744.4上公开。

9、采用pgi作为生物标志物诊断心肌肥厚患者的方法，包括如下步骤：

10、(1)收集待测患者的血清样品，并以正常人血清样品作为对照；

11、(2)采用elisa方法检测正常人与待测患者的血清样品中生物标志物的含量，并将所得结果进行比对；

12、(3)根据比对结果指示待测患者是否为心肌肥厚患者；若待测对象血清样品中所用的生物标志物的含量高于对照，则指示所述待测对象为心肌肥厚患者。

13、本发明所述的室温为25±10℃。

14、本发明的有益效果：

15、本发明提供的pgi作为生物标志物可用于血清学检查，判断机体是否发生心肌肥厚，有助于检测和诊断心肌肥厚，从而尽早采取相应治疗措施。

16、本发明提供的pgi蛋白对于鉴别心肌肥厚患者的灵敏度和特异度高，在一些实施例中，其灵敏度和特异度分别可达到82.78％和91.45％；

17、本发明中提供的pgi蛋白在心肌肥厚患者的血清中特异性高表达，能够进一步提高心肌肥厚的诊断准确性，作为心肌肥厚的辅助诊断方法。

技术特征：

1.pgi蛋白作为生物标志物在制备用于辅助诊断心肌肥厚患者的诊断试剂或诊断试剂盒中的应用。

2.用于检测血清中pgi蛋白含量的物质在制备用于辅助诊断心肌肥厚患者的诊断试剂或诊断试剂盒中的应用。

3.一种用于辅助诊断心肌肥厚患者的诊断试剂或诊断试剂盒，其特征在于，该诊断试剂或诊断试剂盒中包含用于检测血清中pgi蛋白含量的物质。

技术总结
本发明公开了一种用于辅助检测心肌肥厚的生物标志物及其应用。本发明筛选出了一种在心肌肥厚患者的血清中特异性高表达的生物标志物PGI。该生物标志物PGI可作为生物标志物用于血清学检查，判断机体是否发生心肌肥厚，有助于检测和诊断心肌肥厚，从而尽早采取相应治疗措施。本发明提供的PGI蛋白对于鉴别心肌肥厚患者的灵敏度和特异度高，在一些实施例中，其灵敏度和特异度分别可达到82.78％和91.45％；本发明中提供的PGI蛋白，能够进一步提高心肌肥厚的诊断准确性，作为心肌肥厚的辅助诊断方法。

技术研发人员：季勇,唐欣,刘夏梦,林兰欣,韩艺,谢利平
受保护的技术使用者：南京医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16