一种美沙拉秦肠溶药剂的体外药物释放评价方法及系统与流程

本发明涉及药物体外模拟领域，特别涉及一种美沙拉秦肠溶药剂的体外药物释放评价方法及系统。

背景技术：

1、炎症性肠炎包括溃疡性结肠炎和克罗恩氏病，是一种较为常见的慢性、复发性疾病。近年来，该病发病率有明显增高趋势，目前临床上用于该疾病的治疗活性物多选美沙拉秦。

2、美沙拉秦是一种治疗溃疡性结肠炎的药物，也被称为5-氨基水杨酸。它是一种有机化合物，化学式为c7h7no，是sasp治疗溃疡性结肠炎的活性成分。美沙拉秦可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠黏膜的炎症起显著抑制作用。它还可以影响花生四烯酸的代谢，从而抑制前列腺素和白三烯的合成，以及清除氧自由基，从而减轻炎症反应。此外，美沙拉秦还可以抑制免疫细胞的免疫反应，破坏白细胞的黏附和功能。它是一种局部黏膜抗炎药物，在肠道内发挥局部抗炎作用，而不是发挥全身作用。美沙拉秦的口服剂型有肠溶片、缓释片、缓释颗粒等。

3、美沙拉秦是一种局部作用的胃肠道用药，其疗效和其进入体循环的浓度无关，而与肠道炎症部位的美沙拉秦的浓度有关。现有的美沙拉秦药剂有多种剂型，根据其不同的释药机制，分别适用于肠道不同病变部位的治疗。该药剂具有毒副作用小，治疗区域广，颗粒易吞服，在临床上深受患者的欢迎。

4、在美沙拉秦药剂的开发过程中，通常使用溶出杯的方法，作为临床前药物释放的评价方法。但评价方法通常只能进行单一ph值介质的药物释放测定。由于人体胃肠道不同部位有着不同的ph，针对于美沙拉秦肠溶缓释颗粒剂在肠道(特别是小肠)持续释药的机理，该方法很难有效评价药物在人体内的释放情况。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明提出了一种美沙拉秦肠溶药剂的体外药物释放评价方法及系统，具体方案如下：

2、一种美沙拉秦肠溶药剂的体外药物释放评价方法，适用于设有缓慢释药机制、且呈颗粒状、同时颗粒表面覆有肠溶包衣膜以提升抗酸特性的美沙拉秦肠溶药剂，方法包括如下：

3、将美沙拉秦肠溶药剂放置到设有开孔的圆柱状篮中；

4、将所述圆柱状篮伸入含有0.08-0.12m盐酸的胃部模拟区，使美沙拉秦肠溶药剂在胃部模拟区中进行预设速度的垂直运动，直至停留满预设第一时长；

5、在完成胃部区域的模拟后，将圆柱状篮伸入含有磷酸盐缓冲液、且ph值为5.8-6.2的十二指肠模拟区，使美沙拉秦肠溶药剂在十二指肠模拟区中进行预设速度的垂直运动，直至停留满预设第二时长；

6、在停留满所述第二时长后，将圆柱状篮伸入含有磷酸盐缓冲液、且ph值为6.6-7.0的空肠模拟区，使美沙拉秦肠溶药剂在空肠模拟区中进行预设速度的垂直运动，直至停留满预设第三时长；

7、在停留满所述第三时长后，将圆柱状篮伸入含有磷酸盐缓冲液、且ph值为7.0-7.4的回肠近端模拟区，使美沙拉秦肠溶药剂在回肠近端模拟区中进行预设速度的垂直运动，直至停留满预设第四时长；

8、在完成回肠近端的模拟后，将圆柱状篮伸入含有磷酸盐缓冲液、且ph值为7.3-7.7的回肠远端模拟区，使美沙拉秦肠溶药剂在回肠远端模拟区中进行预设速度的垂直运动，直至停留满预设第五时长；

9、以预设时间段进行取样，测定美沙拉秦肠溶药剂的释放量，并绘制成曲线，即可得到美沙拉秦肠溶药剂在不同阶段的释药水平。

10、在一个具体实施例中，设置对照药剂，并将对照药剂放置到设有开孔的圆柱状篮中；

11、同步进行含有美沙拉秦肠溶药剂的圆柱状篮与含有对照药剂的圆柱状篮的测试动作。

12、在一个具体实施例中，所述第一时长不超过120分钟。

13、在一个具体实施例中，所述第二时长为5-20分钟；

14、和/或，所述第三时长为60-180分钟；

15、和/或，所述第四时长为20-40分钟。

16、在一个具体实施例中，所述第五时长为20-40分钟。

17、在一个具体实施例中，所述第一时长为120分钟，所述第二时长为10分钟，所述第三时长为120分钟，所述第四时长为30分钟，所述第五时长为30分钟。

18、在一个具体实施例中，圆柱状篮的振动频次为10-15dpm。

19、一种美沙拉秦肠溶药剂的体外药物释放评价系统，适用于设有缓慢释药机制、且呈颗粒状、同时颗粒表面覆有肠溶包衣膜以提升抗酸特性的美沙拉秦肠溶药剂，系统包括如下：

20、承载单元，用于将美沙拉秦肠溶药剂放置到设有开孔的圆柱状篮中；

21、胃部模拟单元，用于将圆柱状篮伸入含有0.08-0.12m盐酸的胃部模拟区，使美沙拉秦肠溶药剂在胃部模拟区中进行预设速度的垂直运动，直至停留满预设第一时长；

22、十二指肠模拟单元，用于在完成胃部区域的模拟后，将圆柱状篮伸入含有磷酸盐缓冲液、且ph值为5.8-6.2的十二指肠模拟区，使美沙拉秦肠溶药剂在十二指肠模拟区中进行预设速度的垂直运动，直至停留满预设第二时长；

23、空肠模拟单元，用于在停留满所述第二时长后，将圆柱状篮伸入含有磷酸盐缓冲液、且ph值为6.6-7.0的空肠模拟区，使美沙拉秦肠溶药剂在空肠模拟区中进行预设速度的垂直运动，直至停留满预设第三时长；

24、回肠近端模拟单元，用于在停留满所述第三时长后，将圆柱状篮伸入含有磷酸盐缓冲液、且ph值为7.0-7.4的回肠近端模拟区，使美沙拉秦肠溶药剂在回肠近端模拟区中进行预设速度的垂直运动，直至停留满预设第四时长；

25、回肠远端模拟单元，用于在完成回肠近端的模拟后，将圆柱状篮伸入含有磷酸盐缓冲液、且ph值为7.3-7.7的回肠远端模拟区，使美沙拉秦肠溶药剂在回肠远端模拟区中进行预设速度的垂直运动，直至停留满预设第五时长；

26、释药评价单元，用于以预设时间段进行取样，测定美沙拉秦肠溶药剂的释放量，并绘制成曲线，即可得到美沙拉秦肠溶药剂在不同阶段的释药水平。

27、在一个具体实施例中，还包括：

28、对照单元，用于设置对照药剂，并将对照药剂放置到设有开孔的圆柱状篮中；同步进行含有美沙拉秦肠溶药剂的圆柱状篮与含有对照药剂的圆柱状篮的测试动作。

29、在一个具体实施例中，所述第一时长不超过120分钟；

30、和/或，所述第二时长为5-20分钟；

31、和/或，所述第三时长为60-180分钟；

32、和/或，所述第四时长为20-40分钟；

33、和/或，所述第五时长为20-40分钟。

34、有益效果：本发明公开了一种美沙拉秦肠溶药剂的体外药物释放评价方法及系统，在体外构建模拟人体胃肠道环境的溶液，分析美沙拉秦肠溶药剂在体内胃肠道环境下的释药水平，评估药物在体内的释放模式，并确定药物的最佳释放速率和持续时间，同时辅以临床研究对方案的结果予以验证，从而缩短药物开发周期，极大减少临床研究成本。

技术特征：

1.一种美沙拉秦肠溶药剂的体外药物释放评价方法，其特征在于，适用于设有缓慢释药机制、且呈颗粒状、同时颗粒表面覆有肠溶包衣膜以提升抗酸特性的美沙拉秦肠溶药剂，方法包括如下：

2.根据权利要求1所述的体外药物释放评价方法，其特征在于，设置对照药剂，并将对照药剂放置到设有开孔的圆柱状篮中；

3.根据权利要求1所述的体外药物释放评价方法，其特征在于，所述第一时长不超过120分钟。

4.根据权利要求1所述的体外药物释放评价方法，其特征在于，所述第二时长为5-20分钟；

5.根据权利要求1所述的体外药物释放评价方法，其特征在于，所述第五时长为20-40分钟。

6.根据权利要求1所述的体外药物释放评价方法，其特征在于，所述第一时长为120分钟，所述第二时长为10分钟，所述第三时长为120分钟，所述第四时长为30分钟，所述第五时长为30分钟。

7.根据权利要求1所述的体外药物释放评价方法，其特征在于，圆柱状篮的振动频次为10-15dpm。

8.一种美沙拉秦肠溶药剂的体外药物释放评价系统，其特征在于，适用于设有缓慢释药机制、且呈颗粒状、同时颗粒表面覆有肠溶包衣膜以提升抗酸特性的美沙拉秦肠溶药剂，系统包括如下：

9.根据权利要求8所述的体外药物释放评价系统，其特征在于，还包括：

10.根据权利要求8所述的体外药物释放评价系统，其特征在于，所述第一时长不超过120分钟；

技术总结
本发明公开了一种美沙拉秦肠溶药剂的体外药物释放评价方法及系统，方法包括将含有美沙拉秦肠溶药剂的圆柱状篮依次伸入含有0.08‑0.12M盐酸的胃部模拟区、含有磷酸盐缓冲液且pH值为5.8‑6.2的十二指肠模拟区、含有磷酸盐缓冲液且pH值为6.6‑7.0的空肠模拟区、含有磷酸盐缓冲液且pH值为7.0‑7.4的回肠近端模拟区、含有磷酸盐缓冲液且pH值为7.3‑7.7的回肠远端模拟区，通过测定美沙拉秦肠溶药剂的释放量，并绘制成曲线，得到药物释药水平。本发明的方案在体外构建模拟人体胃肠道环境的溶液，分析美沙拉秦肠溶药剂在体内胃肠道环境下的释药水平，确定药物的最佳释放速率和持续时间，同时辅以临床研究对方案的结果予以验证，从而缩短药物开发周期，极大减少临床研究成本。

技术研发人员：田大成,王培宇,叶美峰,刘华,黄晨曦
受保护的技术使用者：深圳市瑞华制药技术有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16