溶质载体家族44成员2在治疗心脏重构中的应用

本发明属于心脏重构防治，具体涉及调控溶质载体家族44成员2在心脏重构防治中的应用。

背景技术：

1、心脏重构是指心脏长期处于血液动力学因素或非血液动力学因素等作用下的适应性反应。心脏重构早期主要以心肌细胞肥大为特征，具有代偿作用，能够维持正常的心功能，不伴有细胞间质组份的变化；当长期处于压力过负荷等应激条件下，心脏重构会变为失代偿状态，心功能下降，伴有心脏成纤维细胞激活，免疫细胞浸润和活化，细胞间质增加、组份变化，心肌细胞凋亡等特征。心脏重构进入失代偿后，可导致心律失常、心肌梗死、充血性心力衰竭、猝死及其他心血管事件的发生率增加6-8倍，预防或延缓心脏重构，可以有效地遏制各种心血管疾病的进程及心力衰竭发生，提高患者生存率和生活质量。因此，寻找能够延缓心脏重构的新方法，是临床上有效降低其高致死率的关键。

2、心脏重构往往伴随多种细胞的功能和表型的改变。长期的压力过负荷会导致心肌细胞进入失代偿状态，细胞体积变大，细胞产生能量从利用脂肪酸氧化转向葡萄糖氧化，活性氧增加，线粒体功能损伤，导致心脏射血分数和左心室舒张功能开始下降；随着心肌细胞体积增加和疾病进展，心肌细胞的能量供给不足，伴随出现心肌细胞凋亡、成纤维细胞活化、心脏新生血管减少、免疫细胞浸润和激活等病理变化，引起心脏结构发生改变，最终发展为心力衰竭。因此，探究心肌细胞发生病理改变的分子机制，有助于了解心脏重构的规律，为疾病的防治提供理论指导和科学依据。

3、溶质载体家族44成员2(slc44a2)主要表达于细胞膜和线粒体膜，与相应的配体蛋白结合参与调控细胞功能和信号通路转导。内耳组织中的溶质载体家族44成员2可与基质蛋白cochlin发生结合，研究证实溶质载体家族44成员2具有维持内耳的结构和功能的作用；溶质载体家族44成员2作为线粒体胆碱转运体，影响腺苷三磷酸的生成和血小板的凝血功能，调节静脉血栓形成；此外，溶质载体家族44成员2与血管性血友病因子(vwf)、cd11b/cd18在中性粒细胞表面形成三分子复合物，导致中性粒细胞激活、凝集并产生活性氧(ros)，这一机制进一步加重输血相关急性肺损伤的内皮渗漏。我们发现溶质载体家族44成员2在心肌细胞肥大模型中的表达水平明显降低。但是，溶质载体家族44成员2在心脏重构中的作用和机制目前尚未有任何相关的研究和报道。

技术实现思路

1、本发明提供一种溶质载体家族44成员2的医药用途，可用于心脏重构防治。

2、本发明解决其技术问题采用的技术方案是：

3、第一方面，本发明保护溶质载体家族44成员2作为标志物在制备检测或辅助检测心脏重构试剂中的应用。

4、第二方面，本发明保护溶质载体家族44成员2作为标志物在制备检测或辅助检测心脏重构试剂盒中的应用。

5、第三方面，本发明保护一种试剂盒，所述试剂盒中含有检测溶质载体家族44成员2的试剂。

6、第四方面，本发明保护检测溶质载体家族44成员2的系统在制备检测或辅助检测心脏重构试剂中的应用。

7、在具体的实施方案中，所述检测溶质载体家族44成员2的系统包括检测溶质载体家族44成员2的试剂和/或仪器。

8、在更具体的实施方案中，所述检测溶质载体家族44成员2的试剂为特异性识别溶质载体家族44成员2的抗体、抗体片段或者其修饰物。

9、第五方面，本发明保护溶质载体家族44成员2作为标志物在筛选或辅助筛选心脏重构药物中的应用。

10、第六方面，本发明保护溶质载体家族44成员2在制备治疗或辅助治疗心脏重构药物中的应用。

11、第七方面，本发明还保护调节溶质载体家族44成员2表达量的制品在制备治疗或辅助治疗心脏重构药物中的应用。

12、在具体的实施方案中，所述调节溶质载体家族44成员2表达量的制品为过表达溶质载体家族44成员2的腺病毒和/或腺相关病毒。

13、在具体的实施方案中，所述药物还含有药学上可接受的载体。

14、有益效果

15、本发明在临床样本、小鼠、细胞疾病模型(心脏重构)中发现溶质载体家族44成员2均显著下调，提示溶质载体家族44成员2可作为检测心脏重构发生的标记物。通过过表达溶质载体家族44成员2，能有效改善血管紧张素ii导致的心肌细胞肥大；心肌细胞特异性过表达溶质载体家族44成员2能改善主动脉缩窄术导致的小鼠心肌肥厚，改善心功能，延缓心脏重构疾病进程，提示溶质载体家族44成员2本身具有治疗作用，其可作为标志物应用于筛选治疗心脏重构药物。

技术特征：

1.溶质载体家族44成员2作为标志物在制备检测或辅助检测心脏重构试剂中的应用。

2.溶质载体家族44成员2作为标志物在制备检测或辅助检测心脏重构试剂盒中的应用。

3.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒中含有检测或辅助检测溶质载体家族44成员2的试剂。

4.检测溶质载体家族44成员2的系统在制备检测或辅助检测心脏重构试剂中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述检测溶质载体家族44成员2的系统包括检测溶质载体家族44成员2的试剂和/或仪器。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述检测溶质载体家族44成员2的试剂为特异性识别溶质载体家族44成员2的抗体、抗体片段或者其修饰物。

7.溶质载体家族44成员2在筛选或辅助筛选治疗心脏重构药物中的应用。

8.溶质载体家族44成员2在制备治疗或辅助治疗心脏重构药物中的应用。

9.调节溶质载体家族44成员2表达量的制品在制备治疗或辅助治疗心脏重构药物中的应用。

10.根据权利要求7-9任一所述的应用，其特征在于，所述药物还含有药学上可接受的载体。

技术总结
本发明公开了溶质载体家族44成员2在治疗心脏重构中的应用，属于心血管领域。本发明发现心脏重构患者心脏组织溶质载体家族44成员2表达显著下调，细胞及动物水平构建心脏重构模型，均发现心肌细胞溶质载体家族44成员2表达下降。在新生大鼠心肌细胞中过表达溶质载体家族44成员2，能有效改善血管紧张素II导致的心肌细胞肥大；心肌细胞特异性过表达溶质载体家族44成员2能改善主动脉缩窄术导致的小鼠心肌肥厚，改善心功能，延缓心脏重构进程，提示溶质载体家族44成员2在心脏重构中发挥保护作用，有助于发现心脏重构新的标志物。本发明开拓了心脏重构新的防治方法，对于心脏重构的新型药物的研制提供了有意义的参考。

技术研发人员：季勇,赵爽,方林娜,吴小奇,宋天宇
受保护的技术使用者：南京医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16