一种测定脂肪醇聚氧乙烯醚中甲酸和/或乙酸含量的方法与流程

本发明涉及制药，具体涉及一种测定脂肪醇聚氧乙烯醚中甲酸和/或乙酸含量的方法。

背景技术：

1、脂肪醇与环氧乙烷加成形成聚氧乙烯醚，甲酸、乙酸是其产生的杂质。有文献报道，两种杂质可刺激鼻和眼，具有一定的腐蚀性，能引起结膜炎、眼帘水肿及难以治疗的鼻炎、支气管炎等，可致敏。2020年中国药典四部附录0861残留溶剂测定法中明确需要质控，但药典中采用气相检测方法，操作复杂。进口注册标准(jx20150310)中采用甲酸、乙酸检测试剂盒法(德国r-biopharm生产)，获得时间较长同时价格昂贵，有一定使用的局限性。

2、脂肪醇聚氧乙烯醚系列产品以聚多卡醇为例，在医药中有广泛应用，聚多卡醇注射液适用于蜘蛛网样静脉的中心静脉、网状静脉以及小静脉曲张的硬化治疗。

3、基于以上情况，本发明提出一种测定脂肪醇聚氧乙烯醚及其制剂中甲酸和/或乙酸含量的高效液相色谱法。

技术实现思路

1、为克服现有检测方法的局限性，本发明的目的是提供一种简便准确的方法检测脂肪醇聚氧乙烯醚系列产品如聚多卡醇及其制剂中甲酸和/或乙酸含量，从而保证用药的安全性。

2、本发明的上述目的是采用以下技术方案来实现：

3、一种脂肪醇聚氧乙烯醚及其制剂中甲酸和/或乙酸的测定方法，所述方法包括：

4、提供待测脂肪醇聚氧乙烯醚溶液；

5、将所述脂肪醇聚氧乙烯醚溶液进行高效液相色谱分析，得到待测脂肪醇聚氧乙烯醚的色谱图；

6、所述高效液相色谱分析的条件包括：

7、流动相：以磷酸盐缓冲液-乙腈溶液，所述流动相中磷酸盐为0.015～0.025mol/l磷酸二氢钾缓冲液(每1l中加入氨水4～6ml，用磷酸调节ph值至5.6)，磷酸盐缓冲液与乙腈的体体积比为(45～60)：48。

8、在以上方法中，所述高效液相色谱分析所用的检测器为紫外检测器或二极管阵列检测器。

9、在以上方法中，所述高效液相色谱分析所用的检测波长为205～220nm。

10、在以上方法中，所述高效液相色谱分析所用色谱柱为氨基键合硅胶柱与十八烷基硅烷键合硅胶填充柱或辛烷基硅烷键合硅胶柱串联。

11、在以上方法中，所述的流动相中缓冲盐为0.015～0.025mol/l磷酸二氢钾缓冲液(每1l中加入氨水4～6ml)，ph值为5.2～6.2。

12、本发明适用于脂肪醇聚氧乙烯醚同系列产品及其制剂中甲酸和/或乙酸的含量测定，优选地，所述待测脂肪醇聚氧乙烯醚为聚多卡醇。所述制剂可以为注射剂、贴剂和复方制剂。本发明的分析方法灵敏度高、重复性好、简便、快捷。可以有效地控制产品质量，保证用药安全。

技术特征：

1.一种脂肪醇聚氧乙烯醚及其制剂中甲酸和/或乙酸含量的测定方法，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的检测波长为205～220nm。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所用色谱柱为氨基键合硅胶柱与十八烷基硅烷键合硅胶填充柱或辛烷基硅烷键合硅胶柱串联。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于0.015～0.025mol/l磷酸二氢钾缓冲液(每1l中加入氨水4～6ml)的ph值为5.2～6.2。

5.如权利要求1所述的脂肪醇聚氧乙烯醚原料及其制剂中甲酸和/或乙酸含量测定方法，其特征在于：该方法适用于需要进行甲酸和/或乙酸含量检测的脂肪醇聚氧乙烯醚及其他药学可接受形式的类似物的一种或几种的混合物及其制剂，所述待测脂肪醇聚氧乙烯醚为聚多卡醇，所述制剂为注射剂、贴剂和复方制剂。

技术总结
本发明提供了一种脂肪醇聚氧乙烯醚及其制剂中甲酸和乙酸的含量测定方法，该方法采用反相高效液相色谱法，采用氨基键合硅胶柱与十八烷基硅烷键合硅胶填充柱或辛烷基硅烷键合硅胶填充柱或等效柱串联，并以磷酸盐缓冲液和乙腈组成流动相体系，可准确测定脂肪醇聚氧乙烯醚及其制剂中甲酸和/或乙酸。该方法灵敏度高，耐用性好，可较好控制产品质量。

技术研发人员：刘艳娟,修超
受保护的技术使用者：北京尚修堂医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/1