一种从酰氯中检测氯戊酸及戊内酯类杂质的分析方法与流程

本发明涉及化学品分析检测，具体的，涉及一种从酰氯中检测氯戊酸及戊内酯类杂质的分析方法。

背景技术：

1、酰氯是各类化合物合成过程中的重要起始物料和中间体，例如合成吡唑类除草剂、合成凝血因子xa抑制剂阿哌沙班等。在酰氯生产储存过程中，会产生氯戊酸及戊内酯类杂质。这些杂质会在后续合成的化学品中引入大量的具有潜在毒性的杂质。因此，检测酰氯中氯戊酸及戊内酯类杂质含量具有重要意义。

2、授权公告号为cn112595797b的发明专利公开了一种可测定供试品中5-氯戊酰氯及其相关杂质的方法，但该方法为gc-fid法，操作复杂，并且在具体试验过程中很难对5-氯戊酸和δ-戊内酯两个杂质进行准确测定。申请公布号为cn113484445a的发明专利申请公开了一种检测5-氯戊酸含量的方法，该方法为hplc-ms法，并不适用于测定高活性酰氯供试品中的5-氯戊酸。目前，现有技术无法简单准确地测定酰氯中氯戊酸及戊内酯类杂质的含量。因此，亟需研发一种简单精准的检测酰氯中氯戊酸及戊内酯类杂质的分析方法。

技术实现思路

1、本发明提出一种从酰氯中检测氯戊酸及戊内酯类杂质的分析方法，解决了相关技术中无法简单准确地测定5-氯戊酰氯中5-氯戊酸及δ-戊内酯类杂质含量的问题。

2、本发明的技术方案如下：

3、本发明提出一种从酰氯中检测氯戊酸及戊内酯类杂质的分析方法，采用hplc-uv法检测5-氯戊酰氯中5-氯戊酸及δ-戊内酯的含量，所述hplc-uv法检测时，色谱条件为：

4、色谱柱：c18色谱柱；

5、检测波长：205-215nm；

6、流动相：流动相a为乙腈，流动相b为水或磷酸溶液。

7、作为进一步的技术方案，当所述流动相为磷酸溶液时，所述磷酸溶液的体积浓度为≤0.10%。

8、作为进一步的技术方案，所述色谱柱的填料为十八烷基硅烷键合硅胶。

9、作为进一步的技术方案，所述色谱柱的填料粒径为3.5-5.0μm，所述色谱柱的柱长为250mm，直径为4.0-4.6mm。

10、作为进一步的技术方案，所述hplc-uv法的流速为0.9-1.1ml/min。

11、作为进一步的技术方案，所述hplc-uv法的柱温为25-30℃。

12、作为进一步的技术方案，所述hplc-uv法检测时，采用梯度洗脱，所述梯度洗脱程序为：

13、

14、所述第五梯度的时间＞第四梯度的时间。

15、作为进一步的技术方案，所述hplc-uv法包括以下步骤：

16、s1、制备供试品溶液：将5-氯戊酰氯供试品加入第一溶剂中溶解后定容，得到供试品溶液；

17、s2、制备系统适用性溶液及对照品溶液：分别将5-氯戊酸、δ-戊内酯对照品加入第二溶剂中溶解后定容，得到5-氯戊酸对照品储备溶液和δ-戊内酯对照品储备溶液，再用第二溶剂分别对5-氯戊酸对照品储备溶液和δ-戊内酯对照品储备溶液稀释定容，得到5-氯戊酸对照品溶液和δ-戊内酯对照品溶液，然后分别将5-氯戊酸对照品储备溶液和δ-戊内酯对照品储备溶液与所述供试品溶液混合，用第二溶剂分别稀释定容后，分别得到5-氯戊酸系统适用性溶液和δ-戊内酯系统适用性溶液；

18、s3、样品检测：将系统适用性溶液、5-氯戊酸对照品溶液、δ-戊内酯对照品溶液和供试品溶液注入液相色谱仪中，采用外标法定量，确定5-氯戊酰氯供试品中5-氯戊酸及δ-戊内酯类杂质的含量。

19、作为进一步的技术方案，所述第一溶剂和第二溶剂各自独立地包括甲醇或乙醇。

20、作为进一步的技术方案，所述供试品溶液中，5-氯戊酰氯与第一溶剂的体积比为1:20-1:10。

21、作为进一步的技术方案，所述系统适用性溶液、5-氯戊酸对照品溶液、δ-戊内酯对照品溶液和供试品溶液的进样体积各自独立地为15-25μl。

22、本发明的工作原理及有益效果为：

23、1、本发明中，通过hplc-uv法，以乙腈和磷酸作为流动相，采用氯戊酸和戊内酯的紫外吸收信号作为定量依据，可简单精准地测定酰氯中氯戊酸及戊内酯两种杂质含量，从而实现对酰氯化合物质量的精准控制。此外，本发明所需试验仪器及耗材均为常规用品，降低了成本，有利于实际生产应用。

24、2、本发明中，通过优化hplc-uv法的检测条件，使其专属性好，灵敏度高，进一步增加了检测结果的准确度和精密度。

技术特征：

1.一种从酰氯中检测氯戊酸及戊内酯类杂质的分析方法，其特征在于，采用hplc-uv法检测5-氯戊酰氯中5-氯戊酸及δ-戊内酯的含量，所述hplc-uv法检测时，色谱条件为：

2.根据权利要求1所述的一种从酰氯中检测氯戊酸及戊内酯类杂质的分析方法，其特征在于，当所述流动相b为磷酸溶液时，所述磷酸溶液的体积浓度为≤0.10%。

3.根据权利要求1所述的一种从酰氯中检测氯戊酸及戊内酯类杂质的分析方法，其特征在于，所述色谱柱的填料为十八烷基硅烷键合硅胶。

4.根据权利要求3所述的一种从酰氯中检测氯戊酸及戊内酯类杂质的分析方法，其特征在于，所述色谱柱的填料粒径为3.5-5.0μm，所述色谱柱的柱长为250mm，直径为4.0-4.6mm。

5.根据权利要求1所述的一种从酰氯中检测氯戊酸及戊内酯类杂质的分析方法，其特征在于，所述hplc-uv法的流速为0.9-1.1ml/min。

6.根据权利要求1所述的一种从酰氯中检测氯戊酸及戊内酯类杂质的分析方法，其特征在于，所述hplc-uv法检测时，采用梯度洗脱，所述梯度洗脱程序为：

7.根据权利要求1所述的一种从酰氯中检测氯戊酸及戊内酯类杂质的分析方法，其特征在于，所述hplc-uv法包括以下步骤：

8.根据权利要求7所述的一种从酰氯中检测氯戊酸及戊内酯类杂质的分析方法，其特征在于，所述第一溶剂和第二溶剂各自独立地包括甲醇或乙醇。

9.根据权利要求7所述的一种从酰氯中检测氯戊酸及戊内酯类杂质的分析方法，其特征在于，所述供试品溶液中，5-氯戊酰氯与第一溶剂的体积比为1:20-1:10。

10.根据权利要求7所述的一种从酰氯中检测氯戊酸及戊内酯类杂质的分析方法，其特征在于，所述系统适用性溶液、5-氯戊酸对照品溶液、δ-戊内酯对照品溶液和供试品溶液的进样体积各自独立地为15-25μl。

技术总结
本发明涉及化学品分析检测技术领域，提出了一种从酰氯中检测氯戊酸及戊内酯类杂质的分析方法，包括采用HPLC‑UV法检测5‑氯戊酰氯中5‑氯戊酸及δ‑戊内酯的含量，HPLC‑UV法检测时，色谱条件为：色谱柱：C18色谱柱；检测波长：205‑215nm；流动相：流动相A为乙腈，流动相B为水或磷酸溶液。通过上述技术方案，解决了现有技术中的无法简单准确地测定5‑氯戊酰氯中5‑氯戊酸及δ‑戊内酯类杂质含量的问题。

技术研发人员：王波涛,郄正刚,耿文飞,常青鲜,岳丽娜,王亮,刘磊,安国红,张晓云
受保护的技术使用者：河北常山生化药业股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/1