盐酸米诺环素中残留溶剂的检测方法与流程

本发明是关于药物分析，特别是关于一种盐酸米诺环素中残留溶剂的检测方法。

背景技术：

1、在医药行业，尤其是在抗生素的生产过程中，盐酸米诺环素作为一种重要的四环素类抗生素，其生产工艺至关重要。盐酸米诺环素的生产过程中普遍使用了一系列有机溶剂，如丙酮、乙腈、甲醇和甲苯等。这些有机溶剂在药物合成过程中发挥着关键作用，不仅用于原料的提纯、分离，还涉及到最终产品的结晶和干燥过程。然而，这些有机溶剂的使用带来了一个显著的问题：残留溶剂的存在。

2、残留的有机溶剂可能影响药品的稳定性和安全性，从而对患者的治疗效果和安全产生负面影响。此外，不同溶剂的残留也可能导致药物的物理和化学性质发生变化，影响其疗效。因此，对于盐酸米诺环素等关键药物来说，精确检测有机溶剂残留量成为保证产品质量的重要一环。

3、然而，在现有技术中，检测盐酸米诺环素中有机溶剂残留的方法存在显著的局限性。当前的检测方法在一次检测分析过程中难以有效地分离丙酮、乙腈、甲醇和甲苯，影响生产效率。

4、因此，针对现有技术的中的问题有必要提供一种新的盐酸米诺环素中残留溶剂的检测方法。

5、公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种盐酸米诺环素中残留溶剂的检测方法，该方法能够在一次色谱分析中有效的将丙酮、乙腈、甲醇和甲苯从盐酸米诺环素中分离出来。

2、为实现上述目的，本发明提供的技术方案如下：

3、一种盐酸米诺环素中残留溶剂的检测方法，其包括：配制系统适用性溶液、供试品溶液和对照品溶液，分别注入气相色谱仪进行色谱分析，采用顶空气相色谱法测定供试品溶液中的残留溶剂；其中，气相色谱仪的检测器为氢火焰离子化检测器，色谱柱以氰丙基苯基-二甲基聚硅氧烷为固定相，所述残留溶剂包括丙酮、乙腈、甲醇和甲苯。

4、在本发明的一个或多个实施方式中，所述顶空气相色谱法的气相色谱检测器温度为245～255℃，进样口温度为135～145℃。

5、在本发明的一个或多个实施方式中，其特征在于，所述顶空气相色谱法的色谱柱升温程序包括：起始柱温为40℃，保持20min，再以10℃/min升温至240℃，保持20min。

6、在本发明的一个或多个实施方式中，所述顶空气相色谱法的载气条件包括：以高纯氦气为载气，流速为4.5～5.5ml/min；分流比为1:1。

7、在本发明的一个或多个实施方式中，其特征在于，所述顶空气相色谱法的顶空条件包括：炉温为80℃，定量环温度为82℃，传输线温度为85℃。

8、在本发明的一个或多个实施方式中，所述顶空气相色谱法的顶空条件还包括：样品加热时间为60min，加压时间为1min，进样时间为1min，循环时间为72min。

9、在本发明的一个或多个实施方式中，其特征在于，所述色谱柱为trb-624，所述色谱柱的规格为30m×0.53mm，3μm。

10、在本发明的一个或多个实施方式中，所述供试品溶液的制备方法为：取待测盐酸米诺环素，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中含待测盐酸米诺环素10mg的溶液a，精密量取5ml溶液a与水1ml，置顶空瓶中，密封。

11、在本发明的一个或多个实施方式中，所述对照品溶液的制备方法为：取丙酮、甲醇、甲苯和乙腈，精密称定，用水稀释制成每1ml中含丙酮41.7μg、甲醇25μg、甲苯7.42μg与乙腈3.4μg的溶液b，精密量取6ml溶液b，置顶空瓶中，密封。

12、在本发明的一个或多个实施方式中，所述方法还包括配制系统适用性溶液，所述系统适用性溶液的制备方法为：精密量取丙酮65μl、甲醇130μl、乙腈130μl与甲苯6.5μl，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，混匀得到混合液；再精密量取所述混合液5ml，置25ml量瓶中，用水稀释至刻度，混匀得到溶液c，精密量取20μl与水6ml，置顶空瓶中，密封。

13、与现有技术相比，本发明提供的盐酸米诺环素中残留溶剂的检测方法，采用顶空气相色谱测定法，能够实现在一次分析检测中同时对盐酸米诺环素中丙酮、乙腈、甲醇和甲苯的残留进行测定；而且顶空进样法准确、简单、快速，避免减少了实验时间和成本；同时也避免了有机溶剂对分析造成的干扰，减少对色谱柱及进样口的污染；且高沸点成分不被导入色谱仪，避免了高沸点成分污染分析系统，且少了其仪器日常维护保养工作。

技术特征：

1.一种盐酸米诺环素中残留溶剂的检测方法，其特征在于，包括：

2.如权利要求1所述的盐酸米诺环素中残留溶剂的检测方法，其特征在于，所述顶空气相色谱法的检测器温度为245～255℃，进样口温度为135～145℃。

3.如权利要求1所述的盐酸米诺环素中残留溶剂的检测方法，其特征在于，所述顶空气相色谱法的色谱柱升温程序包括：起始柱温为40℃，保持20min，再以10℃/min升温至240℃，保持20min。

4.如权利要求1所述的盐酸米诺环素中残留溶剂的检测方法，其特征在于，所述顶空气相色谱法的载气条件包括：以高纯氦气为载气，流速为4.5～5.5ml/min；分流比为1:1。

5.如权利要求1所述的盐酸米诺环素中残留溶剂的检测方法，其特征在于，所述顶空气相色谱法的顶空条件包括：炉温为80℃，定量环温度为82℃，传输线温度为85℃。

6.如权利要求5所述的盐酸米诺环素中残留溶剂的检测方法，其特征在于，所述顶空气相色谱法的顶空条件还包括：样品加热时间为60min，加压时间为1min，进样时间为1min，循环时间为72min。

7.如权利要求1所述的盐酸米诺环素中残留溶剂的检测方法，其特征在于，所述色谱柱为trb-624，所述色谱柱的规格为30m×0.53mm，3μm。

8.如权利要求1所述的盐酸米诺环素中残留溶剂的检测方法，其特征在于，所述供试品溶液的制备方法为：取待测盐酸米诺环素，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中含待测盐酸米诺环素10mg的溶液a，精密量取5ml溶液a与水1ml，置顶空瓶中，密封。

9.如权利要求1所述的盐酸米诺环素中残留溶剂的检测方法，其特征在于，所述对照品溶液的制备方法为：取丙酮、甲醇、甲苯和乙腈，精密称定，用水稀释至每1ml中含丙酮41.7μg、甲醇25μg、甲苯7.42μg与乙腈3.4μg的溶液b，精密量取6ml溶液b，置顶空瓶中，密封。。

10.如权利要求1所述的盐酸米诺环素中残留溶剂的检测方法，其特征在于，所述系统适用性溶液的制备方法为：精密量取丙酮65μl、甲醇130μl、乙腈130μl与甲苯6.5μl，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，混匀得到混合液；再精密量取所述混合液5ml，置25ml量瓶中，用水稀释至刻度，混匀得到溶液c，精密量取20μl溶液c与水6ml，置顶空瓶中，密封。

技术总结
本发明公开了一种盐酸米诺环素中残留溶剂的检测方法，其包括：配制系统适用性溶液、供试品溶液和对照品溶液，分别注入气相色谱仪进行色谱分析，采用顶空气相色谱法测定供试品溶液中的残留溶剂；其中，气相色谱检测器为氢火焰离子化检测器，色谱柱以氰丙基苯基‑二甲基聚硅氧烷为固定相，所述残留溶剂包括丙酮、乙腈、甲醇和甲苯。本发明提供的盐酸米诺环素中残留溶剂的检测方法，采用顶空气相色谱测定法，能够实现在一次分析检测中同时对盐酸米诺环素中丙酮、乙腈、甲醇和甲苯的残留进行测定；而且顶空进样法准确、简单、快速，避免减少了实验时间和成本。

技术研发人员：刘洁,王莹
受保护的技术使用者：上海佰利源医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/29