专利名称：肝脏手术治疗风险无创评估模型的建立方法
技术领域：
本发明涉及肝脏外科领域，是一种简单有效无创伤的肝脏手术治疗评估模型。
背景技术：
外科手术仍然是目前治疗肝癌的主要手段，但是如何针对某一具体病人选择合理手术方式仍是肝脏外科难点之一；特别是合并肝硬化的肝癌患者，术前如何准确评估肝脏储备功能及选择恰当的手术方式是每个肝脏外科医生必须面对的问题。在中国，有全世界2/3的乙肝病毒感染患者，大多数肝癌患者伴有乙型肝炎后肝硬化。此类患者手术后容易出现不同程度的并发症，部分病人甚至出现术后肝功能衰竭。因此，需要一种有效的肝脏手术治疗风险评估模型，便于指导临床外科医生在手术前对患者的肝脏功能储备进行准确评估，进而选择合理的手术方式，提高手术治疗效果。目前评价肝脏储备功能及指导选择手术方式的方法较多，有传统生化指标、临床肝功能分级，定量肝功能试验、影像学检查等。其中以常规血清学检查指标建立的临床肝功能分级主要有Child分级、改良Child-Pugh分级以及终末期肝病模型等。定量肝功能试验主要包括Π引哚氰绿试验(Indocyaninegreen, ICG)、口服葡萄糖耐量试验和胰高血糖素负荷试验,利多卡因代谢试验和氨基酸清除率测定等。而相关的影像学手段包括肝体积测定与功能性肝脏体积测定
坐寸ο上述这些方法在临床均有应用，但是这些方法都有各自的不足和缺陷，不能准确的用于临床治疗风险的评估，特别对肝硬化肝脏的功能评估，目前尚无有效的评估方法，需要改进。I. Child-Pugh 分级法传统的Child-Pugh分级虽然方法简单，但难以准确反映肝脏的储备功能。首先，Child评分只能初步评估肝脏功能，对于安全的手术切除范围缺乏提示意义；其次，对于胆红素、白蛋白以及凝血酶原时间这些指标选择了便于记忆和推广的数值作为分界点降低了其准确性；再者，这五项在评价肝功能或预后时所占的权重其实并不一致；对于腹水和肝性脑病的严重程度的判断缺乏客观、严密的方法；其他影响预后的因素，如食管胃底静脉曲张及破裂出血、血清肌酐等因素也未纳入其中。临床上经常遇到术前Child-Pugh分级为A级，术后却发生肝功能衰竭的病例。2.吲哚青绿15分钟滞留试验(ICG R15)法吲哚青绿15分钟滞留试验(ICG R15)是另一种评估肝功能储备的方法。日本学者以ICG R15为基础，结合腹水和胆红素等因素，建立了一套临床综合评估体系，用于术前安全切除范围的评估，在日本国内得到了广泛的认可。但是，由于肝细胞对ICG的清除较快，因而ICG R15的升高主要见于肝脏灌注减低的情形，如肝硬化引起的肝内动静脉分流和肝、血窦血管化，前者会降低肝脏的实际灌注，而后者则阻止了白蛋白等大分子蛋白的自由扩散并由此导致ICG结合蛋白的摄取降低。因此，对肝硬化患者术前手术切除范围的评估效果欠准确。3.有创门静脉压力法肝硬化常伴有门静脉压力的升高。有研究表明，随着肝硬化程度的加重，门静脉压力逐渐升高，肝功能逐步减退，肝静脉压力梯度(间接反映门静脉压力)大于12mmHg时，临床可出现静脉曲张、腹水等症状；肝静脉压力梯度大于等于IOmmHg时，患者手术后易并发肝功能衰竭。因此，门静脉压力可用于评价肝脏功能，也是选择手术方式的重要参考指标。临床上间接法测压法最为常用，用Seldinger法经颈静脉或股静脉插入气囊导管，可测定下腔静脉压力、肝静脉游离压力(FHVP)和肝静脉嵌塞压(WHVP)，并计算出肝静脉压力梯度(hepatic vein pressure gradient, HVPG),目前国内外临床上常用HVPG来代表门静脉压力，HVPG > 5mmHg时，提示门脉压力增高。但是HVPG实际上代表门静脉的灌注压(HVPG = WHVP-FHVP)，反映的是肝窦压，而不是门静脉压力。因此间接测量法并不能真实的反映门静脉压力，而且也是一种有创性测量方式，且检查治疗存在一定的风险。
总之，目前尚在使用的肝脏手术治疗评估方法都存在着一定的缺陷，有待于改进。发明人期望通过应用临床常规检查化验指标，建立一种无创伤性肝脏手术风险评估模型，弥补现有评估方法的不足，合理的指导临床治疗。
发明内容
本发明的目的在于，建立一个无创性肝脏手术治疗风险评估模型，以克服现有方法所存在的上述缺点和不足。一种肝脏手术治疗风险无创评估模型的建立方法，其特征在于，包括以下步骤(I)手术前临床资料的采集收集接受手术治疗的肝癌患者的临床资料，重点收集能反映肝脏硬化程度的相关资料，包括常规检查化验指标；(2)手术中门静脉压力的测定门静脉压力在术中通过直接大网膜静脉(或门静脉)穿刺测定，做好记录；(3)门静脉压力预测方程的建立应用统计学方法多元回归分析，以及SAS 9. 2软件进行统计计算，建立预测门静脉压力的回归方程门静脉压力=-17. 5+0. 27* Y球蛋白+1. 35*凝血酶原时间(ΡΤ)+0. 03*碱性磷酸酶(ALP)+0. 37*脾脏直径+3. 10*食管静脉曲张程度。其中，所述回归压力方程门静脉压力=常数+系数IX指标1+系数2Χ指
标2+......系数ηΧ指标η,其中常数为-17. 5,系数I为O. 27,指标I为伽马球蛋白
(GAMMA) %，系数2为I. 35，指标2为凝血酶原时间(PT) /s,系数3为O. 03，指标2为碱性磷酸酶(ALP) U/L,系数4为037,指标4脾脏直径cm,为系数5为3. 10,指标5为食管静脉曲张程度(I无静脉曲张，2轻度曲张，3中度曲张，4重度曲张)。作为本发明的第二方面，一种根据所述的方法建立的肝脏手术治疗风险无创评估模型图谱，如图I所示。肝脏手术治疗风险评估模型图谱。所述的模型图谱的回归方程门静脉压力=-17. 5+0. 27* Y球蛋白+1. 35*凝血酶原时间(PT) +0. 03*碱性磷酸酶(ALP) +0. 37*脾脏直径+3. 10*食管静脉曲张程度。其中，所述门静脉压力小于12cmH20时，能耐受的切除体积为肝脏总体积的40% -60%;所述门静脉压力12-19cmH20时，能耐受的切除体积为肝脏总体积的30% -40%；所述门静脉压力19-23(^!120时，能耐受的切除体积为肝脏总体积的20(%-30(% ;所述门静脉压力大于23cmH20时，能耐受的切除体积小于肝脏总体积的20%。本发明的有益效果本发明建立门静脉压力方程所采用的手术前临床常规检查 指标是接受手术治疗的患者术前必须做的常规检查项目，无创伤性、易获得。通过比较各个门静脉压力范围与手术预后的情况，得出门静脉压力范围与肝脏手术切除体积的关系，进而建立肝脏手术治疗风险评估模型图谱，从而根据压力值决定安全的手术切除范围。发明人根据压力方程预测门静脉压力，记为计算压。将计算压和术中测得的压力值进行比对分析，准确率在75%以上，偏差在2cm水柱(H2O)以内。
图I为肝脏手术治疗风险评估模型图谱的使用方法示意图。
具体实施例方式以下结合具体实施例，对本发明作进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限定本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件进行。实施例I门静脉压力预测方程的建立(I)手术如临床常规检查指标的米集收集接受手术治疗的肝癌患者的临床指标。收集200例接受手术治疗的肝癌患者(其中伴有肝硬化的患者120例)的临床资料，包括临床常规血清学检查指标和影像学资料等。临床常规检查指标是接受手术治疗的患者术前必须做的常规检查项目。(2)手术中门静脉压力的测定；门静脉压力通过术中大网膜静脉测定，大网膜静脉测量是目前公认客观准确的门静脉压力测定方法，做好记录。(3)门静脉压力预测方程的建立应用多元回归分析，以及SAS 9. 2软件进行统计计算，求得临床常规检查指标与门静脉压力的相关系数，建立门静脉压力方程门静脉压力=-17. 5+0. 27* Y球蛋白+1. 35*凝血酶原时间(PT) +0. 03*碱性磷酸酶(ALP) +0. 37*脾脏直径+3. 10*食管静脉曲张程度。其中，所述回归压力方程门静脉压力=常数+系数IX指标1+系数2X指标
2+......系数ηΧ指标η,其中常数为-17. 5 ;系数I为O. 27,指标I为、球蛋白％ ;系数
2为I. 35，指标2为凝血酶原时间(PT)/s ;系数3为O. 03，指标2为碱性磷酸酶(ALP)U/L ；系数4为037，指标4脾脏直径cm ;为系数5为3. 10，指标5为食管静脉曲张程度(I无静脉曲张，2轻度曲张，3中度曲张，4重度曲张)。实施例2门静脉压力预测方程的验证为了验证该门静脉压力方程是否能根据几个相关的指标来准确预测出门静脉压力，发明人进行了临床验证。收集临床病人200例，分为4组，每组50人，收集方法同前。在手术中测压前，发明人根据方程计算了门静脉压力值，记为计算压。手术中测得的门静脉压力值，记为测量压。将计算压和手术中测得的门静脉压力值进行比对分析，详细见表I表I门静脉的计算压和测量压的对比表(均值土标准差)
权利要求
1.一种肝脏手术治疗风险无创评估模型的建立方法，其特征在于，包括以下步骤 (1)手术前临床资料的采集收集接受手术治疗的肝癌患者的临床资料，重点收集能反映肝脏硬化程度的相关资料，包括常规检查化验指标； (2)手术中门静脉压力的测定门静脉压力在术中通过直接大网膜静脉(或门静脉)穿刺测定，做好记录； (3)门静脉压力预测方程的建立应用多元回归分析，以及SAS9. 2软件进行统计计算，建立预测门静脉压力的回归方程门静脉压力=常数+系数IX指标1+系数2X指标2+......系数ηX指标η。
2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，所述门静脉压力的回归方程门静脉压力=-17. 5+0. 27* Y球蛋白+1. 35*凝血酶原时间(PT) +0. 03*碱性磷酸酶(ALP) +0. 37*脾脏直径+3. 10*食管静脉曲张程度。
3.一种根据权利要求I所述的方法建立的肝脏手术治疗风险无创评估模型图谱。
4.根据权利要求3所述的模型图谱，其特征在于，所述的模型图谱的回归方程门静脉压力=-17. 5+0. 27* Y球蛋白+1. 35*凝血酶原时间(PT) +0. 03*碱性磷酸酶(ALP) +0. 37*脾脏直径+3. 10*食管静脉曲张程度。
5.根据权利要求4所述的模型图谱，其特征在于，所述门静脉压力小于12cmH20时，能耐受的切除体积为肝脏总体积的40% -60%。
6.根据权利要求4所述的模型图谱，其特征在于，所述门静脉压力12-19cmH20时，能耐受的切除体积为肝脏总体积的30% -40%。
7.根据权利要求4所述的模型图谱，其特征在于，所述门静脉压力19-23cmH20时，能耐受的切除体积为20% -30%。
8.根据权利要求4所述的模型图谱，其特征在于，所述门静脉压力大于23cmH20时，能耐受的切除体积小于20%。
全文摘要
一种肝脏手术治疗风险无创评估模型的建立方法，包括(1)手术前临床资料的采集。(2)手术中门静脉压力的测定。(3)门静脉压力预测方程的建立。肝脏手术治疗风险无创评估模型的建立门静脉压力小于12cmH2O时，能耐受的切除体积为肝脏总体积的40％-60％；门静脉压力12-19cmH2O时，能耐受的切除体积为肝脏总体积的30％-40％；门静脉压力19-23cmH2O时，能耐受的切除体积为肝脏总体积的20％-30％；门静脉压力大于23cmH2O时，能耐受的切除体积小于肝脏总体积的20％。本发明采用的手术前临床指标为常规检查项目，无创伤性。门静脉压力预测方程准确率在75％以上，偏差在2cm水柱以内。
文档编号G06F19/00GK102789536SQ20111013108
公开日2012年11月21日 申请日期2011年5月20日 优先权日2011年5月20日
发明者吴东, 吴孟超, 张一军, 沈峰, 翟健, 陈绪涛 申请人:中国人民解放军第二军医大学