一种治疗心肌缺血药物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗心肌缺血药物及其应用。
【背景技术】
[0002] 本发明人通过大量的实验发现，Zamamiphidin A有抗心肌缺血/再灌注损伤的药 理作用，具有预防或者治疗心肌缺血疾病的医药用途。本发明涉及的化合物Zamamiphidin A 是一个 2013 年发表（Takaaki Kubota, et al. , Zamamiphidin A, a New Manzamine Related Alkaloid from an Okinawan Marine Sponge Amphimedon sp. Organic Letters, 2013, 15(3)610-612.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉 及抑制部分肿瘤细胞增殖（Takaaki Kubota, et al.，Zamamiphidin A, a New Manzamine Related Alkaloid from an Okinawan Marine Sponge Amphimedon sp. Organic Letters, 2013, 15(3)610 - 612.)，本发明涉及的Zamamiphidin A在制备治疗心肌缺血药物中的用途 属于首次公开。
【发明内容】
[0003] 本发明提供了一种治疗或预防心肌缺血/再灌注的药物及其应用。
[0004] -种治疗心肌缺血药物，由化合物Zamamiphidin A和辅料组成，所述化合物 Zamamiphidin A结构如式（I )所示：
[0005]
[0006] 所述治疗心肌缺血药物，辅料为糊精或者淀粉。
[0007] 所述治疗心肌缺血药物在制备治疗心肌缺血药物中的应用。
[0008] 本发明人通过【具体实施方式】中的实验证明了 Zamamiphidin A具有治疗或预防心 肌缺血药物疾病的作用。本发明涉及的ZamamiphidinA在制备抗心肌缺血药物中的用途 属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于心肌缺血的抑制活性强，具 备突出的实质性特点，同时用于抗心肌缺血显然具有显著的进步。
【具体实施方式】
[0009] 本发明所涉及化合物ZamamiphidinA的制备方法参见文献（TakaakiKubota,et al.,ZamamiphidinA,aNewManzamineRelatedAlkaloidfromanOkinawanMarine SpongeAmphimedonsp.OrganicLetters，2013, 15(3) 610 - 612.)
[0010] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
[0011] 实施例1 :本发明所涉及化合物ZamamiphidinA片剂的制备：
[0012] 取5克化合物ZamamiphidinA加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
[0013] 实施例2 :本发明所涉及化合物ZamamiphidinA胶囊剂的制备：
[0014] 取5克化合物ZamamiphidinA加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0015] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0016] 实验例1:ZamamiphidinA对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响
[0017] (1)实验材料：SD大鼠，雌雄兼用，体重190~210g，南京医科大学实验动物中心。
[0018] (2)方法与结果
[0019] 1)实验方法：垂体后叶素诱导的急性心肌缺血实验：将大鼠随机分为5组：阳性 对照组，阴性对照组，给药组3组，每组8只。给药组灌胃给药，两对照组每天给予同体积量 的蒸馏水灌胃，各组连续灌胃7d。均于第7天灌胃后1. 5~2.Oh腹腔注射戊巴比妥钠30mg/ kg麻醉，采用MS2302多媒体生物信号采集分析系统持续记录标准II导联心电图。实验组、 阳性对照组舌下静脉注射垂体后叶素5IU/kg(5s内完成，阳性对照组于注射垂体后叶素前 10min腹腔注射硝酸甘油5mg/kg) 10min后连续记录15min心电图的变化。心电图中若出现 以下之一的变化：T波低平，双向，倒置，ST段水平下移多0. 05mV，给予记1分。最后对每只 大鼠的总分进行分析，如用药得分后降低，提示心肌缺血有改善。以注射垂体后叶素前后心 率变化百分率表示药物对心率的影响。
[0020] 心肌抗缺血再灌注损伤实验：将大鼠随机分为5组：阳性对照组，阴性对照组，给 药组（按上述实施例1方法制备）3组，每组8只。给药组灌胃给药，两对照组每天给予同 体积量的蒸馏水灌胃，各连续灌胃7d。大鼠腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg麻醉后记录标准 II导联心电图。气管插管，接人工呼吸机（1.0ml *g-l ?min-1)，在第4~5肋间打开胸腔， 暴露心脏，在肺动脉圆锥左缘，左心耳下缘1mm处用320丝线结扎左冠状动脉前降支（阳性 对照组于结扎冠状动脉前3min舌下静脉注射普萘洛尔1. 0mg/kg)。结扎30min后，剪断结 扎线，复灌30min。快速取出心脏，用0. 9%氯化钠冲洗干净。将心肌片放在1 %的TTC溶液 中，于37°C孵化5min。染色后立即用水冲洗去心肌片上多余的染料。剪去各心肌片被染色 的非梗死区心肌，把未染色的梗死心肌和缺血心肌称重。
[0021] 大鼠血流动力学实验：将大鼠随机分为5组：阳性对照组，阴性对照组，给药组3 组，每组8只。给药组灌胃给药，两对照组每天给予同体积量的蒸馏水灌胃，各组连续灌胃 5d。第6天腹腔注射乌拉坦10mg/kg麻醉。记录标准II导联心电图。纵向切开右颈部皮肤， 分离右颈总动脉，插入已充满肝素0. 9%氯化钠的左室导管，将导管缓慢插入左心室腔。切 开左下肢内侧皮肤，分离股动脉，插入动脉导管。接通压力换能器，把信号输至多媒体生物 信号记录仪进行观察。平衡30min后，记录给药前各血流动力学指标。所有数据均以x±s 表示，实验组和对照组数据分析用两样本均数的双侧t检验。
[0022] 2)结果：缺血/再灌注损伤实验结果表明，给药组、阳性对照组、阴性对照组心肌 梗死与结扎线下心肌重量百分比分别见表1。
[0023] 表1 Zamamiphidin A对心肌梗死与结扎线下心机重量比的影响
[0024]
[0025] 与阴性对照组比较，林p〈0. 01，*p〈0. 05
[0026] Zamamiphidin A对垂体后叶素引起的急性心肌缺血的影响见表2。
[0027] 表2 Zamamiphidin A对垂体后叶素引起的急性心肌缺血的影响
[0028]
[0029] 与阴性对照组比较，#p〈0. 01，*p〈0. 05
[0030] 结论：Zamamiphidin A能够降低心肌梗死的发生，Zamamiphidin A可以明显改变 心电度的变化，不改变心率。以上实验可以说明，Zamamiphidin A能够治疗心肌缺血/灌 注。
【主权项】
1. 一种治疗心肌缺血药物，其特征在于，由化合物Zamamiphidin A和辅料组成，所述 化合物Zamamiphidin A结构如式（I )所示：式（I )。2. 如权利要求1所述治疗心肌缺血药物，其特征在于，辅料为糊精或者淀粉。3. 如权利要求1所述治疗心肌缺血药物在治疗心肌缺血药物中的应用。
【专利摘要】本发明属于医药领域，具体提供了治疗或者预防心肌缺血/再灌注药物，由化合物Zamamiphidin？A和辅料组成，属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于心肌缺血的抑制活性强，具备突出的实质性特点，同时用于抗心肌缺血显然具有显著的进步。
【IPC分类】A61P9/10, A61K31/439, A61P9/00
【公开号】CN105168207
【申请号】
【发明人】李洋
【申请人】南京华宽信息咨询中心
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年8月18日