龙牡壮骨颗粒在制备治疗鼻衄的药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药药物制剂的新用途，具体涉及龙牡壮骨颗粒在制备治疗鼻衄 的药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 鼻衄又称鼻出血，是一种极为常见的临床症状。保守估计，全世界范围内60%的人 群在其一生中发生过鼻衄。该症状可以发生于任何年龄，多发生于18岁以下的儿童和50 岁以上的老龄人群。有些患者出血反复而凶猛，易造成贫血等不良后果。鼻衄病因可涉及 多科疾病，局部如外伤、鼻粘膜干燥、鼻中隔疾病等，全身如血小板减少、血友病等凝血障碍 性疾病、使用阿司匹林等抗凝血药物后以及高血压等等。目前鼻衄的治疗方法主要包括：填 塞法、烧灼法以及介入血管栓塞术等。其中鼻腔填塞操作最为简便，但存在患者痛苦大、损 伤鼻粘膜、易反复发作等弊端，适用于单次出血。烧灼法效果好，但对于有新增出血点的患 者需反复治疗。以上方法对反复发作的鼻出血疗效不佳，且患者痛苦大、依从性差。介入血 管栓塞术针对严重鼻衄患者，手术存在严重并发症的风险。因此，市场需要一种安全有效、 服用简便的药物。
[0003] 龙牡壮骨颗粒为婴幼儿补钙产品，具有强筋壮骨，和胃健脾的功效。用于治疗和预 防小儿佝偻病、软骨病；对小儿多汗、夜惊、食欲不振、消化不良、发育迟缓也有治疗作用。为 淡黄色棕色的颗粒，气香，味甜，易于服用。
[0004] 本发明人在日常临床实践中，发现龙牡壮骨颗粒对小儿鼻衄有治疗作用，进而将 这一治疗方法扩大到治疗不同年龄、不同病因的鼻衄患者，发现其能够显著减少鼻衄的发 作次数，在治疗鼻衄病症方面具有较好的疗效。经过检索，未见现有文献有关将龙牡壮骨颗 粒用于治疗鼻衄的报导。本发明进行了细胞、动物实验及临床实践，证明其疗效确切。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种老药新用的用途专利，为鼻衄的治疗提供一种新方 法；
[0006] 本发明提供了龙牡壮骨颗粒在制备治疗鼻衄的药物中的应用；
[0007] 本发明还提供了龙牡壮骨颗粒在制备治疗由环境因素、鼻部疾病或全身疾病导致 的鼻出血症状；
[0008] 本发明所述的龙牡壮骨颗粒是由以下中药配方制成的中药制剂：党参20-90份、 黄芪10-50份、麦冬20-90份、龟甲5-30份、白术15-60份、山药30-120份、五味子15-60 份、龙骨5-30份、牡蛎5-30份、茯苓20-90份、大枣10-50份、甘草5-30份、乳酸钙40-100 份、鸡内金10-50份、维生素D20. 002-0. 06份、葡萄糖酸钙10-30份。
[0009] 本发明发现了龙牡壮骨颗粒的新用途一一治疗鼻衄，属于老药新用，所属领域技 术人员通过其原有用途（治疗和预防小儿佝偻病、软骨病）无法合理推测或预测到该新用 途（鼻衄与小儿佝偻病、软骨病没有直接联系），该用途是在临床实践中发现的，该发现是 非显而易见的，具有重要的应用价值和意义。
【附图说明】：
[0010] 图1 :不同浓度的龙牡壮骨颗粒水溶液对血管性血友病因子（vonWillebrand factor，vWF)在人脐静脉内皮细胞表达的影响（激光共聚焦显微镜下）。A.空白对照；B. 1250ug/mL龙牡壮骨颗粒水溶液；C. 625ug/mL龙牡壮骨颗粒水溶液；D. 312. 5ug/mL龙牡 壮骨颗粒水溶液；E. 156. 25ug/mL龙牡壮骨颗粒水溶液。
【具体实施方式】：
[0011] 为了更好地理解本发明，发明人提供以下研究资料，说明本发明的技术效果。
[0012] 下述方法中，未详尽描述的试剂、实验操作、方法等，若无特别说明，均为现有技术 中的常规试剂、实验操作、方法等。
[0013] 实施例1:龙牡壮骨颗粒对小鼠剪尾凝血试验的影响
[0014] 1. 1实验动物：60只昆明种小鼠，雌雄各半，体重18±2g。
[0015] 1. 2分组与处理：随机分为空白对照组、阳性对照（云南白药胶囊）组、龙牡壮骨 颗粒高、中、低剂量组，共5组，每组12只。
[0016] 1. 3实施方法：按照下表剂量灌胃给药，空白对照组给予等量的生理盐水，每日一 次，连续给药3天。末次给药45min后，剪断小鼠尾尖，待血液自动溢出时开始计时，每隔 30s用滤纸吸去血滴，直至血液自动停止（滤纸无血），记录时间。
[0017] 1.4实验结果及结论
[0018] 注：与空白对照组相比*p< 0? 05
[0019] 由上表可知龙牡壮骨颗粒具有缩短小鼠剪尾后凝血时间的作用。
[0020] 实施例2 :龙牡壮骨颗粒对大鼠凝血试验的影响
[0021] 2. 1实验动物：60只雄性SD大鼠，体重220±20g。
[0022] 2. 2分组与处理：随机分为空白对照组、阳性对照（云南白药胶囊）组、龙牡壮骨 颗粒高、中、低剂量组，共5组，每组12只。
[0023] 2. 3实施方法：按照下表剂量灌胃给药，空白对照组给予等量的生理盐水，每日一 次，连续给药3天。末次给药45min后，麻醉大鼠，腹主动脉取血，肝素抗凝（600U/管），测 定血浆纤维蛋白原含量和血小板聚集率。
[0024] 2. 4实验结果及结论
[0025] 注：与空白对照组相比*p< 0? 05
[0026] 由上表可知龙牡壮骨颗粒具有增加大鼠血小板聚集率和纤维蛋白原的作用。
[0027] 实施例3:龙牡壮骨颗粒对vwF在人脐静脉内皮细胞表达的影响
[0023] 3. 1培养并接种：常规培养人脐静脉内皮细胞，待细胞生长良好后，消化并重新计 数，调整细胞浓度为1X104个/mL，接种细胞于12孔板内，lmL/孔。
[0024] 3. 2加药：待细胞生长良好后，各加入5uL的不同浓度的龙牡壮骨颗粒水溶液 (l25〇ug/mL，652ug/mL，，312. 5ug/mL，，I56. 25ug/mL)以及PBS作为对照。
[0025] 3. 3固定：4%多聚甲醛固定细胞，室温下固定15分钟。PBS洗细胞两次（5min/ 次）。
[0026] 3. 4抗体孵育：加入10%BSA封闭液封闭细胞lh。加入一抗兔抗人vWF单克隆抗 体（1 : 1000)加入，4°C过夜。PBS洗3次。加入Dylight488绿色荧光二抗（1 : 50)避光 孵育lh。最后加入DAPI(1 : 300)5min。
[0027] 3. 5观察：激光共聚焦显微镜下观察结果并照相。
[0028] 3. 6结果：如附图所示，与空白对照对比，龙牡壮骨颗粒水溶液药物作用后，可观 察到vwF表达增加，并与剂量成正相关。
[0029] 3. 7结论：vWF可与纤维和非纤维胶原、血小板膜糖蛋白、凝血因子VIII等结合，促 进血小板聚集，发挥内源性止血作用。龙牡壮骨颗粒可增加人血管内皮细胞vwF的表达，这 可能是该药促进止血的机理之一。
[0030] 实施例4:
[0031] 魏某某，女，8岁，2010年2月就诊。因"鼻出血反复发作3年，加重3天"就诊。 其母诉患儿自5岁开始至今，因天气干燥或者"上火"等原因，经常发作鼻出血，频繁时1天 2-3次，缓解期数周1次。发作出血量大，颜色鲜红，不易自止。发作时，用棉球塞入其鼻腔 内，并用冰水反复刺激额头、后颈、足部，通常要半小时到1小时才能缓解，严重影响患儿的 学习生活。曾到医院耳鼻喉科检查，经鼻内镜检查，诊断为"鼻中隔偏曲"，医生提出可手术， 但家人未同意。近3天，无明显透因，患儿再次反复发作鼻出血，症状同前。无其他不适。嘱 其于每次发作后服用龙牡壮骨颗粒，一次l〇g，一日三次，服用1-2天。后回访，患儿服药1 天后，短期未再次发生鼻衄。之后鼻衄次数明显较前减少，且鼻衄发作时，只要服用该药也 能很快停止发作。
[0032] 实施例5
[0033] 王某某，女，62岁，2013年8月就诊。因"鼻出血频繁发作1周"就诊。患者诉近 1周内，反复发作鼻出血，1天1-2次，出血量大，血色淡，不易自止。发作时，用棉球塞入鼻 内。既往有高血压史20余年，规律服用苯磺酸氨氯地平片，血压控制良好。嘱其于每次发 作后服用龙牡壮骨颗粒，一次l〇g，一日三次，服用1-2天。后回访，患者服用三次后，再未发 作鼻出血。
【主权项】
1. 龙牡壮骨颗粒在制备治疗鼻衄的药物中的应用。2. 根据权利要求1所述的龙牡壮骨颗粒在制备治疗鼻衄的药物中的应用，其特征在于 该药物在制备治疗由环境因素、鼻部疾病或全身疾病导致的鼻出血症状。3. 根据权利要求1或2所述的龙牡壮骨颗粒在制备治疗鼻衄的药物中的应用，其特征 在于所述的龙牡壮骨颗粒是由以下中药配方制成的中药制剂：党参20-90份、黄芪10-50 份、麦冬20-90份、龟甲5-30份、白术15-60份、山药30-120份、五味子15-60份、龙骨5-30 份、牡蛎5-30份、茯苓20-90份、大枣10-50份、甘草5-30份、乳酸钙40-100份、鸡内金 10-50份、维生素D2O. 002-0. 06份、葡萄糖酸钙10-30份。
【专利摘要】本发明涉及一种中药药物制剂的新用途，具体涉及龙牡壮骨颗粒在制备治疗鼻衄的药物中的应用。
【IPC分类】A61K35/57, A61P7/04, A61K31/191, A61K35/02, A61P11/02, A61K35/618, A61K36/8968, A61K9/16, A61K31/59, A61K31/19, A61K35/586
【公开号】CN105168869
【申请号】
【发明人】韦姗姗, 向诚
【申请人】韦姗姗, 向诚
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年11月4日