一种非索罗定药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及非索罗定药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 非索罗定，在化学上可被称为异丁酸2-[(lR)-3_(二异丙基氨基）-1_苯基丙 基]-4-(羟基甲基）苯基酯，分子式：C26H37N03,分子量：411. 28。该药公开于EP 1077912 Bl中，其与3,3_二苯基丙胺的新衍生物有关。EP 1230209 Bl公开3,3_二苯基丙胺的所 述新衍生物的稳定的盐，包括非索罗定富马酸氢盐。
[0003] 富马酸非索罗定为缓释片，一日1次口服用药，获准适应症是用于治疗膀胱过度 活动征症状如高尿频、尿急迫感或急性尿性失禁。富马酸非索罗定有4mg和8mg两种规格， 患者接受该药治疗时应以4mg/d开始，而后可视治疗响应程度提高剂量至最高每天8mg，通 常治疗2-8周后能获最大疗效。但中至重度肝或肾功能损害患者使用富马酸非索罗定时最 好下调剂量至最大每天4mg。
[0004] 参照现有方法制备的口服制剂不仅工艺复杂，生产成本高，难以实现工业化的大 生产，而且非索罗定的溶出度也偏低。其实制备非索罗定片的关键在于寻找合适的辅料和 各种辅料的比例，保证压片时流动性好，溶出效果好，目前仍然需要有新的方法来制备非索 罗定片剂。
[0005] 本发明人经过对现有技术的研究，意外发现，应用特殊的辅料，特定工艺制备的非 索罗定药物组合物，质量可靠，溶出速度快，易于产业化，降低生产成本，易于实施，经济效 益显著。
【发明内容】
[0006] 为克服现有技术中非索罗定制剂所存在的缺点，本发明一方面提供一种含有非索 罗定的药物组合物，该组合物配方简单，制备工艺成熟，在提高难溶性药物体外溶出速率的 情况下，无砂砾感，口感良好，便于患者服用。
[0007] 本发明的第二目的在于提供本发明所述的非索罗定药物组合物的制备方法，该方 法简单易行，所制备的非索罗定药物组合物，质量稳定可靠。
[0008] 为实现本发明的第一目的，本发明人意外地发现一种非索罗定的药物组合物， 该组合物处方中采用甘露醇和微晶纤维素做为填充剂，其用量按重量百分比计甘露醇 40%-55%，微晶纤维素 20%-30%。
[0009] 本发明的药物组合物还包含一种或多种药学上常用的辅料或添加剂，例如崩解 剂、润滑剂、助流剂等，其中崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、交联聚乙烯吡咯 烷酮或低取代羟丙纤维素中的一种或几种；润滑剂选自硬脂酸镁或滑石粉，助流剂选自微 粉硅胶。
[0010] 非索罗定药物组合物，以重量百分比计，具体的成分如下： 富马酸非索罗定1-3. 3% 甘露醇40-55% 微晶纤维素20-30% 崩解剂15-25% 润滑剂1-2% 助流剂0. 5-2% 优选的，上述组合物中甘露醇的重量百分比含量40-50%，甘露醇的粒径优选为50%粒 径低于15〇μπι，采用这样的粒径后可以更好地与其他辅料特别是微晶纤维素混合均匀，从而 起到更好地填充作用。
[0011] 优选的，上述组合物中微晶纤维素的重量百分比的含量为25-30%，由于在本发明 中添加了微晶纤维素作为辅助的填充剂，使甘露醇的用量降低，从而降低了整个处方的成 本，克服了由于甘露醇用量过大而导致的所得的片剂脆碎度较高，不适宜运输储存和使用 的缺点。
[0012] 将甘露醇和微晶纤维素两者混合作为填充剂，在现有的关于非索罗定口崩片的相 关技术中也未见相关的报道。
[0013] 本发明所述的非索罗定药物组合物是采用如下方法制备的，该方法包括如下步 骤：取富马酸非索罗定粉碎，过筛，备用；取甘露醇，微晶纤维素过筛，备用；称取处方量的 崩解剂、润滑剂、助流剂混合均匀得辅料混合物；称取处方量的非索罗定，以等量递加法与 辅料混合物混合均匀，测定混合物含药量，计算片重，直接压片即得。
[0014] 在现有制剂辅料和制备工艺的基础上，本发明人经过大量的试验研究发现，非索 罗定药物组合物为上述配方及制备工艺时，所述的药物组合物质量得到有效保证。
[0015] 与现有技术相比，本发明具有如下优点： 1)本发明所提供的非索罗定药物组合物对于提高该产品的收率、降低产品生产成本， 更好的应用于临床治疗有着很大的帮助。
[0016] 2)本发明所提供的新的非索罗定组合物经工业化大生产及稳定性考察，证明产品 质量稳定。
[0017] 3)本发明所提供的新的非索罗定组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的 非索罗定药物组合物质量可靠。
【具体实施方式】
[0018] 以下实施例仅用于解释本发明，而不用于限制本发明。除非另外说明，本发明实施 例中的实验条件均为本领域常规的实验条件。
[0019] 实施例1 每1000片所述的非索罗定药物组合物，其配方组成为： 富马酸非索罗定 4g 甘露醇 60g 微晶纤维素 30g 交联羧甲基纤维素钠 21.6 g 硬脂酸镁 2g 微粉硅胶 2. 4 制备工艺：取富马酸非索罗定、甘露醇、微晶纤维素过80目筛备用，称取配方量的甘露 醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁和微粉硅胶得辅料混合物，称取配方量的 非索罗定，以等量递加法与辅料混合物混合物均匀，测定混合物含药量，计算片重，直接压 片，即得。
[0020] 实施例2 每1000片所述的非索罗定药物组合物，其配方组成为： 富马酸非索罗定 4g 甘露醇 48g 微晶纤维素 36g 交联聚维酮 30g 硬脂酸镁 I. 2g 微分硅胶 0. 8g 制备工艺：取富马酸非索罗定、甘露醇、微晶纤维素过80目筛备用，称取配方量的甘露 醇、微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁和微粉硅胶得辅料混合物，称取配方量的非索罗定， 以等量递加法与辅料混合物混合物均匀，测定混合物含药量，计算片重，直接压片，即得。
[0021] 实施例3 每1000片所述的非索罗定药物组合物，其配方组成为： 富马酸非索罗定 4g 甘露醇 66g 微晶纤维素 24g 低取代羟丙纤维素 21. 6g 硬脂酸镁 2g 微分硅胶 2. 4g 制备工艺：取富马酸非索罗定、甘露醇、微晶纤维素过80目筛备用，称取配方量的甘露 醇、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁和微粉硅胶得辅料混合物，称取配方量的非 索罗定，以等量递加法与辅料混合物混合物均匀，测定混合物含药量，计算片重，直接压片， 即得。
[0022] 试验例1 取样品，分别于高温60°C、RH92. 5%和光照强度4500Lx±500Lx条件下放置，分别于5 天、10天取样，检测，并与〇天比较，实验结果见下表。
[0023] 该非索罗定药物组合物在高温、高湿和光照的环境下具有较好的稳定性和溶出
【主权项】
1. 一种非索罗定药物组合物，其特征在于：处方中采用甘露醇和微晶纤维素做为填充 剂，其用量按重量百分比计甘露醇40%-55%，微晶纤维素20%-30%。2. 根据权利要求1所述的非索罗定药物组合物，其特征在于：以重量百分比计，具体的 成分如下： 富马酸非索罗定1-3. 3% 甘露醇40-55% 微晶纤维素20-30% 崩解剂15-25% 润滑剂1-2% 助流剂0. 5-2%。3. 根据权利要求1或2所述的非索罗定药物组合物，其特征在于甘露醇的粒径为50% 粒径低于15〇Pm。4. 根据权利要求1或2所述的非索罗定药物组合物，其特征在于甘露醇的用量按重量 百分比计为40-50%，微晶纤维素为25-30%。5. 根据权利要求2所述的非索罗定药物组合物，其特征在于所述的崩解剂选自交联羧 甲基纤维素钠、交联聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙纤维素中的一种或几种。6. 根据权利要求2所述的非索罗定药物组合物，其特征在于所述的润滑剂选自硬脂酸 镁或滑石粉，助流剂选自微粉硅胶。7. 权利要求1-6任一项所述的非索罗定药物组合物的制备方法，该方法包括如下步 骤：称取处方量的富马酸非索罗定、甘露醇，微晶纤维素过筛，备用；称取处方量的崩解剂、 润滑剂、助流剂混合均匀得辅料混合物；称取处方量的非索罗定，以等量递加法与辅料混合 物混合均匀，测定混合物含药量，计算片重，直接压片即得。
【专利摘要】本发明公开了一种非索罗定药物组合物，处方中采用甘露醇和微晶纤维素做为填充剂，其用量按重量百分比计甘露醇40%-55%，微晶纤维素20%-30%。该非索罗定药物组合物稳定性好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势，可有效提高其溶出度，生物利用度明显提高。
【IPC分类】A61P13/10, A61K9/20, A61K31/222, A61K47/38, A61K47/26
【公开号】CN105641705
【申请号】
【发明人】严洁, 李轩
【申请人】天津市汉康医药生物技术有限公司
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2014年11月11日