一种水杨酰胺的合成方法
【技术领域】
[0001 ]本发明属于一种合成水杨酰胺的方法。
【背景技术】
[0002]水杨酰胺(salicylamide，结构式为2_(H0)C6H4⑶NH2)学名为2_羟基苯甲酰胺(2-HydroxyIbenzamide)，是一种非常重要的有机合成中间体，是合成其许多重要衍生物(如杀螺剂硝苯柳胺，镇痛止热药邻乙氧基苯甲酰胺等)的原料，广泛应用于医药、香料、染料，橡胶助剂等诸多领域。水杨酰胺不仅是一个重要的精细化工中间体，而且也是一种被广泛接受和大量使用的解热镇痛药，用于发热头痛，神经痛，关节痛及活动性风湿症等，具有很好的疗效。
[0003]目前，合成水杨酰胺的方法主要有水杨酸氨化法和水杨酸甲酯氨化法。水杨酸氨化法是以水杨酸为原料，加入氨水在适当的条件氨基化，此方法合成的水杨酰胺提纯率低、成品纯度低，成品常常带粉红色泽，且提纯过程复杂。
[0004]目前工业上主要是使用水杨酸甲酯氨化法，此法主要是将水杨酸甲酯和氨水混合于密闭容器中，先于200C搅拌3小时，再于30°C时搅拌5小时，然后冷却，调节pH值=4，结晶即得水杨酰胺的粗产品。由于使用成本较高的原料水杨酸甲酯，使得该方法成本过高，能耗高，是一种非常不经济的合成方法。
【发明内容】
[0005]本发明所要解决的技术问题是提供一种水杨酰胺的合成方法，该方法操作方便，工艺简单、合成效率高。
[0006]为了解决上述技术问题，本发明一种水杨酰胺的合成方法，包括如下步骤:
1)、将尿素、碳酸二氢铵、磷酸二氢钾、苯酚搅拌均匀形成混合料，将混合料加入乙酸中搅拌均匀形成原料，尿素:碳酸二氢铵:磷酸二氢钾:苯酚为2-2.3:1-2:1-1.5:3-4.7,按重量比计;混合料:乙酸为1:1.23,按重量比计；
2)、将原料放入反应釜中，加入催化剂进入反应合成水杨酰胺初级产品，反应温度为160 0C-280 0C，反应压力为0.2-2.8MPa的条件下进行反应，反应时间为4_12h ；原料:催化剂为1:3.89，按重量比计;在反应过程中通入气体，气体流速为18m/s ；
3 )、初级产品进行清洗、烘干即可。
[0007]上述的水杨酰胺的合成方法，其中，所述步骤3)中清洗采用离子水进行清洗。
[0008]上述的水杨酰胺的合成方法，其中，所述步骤3)中烘干温度为120°C度，烘干时间为45分钟。
[0009]上述的水杨酰胺的合成方法，其中，所述步骤2)中气体由氨气和氮气组成，氨气:氮气为1:0.3，按质量比计。
[0010]上述的水杨酰胺的合成方法，其中，所述催化剂由磷酸二氢锌、氧化锂和氢氧化钠组成，磷酸二氢锌:氧化锂:氢氧化钠为1:0.8:1,按重量计。[0011 ]本发明与现有技术相比，有如下优点:
1、反应原料廉价易得，反应产物选择性较高，副产物少；同时由于反应由原料直接合成得到，工艺简单，能耗低，因此合成过程经济性非常明显。
[0012]2、反应过程简单，比较容易操作，催化剂性能重复性好，有利于工业化;易于分离，
有利于产品的分离纯化;大大提高了产品的提纯率及产品纯度。
【具体实施方式】
[0013]通过下述实施例可更详细地说明本发明。
[0014]制备催化剂，将磷酸二氢锌、氧化锂和氢氧化钠搅拌均匀，加入蒸馏水形成摩尔浓度为35%的溶液，将溶液放入反应釜中反应，反应过程中通过氨气，反应温度为180 °C，反应时间为5小时，氨气流速为12m/s，磷酸二氢锌:氧化锂:氢氧化钠为1:0.8:1,按重量比计，反应后用蒸馏水洗涤至中性(pH=7 )，过滤，将所得的沉淀物在110 °C下干燥1.5小时，再于2700C焙烧3小时制得催化剂，即可。
[0015]实施例1
一种水杨酰胺的合成方法，包括如下步骤:
1)、将尿素、碳酸二氢铵、磷酸二氢钾、苯酚搅拌均匀形成混合料，将混合料加入乙酸中搅拌均匀形成原料，尿素:碳酸二氢铵:磷酸二氢钾:苯酚为2:1:1:3,按重量比计;混合料:乙酸为1:1.23，按重量比计；
2)、将原料放入反应釜中，加入催化剂进入反应合成水杨酰胺初级产品，反应温度为160°C，反应压力为0.2MPa的条件下进行反应，反应时间为4h;原料:催化剂为1:3.89，按重量比计;在反应过程中通入气体，气体流速为18m/s ；气体由氨气和氮气组成，氨气:氮气为1:0.3，按质量比计;催化剂由磷酸二氢锌、氧化锂和氢氧化钠组成，磷酸二氢锌:氧化锂:氢氧化钠为I =0.8:1,按重量计；
3)、初级产品采用离子水进行清洗、烘干即可得到水杨酰胺，烘干温度为120°C度，烘干时间为45分钟；
所得结果如下为:水杨酰胺的纯度为99.996%,水杨酰胺的提纯率为91.25 %。
[0016]实施例2
一种水杨酰胺的合成方法，包括如下步骤:
I)、将尿素、碳酸二氢铵、磷酸二氢钾、苯酚搅拌均匀形成混合料，将混合料加入乙酸中搅拌均匀形成原料，尿素:碳酸二氢铵:磷酸二氢钾:苯酚为2.3:1.48:1.36:4，按重量比计；混合料:乙酸为1: 1.23，按重量比计;气体由氨气和氮气组成，氨气:氮气为1:0.3,按质量比计;所述催化剂由磷酸二氢锌、氧化锂和氢氧化钠组成，磷酸二氢锌:氧化锂:氢氧化钠为I:
0.8:1，按重量计。
[0017]2)、将原料放入反应釜中，加入催化剂进入反应合成水杨酰胺初级产品，反应温度为210 °C，反应压力为2MPa的条件下进行反应，反应时间为6.8h;原料:催化剂为1:3.89，按重量比计;在反应过程中通入气体，气体流速为18m/s ；
3)、初级产品采用离子水进行清洗、烘干即可得到水杨酰胺，烘干温度为120°C度，烘干时间为45分钟。。
[0018]所得结果如下为:水杨酰胺的纯度为99.995%,水杨酰胺的提纯率为95.22%。
[0019]实施例3
一种水杨酰胺的合成方法，包括如下步骤:
1)、将尿素、碳酸二氢铵、磷酸二氢钾、苯酚搅拌均匀形成混合料，将混合料加入乙酸中搅拌均匀形成原料，尿素:碳酸二氢铵:磷酸二氢钾:苯酚为2.21:2:1.4:4.2，按重量比计；混合料:乙酸为1: 1.23，按重量比计；
2)、将原料放入反应釜中，加入催化剂进入反应合成水杨酰胺初级产品，反应温度为2800C，反应压力为2.58MPa的条件下进行反应，反应时间为8h;原料:催化剂为1:3.89，按重量比计;在反应过程中通入气体，气体流速为18m/s ；气体由氨气和氮气组成，氨气:氮气为1:0.3，按质量比计;催化剂由磷酸二氢锌、氧化锂和氢氧化钠组成，磷酸二氢锌:氧化锂:氢氧化钠为I =0.8:1,按重量计；
3)、初级产品采用清洗溶液进行清洗、烘干即可得到水杨酰胺，烘干温度为120°C度，烘干时间为45分钟。清洗溶液由天门冬氨酸5份、离子水25份、甘油2份和氯化钠3份组成，制备时，先将甘油加入离子水中，加热含有甘油的离子水至85，再加入天门冬氨酸和氯化钠，保持温度为85，以70r/min的速度搅拌3分钟，搅拌均匀即可得到清洗溶液备用。
[0020]所得结果如下为:水杨酰胺的纯度为99.9998%，水杨酰胺的提纯率为97.42%。[0021 ] 实施例4
一种水杨酰胺的合成方法，包括如下步骤:
1)、将尿素、碳酸二氢铵、磷酸二氢钾、苯酚搅拌均匀形成混合料，将混合料加入乙酸中搅拌均匀形成原料，尿素:碳酸二氢铵:磷酸二氢钾:苯酚为2.3:2:1.5:4.7，按重量比计;混合料:乙酸为1:1.23，按重量比计；
2)、将原料放入反应釜中，加入催化剂进入反应合成水杨酰胺初级产品，反应温度为280 0C，反应压力为2.8MPa的条件下进行反应，反应时间为12h;原料:催化剂为1:3.89，按重量比计;在反应过程中通入气体，气体流速为18m/s ；气体由氨气和氮气组成，氨气:氮气为1:0.3，按质量比计;催化剂由磷酸二氢锌、氧化锂和氢氧化钠组成，磷酸二氢锌:氧化锂:氢氧化钠为1:0.8:1，按重量比计；
3)、初级产品采用清洗溶液进行清洗、烘干即可得到水杨酰胺，烘干温度为120°C度，烘干时间为45分钟。清洗溶液由天门冬氨酸5份、离子水25份、甘油2份和氯化钠3份组成，制备时，先将甘油加入离子水中，加热含有甘油的离子水至85，再加入天门冬氨酸和氯化钠，保持温度为85，以70r/min的速度搅拌3分钟，搅拌均匀即可得到清洗溶液备用。
[0022]所得结果如下为:水杨酰胺的纯度为99.998%，水杨酰胺的提纯率为96.87%。
[0023]实施例五
一种水杨酰胺的合成方法，包括如下步骤:
1)、将尿素、碳酸二氢铵、磷酸二氢钾、苯酚搅拌均匀形成混合料，将混合料加入乙酸中搅拌均匀形成原料，尿素:碳酸二氢铵:磷酸二氢钾:苯酚为2:1:1.5: 4.7，按重量比计;混合料:乙酸为1:1.23，按重量比计；
2)、将原料放入反应釜中，加入催化剂进入反应合成水杨酰胺初级产品，反应温度为280 0C，反应压力为0.2MPa的条件下进行反应，反应时间为12h;原料:催化剂为1:3.89，按重量比计;在反应过程中通入气体，气体流速为18m/s;气体为氮气;所述催化剂由碳酸钠。
[0024]3)、初级产品采用离子水进行清洗、烘干即可，烘干温度为120°C度，烘干时间为45分钟。
[0025]所得结果如下为:水杨酰胺的纯度为99.98%,水杨酰胺的提纯率为95.6 %。
[0026]尽管发明人已经对本发明的技术方案做了较为详细的阐述和列举，应当理解，对于本领域一个熟练的技术人员来说，对上述实施例作出修改和/或变通或者采用等同的替代方案是显然的，都不能脱离本发明精神的实质，本发明中出现的术语用于对本发明技术方案的阐述和理解，并不能构成对本发明的限制。
【主权项】
1.一种水杨酰胺的合成方法，其特征在于，包括如下步骤: 1)、将尿素、碳酸二氢铵、磷酸二氢钾、苯酚搅拌均匀形成混合料，将混合料加入乙酸中搅拌均匀形成原料，尿素:碳酸二氢铵:磷酸二氢钾:苯酚为2-2.3:1-2:1-1.5:3-4.7,按重量比计;混合料:乙酸为1:1.23,按重量比计； 2)、将原料放入反应釜中，加入催化剂进入反应合成水杨酰胺初级产品，反应温度为160 0C-280 0C，反应压力为0.2-2.8MPa的条件下进行反应，反应时间为4_12h ；原料:催化剂为1:3.89，按重量比计;在反应过程中通入气体，气体流速为18m/s ； 3 )、初级产品进行清洗、烘干即可。2.如权利要求1所述的水杨酰胺的合成方法，其特征在于，所述步骤3)中清洗采用离子水进行清洗。3.如权利要求1所述的水杨酰胺的合成方法，其特征在于，所述步骤3)中烘干温度为120 °C度，烘干时间为45分钟。4.如权利要求1所述的水杨酰胺的合成方法，其特征在于，所述步骤2)中气体由氨气和氮气组成，氨气:氮气为1: 0.3，按质量比计。5.如权利要求1所述的水杨酰胺的合成方法，其特征在于，所述催化剂由磷酸二氢锌、氧化锂和氢氧化钠组成，磷酸二氢锌:氧化锂:氢氧化钠为1:0.8:1,按重量计。
【专利摘要】本发明提供了一种水杨酰胺的合成方法，将尿素、碳酸二氢铵、磷酸二氢钾、苯酚搅拌均匀形成混合料，将混合料加入乙酸中搅拌均匀形成原料，混合料：乙酸为1：1.23，将原料放入反应釜中，加入催化剂进入反应合成水杨酰胺初级产品，将初级产品进行清洗、烘干即可，该方法操作方便，工艺简单、合成效率高。
【IPC分类】C07C235/60, C07C231/10, B01J27/18
【公开号】CN105646269
【申请号】
【发明人】王成栋, 王成慧
【申请人】镇江高鹏药业有限公司
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2015年12月31日