交叉引用本申请要求于2014年10月19日提交的美国临时专利申请号62/065,716和于2015年6月5日提交的美国专利申请14/732,622的权益，这些申请通过引用而全文并入本文。
背景技术：
：睑板腺功能障碍或mgd是干眼综合征的主要病因，并且特征通常为睑板腺末端导管的角质化阻塞。技术实现要素：在本文所述的方法和制剂之前，还没有药物剂(pharmacologicalagent)可用于治疗mgd，包括去除睑板腺的角质化阻塞，或防止睑板腺进一步角质化阻塞。用于去除睑板腺的角质化阻塞的当前技术局限于物理去除方法，其中一些对于患者来说是相当疼痛的。因此，本文描述了用于治疗mgd的方法和制剂。在一个实施方案中，提供了用于治疗有需要的患者的睑板腺功能障碍的方法，该方法包括向所述患者局部施用到达所述患者的眼睑边缘的组合物，其中所述组合物包含在眼科上可接受的载体中的治疗有效量的至少一种角质溶解剂(keratolyticagent)。在一些实施方案中，所述角质溶解剂为过氧化苯甲酰、煤焦油、地蒽酚、水杨酸、二硫化硒、α-羟基酸、尿素、乳酸、巯基乙酸钠、吡硫鎓锌(zincpyrithione)或l-吡咯烷酮羧酸锌。在一些实施方案中，所述角质溶解剂为水杨酸或二硫化硒。在一些实施方案中，所述角质溶解剂为二硫化硒。在一些实施方案中，所述组合物中二硫化硒的浓度为约0.1％至约10％。在一些实施方案中，所述角质溶解剂为水杨酸。在一些实施方案中，将所述组合物局部施用于所述患者直到角质化阻塞得以减轻。在一些实施方案中，在所述角质化阻塞减轻后，将所述组合物周期性地局部施用于所述患者。在一些实施方案中，所述局部施用为单次施用。在一些实施方案中，所述局部施用为周期性施用。在一些实施方案中，所述周期性施用为每天一次。在一些实施方案中，周期性施用为每天两次。在一些实施方案中，所述用于局部施用的组合物为半固体。在一些实施方案中，所述用于局部施用的组合物是均质的。在一些实施方案中，所述用于局部施用的组合物为分散体。在一些实施方案中，所述用于局部施用的组合物是亲水性的。在一些实施方案中，所述用于局部施用的组合物具有油脂性基质。在一些实施方案中，所述眼科上可接受的载体包含至少一种眼科上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，所述组合物的施用导致睑脂(meibum)产生增强。在一个实施方案中，提供了用于治疗有需要的患者的睑板腺功能障碍的方法，该方法包括向所述患者局部施用到达所述患者的眼睑边缘的组合物，其中所述组合物由在眼科上可接受的载体中的治疗有效量的角质溶解剂组成。在一些实施方案中，所述角质溶解剂为水杨酸或二硫化硒。在一些实施方案中，所述角质溶解剂为二硫化硒。在一些实施方案中，所述组合物中二硫化硒的浓度为约0.1％至约10％。在一些实施方案中，所述组合物的施用导致睑脂产生增强。在一些实施方案中，所述用于局部施用的组合物是均质的。在一些实施方案中，所述用于局部施用的组合物为分散体。在一些实施方案中，所述用于局部施用的组合物是亲水性的。在一些实施方案中，所述用于局部施用的组合物具有油脂性基质。在一些实施方案中，所述眼科上可接受的载体包含至少一种眼科上可接受的赋形剂。在一个实施方案中为通过施用睑板腺疏通(opening)药物剂治疗mgd的方法，该睑板腺疏通药物剂允许(至少部分)疏通睑板腺、(至少部分)打通角质化阻塞和/或防止睑板腺内随后的角蛋白阻塞(至少达到这样的阻塞导致睑板腺功能障碍的程度)。在一个实施方案中，所述制剂包含治疗有效量的睑板腺疏通药物剂。在一个进一步或替代的实施方案中，所述制剂包含不是睑板腺疏通药物剂的附加治疗剂。在一个进一步或替代的实施方案中，所述制剂包含附加的睑板腺疏通药物剂。在一个替代实施方案中，所述制剂不包含除附加的睑板腺疏通药物剂之外的任何附加治疗剂。在一个替代实施方案中，所述制剂仅由单一睑板腺疏通药物剂组成而没有其他治疗剂。在上述实施方案的任一实施方案中，所述制剂任选地包含眼科上可接受的载体。在一个进一步的实施方案中，所述眼科上可接受的载体包含眼科上可接受的赋形剂。在一个方面，本文所述的方法和制剂包含对于治疗有需要的受试者的mgd有用的药物剂。在一些实施方案中，本文所述的制剂涂敷于有需要的患者的眼睑边缘。在一些实施方案中，需要所述制剂的多次涂敷。在一些实施方案中，眼睛至少部分地被防护，以防止所述药物剂接触有需要的受试者的眼睛。进一步描述了包含本文所述的制剂以及防止眼睛与所述制剂接触的装置的试剂盒。本文所述的方法和制剂包含治疗水平的活性剂，该活性剂自身或与其他组分组合起作用以(至少部分)疏通阻塞的睑板腺或(至少部分)防止睑板腺的进一步阻塞。此外，配制或涂敷这样的活性剂，以使其对于眼睛的表面而言是可接受的(即，不引起对眼睛的上皮表面不适当的刺激或破坏)，并且不损害与所述制剂接触的产生脂质的细胞。在一些实施方案中，以对施用所述药剂的医师或患者而言可接受且实用的持续时间和频率涂敷所述制剂。例如，医师每周一次或每周两次涂敷本文所述的制剂持续数周以诱导(至少部分)疏通所述阻塞，并且所述患者每天涂敷不同制剂，或所述患者每天使用更强力的制剂持续数周，并随后，在之后每天使用较不强力的制剂。在一些实施方案中，涂敷方法根据所述活性剂的浓度和/或将要治疗的mgd的严重性而变化，包括但不限于防护眼表面。在其他实施方案中，涂敷方法或制剂进行变化以增加在目标组织上的渗透或停留时间以增强治疗效果。在其他实施方案中，涂敷方法或制剂进行变化以增加在目标组织上的渗透或停留时间以使必需的时间的量最小化。在其他实施方案中，调节涂敷方法或制剂(例如，粘度增强和/或皮肤粘附性)以增加与目标组织的接触，同时使与非目标组织(包括眼睛)的接触最小化，并因此限制或减少任何不期望的附带活性。在本文所述的方法和制剂的某些方面，对所述活性剂的浓度和共制剂的组分进行优化，以递送最低有效浓度的活性剂以达到治疗益处，同时使任何眼刺激或破坏或者对周围眼组织的刺激或破坏最小化。本文所述的方法和制剂为用于(至少部分)去除睑板腺的角质化阻塞或(至少部分)防止睑板腺的进一步角质化阻塞的方式。所述制剂包含至少一种睑板腺疏通药物剂。在一些实施方案中，所述睑板腺疏通药物剂为角质溶解剂和/或角质塑化剂(keratoplasticagent)。在一些实施方案中，所述制剂中的角质溶解剂和/或角质塑化剂为负责疏通睑板腺管道或维持睑板腺管道通畅的活性剂。在一些实施方案中，使用主要具有角质溶解作用的药剂。在一些实施方案中，使用主要具有角质塑化作用的药剂。在一些实施方案中，使用同时具有角质软化溶解和角质塑化作用的药剂。在一些实施方案中，所述角质溶解剂和/或角质塑化剂增强了睑板腺中脂质的产生。在一些实施方案中，所述睑板腺疏通药物剂为麻醉剂。在一些实施方案中，所述睑板腺疏通药物剂为抗炎剂。在一些实施方案中，所述睑板腺疏通药物剂为抗氧化剂。在一些实施方案中，所述睑板腺疏通药物剂为前列腺素合成酶的抑制剂。在一些实施方案中，所述睑板腺疏通药物剂为脂加氧酶或环加氧酶。在一个方面，本文描述了用于治疗有需要的患者的睑板腺功能障碍的方法，该方法包括向所述患者的眼睑边缘的至少非粘膜上皮侧局部施用组合物，所述组合物包含以眼科上可接受的方式或制剂涂敷的治疗有效量的至少一种睑板腺阻塞疏通药物剂。在本文所述的方法和制剂的一个方面，所述制剂包含药物赋形剂。在一些实施方案中，所述睑板腺疏通药物剂为选自以下的角质溶解剂和/或角质塑化剂：过氧化苯甲酰，煤焦油，地蒽酚，水杨酸，二硫化硒，无机硒化合物如二硫化硒、secl4、na2seo3，有机硒化合物如依布硒(ebselen)(2-苯基-1,2-苯并异硒唑-3(2h)-酮)或其类似物，α-羟基酸，尿素，乳酸或巯基乙酸钠。在一些实施方案中，所述角质溶解剂和/或角质塑化剂选自过氧化苯甲酰、煤焦油、地蒽酚、水杨酸或二硫化硒。在一些实施方案中，所述角质溶解剂和/或角质塑化剂为水杨酸或二硫化硒。在一些实施方案中，所述角质溶解剂和/或角质塑化剂为水杨酸。在一些实施方案中，所述角质溶解剂和/或角质塑化剂为二硫化硒。在一些实施方案中，所述至少一种角质溶解剂和/或角质塑化剂为水杨酸。在一些实施方案中，所述至少一种角质溶解剂和/或角质塑化剂为二硫化硒。在一些实施方案中，所述水杨酸以约0.1％至约30％存在。在一些实施方案中，所述二硫化硒以约0.1％至约10％存在。在一些实施方案中，所述睑板腺疏通药物剂为选自氨基酰胺局部麻醉剂和/或氨基酯局部麻醉剂的麻醉剂。在一个实施方案中，所述氨基酰胺局部麻醉剂或所述氨基酯局部麻醉剂以约4％至约80％的浓度存在。在一个实施方案中，所述氨基酰胺局部麻醉剂或所述氨基酯局部麻醉剂以约6％至约60％的浓度存在。在一个实施方案中，所述氨基酰胺局部麻醉剂或所述氨基酯局部麻醉剂以约8％至约50％的浓度存在。在一个实施方案中，所述氨基酰胺局部麻醉剂或所述氨基酯局部麻醉剂以约10％至约40％的浓度存在。在一个实施方案中，所述氨基酰胺局部麻醉剂或所述氨基酯局部麻醉剂以约12％至约45％的浓度存在。在一个实施方案中，所述氨基酰胺局部麻醉剂或所述氨基酯局部麻醉剂以约14％至约40％的浓度存在。在一个实施方案中，所述制剂包含多于一种局部麻醉剂。在一些实施方案中，包含至少一种睑板腺疏通药物剂的组合物的局部施用每周进行两次。在一些实施方案中，包含至少一种睑板腺疏通药物剂的组合物的局部施用每隔一天进行一次。在一些实施方案中，包含至少一种睑板腺疏通药物剂的组合物的局部施用每天进行一次。在一些实施方案中，包含至少一种睑板腺疏通药物剂的组合物的局部施用每天进行若干次。在一些实施方案中，所述用于局部施用的组合物为液体或半固体。在一些实施方案中，所述用于局部施用的组合物为乳液半固体。在一些实施方案中，所述用于局部施用的组合物为乳膏。在一些实施方案中，所述用于局部施用的组合物为软膏。在一些实施方案中，睑板腺疏通药物剂悬浮于所述组合物中。在一些实施方案中，所述用于局部施用的组合物为洗液。在一些实施方案中，所述用于局部施用的组合物为凝胶。具体实施方式在本文所述的方法和制剂之前，还没有药物剂可用于治疗mgd，包括去除睑板腺的角质化阻塞，或防止睑板腺进一步角质化阻塞。用于去除睑板腺的角质化阻塞的当前技术局限于疼痛的物理去除方法。因此，本文描述了通过施用睑板腺疏通药物剂治疗mgd的方法，该睑板腺疏通药物剂允许打通角质化阻塞并且还防止睑板腺中随后的角质化阻塞积累。本文所述的睑板腺疏通药物剂包括由例如医师或其他经训练的专业人员使用的用于急性治疗的药剂，以及由例如医师或其他经训练的专业人员或由患者使用的用于慢性治疗的药剂。本文提供了某些睑板腺疏通药物剂；本文进一步提供了用于鉴别其他睑板腺疏通药物剂的方法和测定(例如，通过测试潜在药剂的相对角质溶解活性，诸如实施例1和2)。睑板腺睑板腺为位于眼睑中的大型皮脂腺，并且与皮肤不同，其不与毛发相关联。睑板腺产生泪膜的脂质层，其保护睑板腺免于水相的蒸发。睑板腺孔位于眼睑边缘的上皮侧，并且距离粘膜侧只有几百微米。所述腺体位于上眼睑和下眼睑上，且上眼睑上腺体的量更多。单个睑板腺由成簇的分泌腺泡组成，这些分泌腺泡在长的中央导管周围呈圆形排列，并通过短的小导管与睑板腺连接。中央导管的末端部分由向内生长的上皮填满，其覆盖了自由眼睑边缘并形成了短的排泄导管，该排泄导管在眼睑边缘的后部恰好在内部眼睑边界附近的粘膜皮肤接合处前方作为孔开放。由脂质组成的油性分泌物在分泌腺泡中合成。脂质分泌物是接近体温的液体，并且作为清澈流体(称为“睑脂”)递送到眼睑边缘的皮肤。其形成了在上下眼睑边缘上的浅储器，并且由胆固醇、蜡、胆固醇酯、磷脂以及少量的甘油三酯、三酰甘油和烃的复杂混合物组成。单独的睑板腺在上下眼睑中在整个睑板长度上平行且单排排列。腺体的范围大致对应于睑板的尺寸。如本文所用的术语“角质化阻塞”是指睑板腺的堵塞，不论堵塞的位置如何。在一些实施方案中，堵塞是完全的，而在其他实施方案中，堵塞是部分的。不论堵塞的程度如何，这样的角质化阻塞均导致睑板腺功能障碍。在一些实施方案中，角质化阻塞由角质化的材料和脂质组成。在一些实施方案中，角质化阻塞为在睑板腺孔和排泄导管处的堵塞。在一些实施方案中，角质化阻塞由眼睑边缘和睑板腺处上皮的角质化引起。在某些情况下，角蛋白阻塞受到干细胞的迁移或异常分化的影响。在一些实施方案中，角质化阻塞导致油向眼睑边缘和泪膜的递送减少，并且瘀滞在睑板腺内，引起了压力增加、招致扩张、腺泡萎缩和低分泌。在某些情况下，睑板腺的角质化引起了退行性腺体扩张和萎缩。睑板腺功能障碍(mgd)如本文所用的术语“睑板腺功能障碍”是指睑板腺的慢性、弥漫性异常，其特征为末端导管阻塞或腺分泌的性质或数量变化，或这两者。mgd可导致泪膜的改变、眼刺激症状、炎症或眼表疾病。mgd最突出的方面是睑板腺孔和末端导管的阻塞，以及睑板腺分泌物的改变。mgd是干眼综合征的主要病因。干眼综合征的发生是广泛的，并且仅在美国就影响着约两千万名患者。干眼综合征是由眼泪产生不足或水分从眼睛表面过度蒸发引起的眼表面病症。眼泪对于角膜健康至关重要，因为角膜不含血管，而依赖于眼泪来提供氧气和营养物。眼泪和泪膜由脂质、水和粘液组成，并且破坏其中的任何一种都可能引起干眼病。由角质化阻塞引起的从睑板腺流出的脂质的量不足可引起过度蒸发，从而导致干眼综合征。mgd与后睑缘炎不同义，后者描述了后眼睑边缘的炎症状况。mgd可引起后睑缘炎，但mgd可能不总是与炎症或后睑缘炎相关联。mgd还指睑板腺的功能异常，而“睑板腺疾病”描述了广泛的睑板腺病症，包括瘤形成和先天性疾病。mgd的临床体征包括睑板腺脱离(dropout)、睑板腺分泌改变和眼睑形态改变。在一些实施方案中，通过用手指向睑板施加压力(digitalpressure)而物理挤压睑板腺来检测改变的睑板腺分泌。在未患mgd的受试者中，睑脂为一滩清澈的油。在mgd中，所挤出的物质的性质和挤压性都发生改变。改变的睑脂还被称为睑板排泄物并由改变的分泌物和角质化的上皮材料组成。在mgd中，所挤出的脂质的性质在外观上从清澈流体变为含有微粒物质和稠密不透明的牙膏样物质的粘性流体。睑板孔可显现出在眼睑表面水平之上的升高，称为填塞或凸起，并且是由末端导管的阻塞以及睑板脂质和角质化物质的混合物的挤出而引起的。阻塞性mgd的特征为以下的所有项或部分项：1)慢性眼不适，2)睑板腺孔周围解剖学异常(其为以下一种或多种：血管充血，粘膜皮肤接合的前段或后段移位，眼睑边缘的不规则性)，以及3)睑板腺阻塞(通过裂隙灯生物显微镜检查发现腺孔阻塞(凸起、填塞或脊状突起)，适度的手指压力导致的睑脂挤出物减少)。目前用于评估和监测mgd症状的方法包括但不限于患者问卷、睑板腺挤压、眼泪稳定性破裂时间以及确定通过手指挤压可见的通畅的(patent)腺体的数目。在一些实施方案中，通过询问患者一系列问题来评估患者的症状。问卷允许评估与眼不适相关的一系列症状。在一些实施方案中，问卷为speed问卷。speed问卷评估患者的干眼综合征的频率和严重性。其检查在当天、过去72小时和过去三个月的症状发生。基于患者对问题的答案计算speed得分，以给出患者的症状严重性范围。speed问卷包括诸如下列问题：1)你正在经历什么干眼症状，以及它们何时发生？2)你多久经历一次眼睛的干燥、砂砾感或刺痒感？3)你多久经历一次眼睛的酸痛或刺激？4)你多久经历一次眼睛的灼热感或流泪？5)你多久经历一次眼疲劳？以及6)该症状有多严重？任选地确定睑板腺的挤压性以评估睑板腺功能。在正常患者中，睑脂为清澈至浅黄色的油。当用手指在腺体上施加压力时，睑脂从腺体排出。睑板腺挤压性的变化是mgd的一个潜在指标。在一些实施方案中，在挤压过程中，除了评估脂质体积和脂质数量外，还对在挤压过程中施加的物理力的量的定量进行监测。眼泪稳定性破裂时间(tbut)是眼泪稳定性的替代标志。泪膜不稳定性是干眼和mgd中的核心机制。低tbut暗示着脂质层损害和mgd的可能性。任选地，通过检查荧光素破裂时间来测量tbut，定义为眨眼后到泪膜初始破裂的时间。任选地，通过用盐水润湿可商购获得的荧光素浸渍条带来涂敷荧光素，并涂敷于下穹或球结膜。然后让患者眨眼数次并移动眼睛。然后用裂隙灯、钴蓝色滤光器和4mm的波束宽度分析破裂。令患者眨眼，并且记录从最后一次眨眼的向上运动到首次泪膜破裂或干斑形成的时间作为量度。用于评估mgd症状的其他方法包括但不限于schirmer试验、眼表面染色、眼睑形态学分析、睑板腺成像、睑板腺测定(meibometry)、干涉测定法、蒸发测定法、泪液脂质组成分析、荧光光度测定法、meiscometry、容量摩尔渗透压浓度分析、泪液膜动力学指数、蒸发和泪液更新(tearturnover)。目前用于mgd的治疗包括眼睑加温、眼睑按摩、眼睑保健、眼睑挤压(lidexpression)和睑板腺探通(meibomianglandprobing)。在本文所述的药物学方法之前，还没有使用药物学方法。眼睑保健被认为是用于mgd的主要治疗方法，并且由三个部分组成：1)施加热量；2)眼睑的机械按摩；以及3)清洁眼睑。眼睑加温过程通过融化病理上改变的睑板脂质而改善睑板腺分泌。通过温热的敷布或装置达到加温。机械眼睑保健包括使用擦拭、机械挤压和用多种眼睫毛和眼睑边缘溶液清洁。任选地，还用低变应性条皂、稀释的婴儿洗发液或商购眼睑擦拭物清洁眼睑边缘。睑板腺的物理挤压在医师办公室中进行或由患者在家中进行。该技术从抵靠眼球轻柔按摩眼睑到有力地将眼睑相互推挤或在眼睑内表面上的刚性物体与手指、拇指或眼睑外表面上的刚性物体(诸如玻璃棒、棉签(q-tip)或金属桨)之间推挤而不同。在挤压期间，眼睑内表面上的刚性物体保护眼球免遭通过眼睑传递的力的伤害，并且提供稳定的抵抗力，以增加施加于腺体的力的量。眼睑加温具有局限性，因为加温融化脂质，但不能应对角质化物质的移动。此外，由于角膜变形，眼睑加温引起短暂的视觉退化。机械眼睑保健也具有局限性，因为去除阻塞所需的力可能较大，导致患者的明显疼痛。机械眼睑保健的有效性受到该过程期间患者忍受相关疼痛的能力的限制。其他用于mgd的治疗也具有局限性。通过睑板腺挤压进行的睑板腺阻塞的物理疏通是改善睑板腺分泌和干眼综合征的可接受的方法。另外，睑板腺管道的探通已经用于疏通阻塞的管道。然而，这两种方法(挤压和探通)均受到该过程引起的疼痛、对腺体和管道结构可能的物理损害和它们估计为数天和数周的短暂作用的限制。因此，需要方法来改善患者的舒适性，其将不对睑板腺和管道引起伤害，将降低对频繁去往诊所的依赖性并改善睑脂的分泌。睑板腺疏通药物剂角质溶解剂和/或角质塑化剂本文所述的角质溶解剂和角质塑化剂作为急性治疗(例如，通过受训练的专业人员或医师)或作为慢性治疗(例如，在患者手中，或者通过受训练的专业人员或医师)都有用。在某些实施方案中，使用本文所述的测定和方法来测试药剂(例如，如实施例中所述)。一个实施方案提供了用于治疗有需要的患者的mgd的方法，该方法包括局部施用包含睑板腺疏通药物剂的组合物，其中该睑板腺疏通药物剂为角质溶解剂或角质塑化剂。在一些实施方案中，该睑板腺疏通药物剂为选自以下的角质溶解剂：尿囊素，过氧化苯甲酰，无机硒化合物如二硫化硒、secl4、na2seo3，有机硒化合物如依布硒(2-苯基-1,2-苯并异硒唑-3(2h)-酮)或其类似物，煤焦油，地蒽酚，水杨酸，二硫化硒，α-羟基酸，尿素，乳酸，巯基乙酸钠，吡硫鎓锌或l-吡咯烷酮羧酸锌。在一些实施方案中，该角质溶解剂不是视黄酸。重要的是，用于疏通睑板腺的药剂具有最小的不期望副作用，诸如腺体萎缩和/或干扰腺体中的脂质产生。因此，在一些实施方案中，具有这样的不期望副作用的药剂不包含在本文所述的制剂的范围内。举例而言，在某些患者中或在某些使用的浓度或频率下，视黄酸或视黄酸衍生物可引起腺萎缩或干扰脂质产生，因此，在一些实施方案中，视黄酸或视黄酸衍生物不在本文所述的制剂和方法中使用。在某些实施方案中，在本文所述的方法和制剂中使用温和或弱角质溶解剂和/或角质塑化剂，例如，针对产生低水平角蛋白的受试者。这样的温和或弱角质溶解剂和/或角质塑化剂任选地在维持治疗的情况下使用。温和或弱角质溶解剂和/或角质塑化剂包括较低浓度的活性角质溶解剂和/或角质塑化剂，以及具有低固有活性的角质溶解剂和/或角质塑化剂(例如，通过本文所述的方法所确定的)。在某些实施方案中，所述温和或弱角质溶解剂和/或角质塑化剂不是硼酸。一个实施方案提供了用于治疗有需要的患者的睑板腺功能障碍的方法，该方法包括向该患者局部施用到达该患者的眼睑边缘的组合物，其中该组合物包含在眼科上可接受的载体中的治疗有效量的至少一种角质溶解剂。在一个实施方案中，该角质溶解剂为过氧化苯甲酰。在另一个实施方案中，该角质溶解剂为煤焦油。在另一个实施方案中，该角质溶解剂为地蒽酚。在另一个实施方案中，该角质溶解剂为水杨酸。在另一个实施方案中，该角质溶解剂为二硫化硒。在另一个实施方案中，该角质溶解剂为硫化硒。如本文所用的，术语“硫化硒”和“二硫化硒”可互换使用，以指具有式ses2的化合物，其中硒与硫的比例约为1:2。在另一个实施方案中，该角质溶解剂为吡硫鎓锌。在另一个实施方案中，该角质溶解剂为l-吡咯烷酮羧酸锌。在一些实施方案中，使用多于一种角质溶解剂。在一些实施方案中，向角蛋白阻塞施用角质溶解剂导致了在角质形成细胞之间形成紧密连接的桥粒的蛋白水解。在一些实施方案中，角质溶解剂的施用导致了裂解，包括二硫键的水解。在一些实施方案中，角质溶解剂的施用减少了角蛋白产生。一个实施方案提供了通过施用包含角质溶解剂的局部组合物治疗有需要的患者的mgd的方法，其中该角质溶解剂包含过氧化苯甲酰。在一些实施方案中，该组合物包含2.5％、5％或10％的过氧化苯甲酰。在一些实施方案中，包含过氧化苯甲酰的组合物为悬浮液、乳液、乳膏、洗液、凝胶或软膏。在一些实施方案中，包含过氧化苯甲酰的组合物作为薄层涂敷于干净的皮肤，最初每隔一天一次，然后随着耐受性发展逐渐增加到最多每天两次。一个实施方案提供了通过施用包含角质溶解剂的局部组合物治疗有需要的患者的mgd的方法，其中该角质溶解剂为煤焦油。在一些实施方案中，该组合物包含煤焦油的5％至10％溶液。在一些实施方案中，包含煤焦油的组合物为煤焦油的至少5％、6％、7％、8％、9％、10％或更大浓度的溶液。在一个实施方案中，包含煤焦油的组合物为粗煤焦油的1％软膏。在一些实施方案中，煤焦油通过将dna合成和有丝分裂活性降低到正常水平，抑制了表皮细胞的过度增殖。一个实施方案提供了通过施用包含角质溶解剂的局部组合物治疗有需要的患者的mgd的方法，其中该角质溶解剂为地蒽酚。在一些实施方案中，该组合物包含地蒽酚的0.1％至2.0％软膏。在一些实施方案中，包含地蒽酚的组合物为至少0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2.0％或更大浓度的地蒽酚。在一些实施方案中，包含地蒽酚的组合物起始为0.1％软膏。在7天后，浓度可增加到0.25％，随后每周加倍(必要时)至最大强度2％。在一些实施方案中，将软膏薄层每天一次涂敷于患处，持续2-4周。在一些实施方案中，将软膏在适当位置保留10-20分钟，之后彻底冲洗该区域。在一些实施方案中，地蒽酚减慢了表皮细胞分裂，并抑制了患者表皮细胞的过度增殖和角质化。一个实施方案提供了通过施用包含角质溶解剂的局部组合物治疗有需要的患者的mgd的方法，其中该角质溶解剂为水杨酸。在一些实施方案中，该组合物包含0.1％至6％的水杨酸。在一些实施方案中，该组合物包含至少0.1％、1％、2％、3％、4％、5％、6％或更大浓度的水杨酸。在一些实施方案中，包含水杨酸的组合物为软膏或糊剂。在一些实施方案中，包含水杨酸的组合物最初作为2％软膏或糊剂的薄层涂敷，并且每天涂敷。在一些实施方案中，将浓度逐渐增加到最大5％，并且只要需要就继续治疗。一个实施方案提供了通过施用包含角质溶解剂的局部组合物治疗有需要的患者的mgd的方法，其中该角质溶解剂为二硫化硒。在一些实施方案中，该组合物包含0.1％至10％的二硫化硒。在一些实施方案中，该组合物包含至少0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2.0％、2.1％、2.2％、2.3％、2.4％、2.5％或更大浓度的二硫化硒。在一些实施方案中，包含二硫化硒的组合物为半固体。在一些实施方案中，包含二硫化硒的组合物为洗液。在一些实施方案中，包含二硫化硒的组合物为乳膏。在一些实施方案中，包含二硫化硒的组合物为软膏。在一些实施方案中，包含二硫化硒的组合物为悬浮液。在一些实施方案中，包含二硫化硒的组合物为溶液。在一些实施方案中，含有二硫化硒的组合物增强了来自睑板腺的脂质产生。在一些实施方案中，所述组合物包含无机硒化合物，该无机硒化合物为前列腺素合酶(参与前列腺素产生的酶)的抑制剂。显示出这种抑制作用的硒化合物包括secl4和na2seo3。已知前列腺素的促炎作用增强了角质化，并且因此，这些干扰前列腺素产生的水溶性无机硒化合物可能在减少角质化中是有用的。在一些实施方案中，所述组合物包含有机硒化合物。有机硒化合物如依布硒为抗氧化剂和抗炎剂，其抑制环加氧酶和脂加氧酶，并充当过氧化氢以及氢过氧化物(包括膜结合磷脂和胆固醇酯氢过氧化物)的清除剂。已知抗炎剂抑制角质化，因此依布硒和其他有机硒类似物通过这种抗氧化剂/抗炎性活性可充当角质溶解剂。在一些实施方案中，包含角质溶解剂和/或角质塑化剂的制剂进一步包含不是睑板腺疏通药物剂的附加治疗剂。在一些实施方案中，该制剂不含荷荷巴(jojoba)蜡或荷荷巴提取物。在一些实施方案中，该制剂不包含硼酸。在一些实施方案中，该制剂不包含视黄酸。或者，在一些实施方案中，具有角质溶解剂和/或角质塑化剂的制剂除了可选的附加睑板腺疏通药物剂之外，不包含任何附加治疗剂。局部麻醉剂一个实施方案提供了用于治疗有需要的患者的mgd的方法，该方法包括局部施用包含睑板腺疏通药物剂的组合物，其中该睑板腺疏通药物剂为局部麻醉剂。在一些实施方案中，该睑板腺疏通药物剂为选自氨基酰胺局部麻醉剂或氨基酯局部麻醉剂的局部麻醉剂。如本文所用的术语“局部麻醉剂”是指引起痛觉可逆缺失的药剂。在一些实施方案中，除了引起痛觉可逆缺失之外，局部麻醉剂还可引起暂时性的肌肉麻痹。本文所述的局部麻醉剂主要作为急性治疗使用，例如，在医师或其他经训练的专业人员的指导下。在某些实施方案中，使用本文所述的测定和方法来测试药剂(例如，如实施例中所述)。在一些实施方案中，所述局部麻醉剂为氨基酰胺。在一些实施方案中，该局部麻醉剂为氨基酯。在一些实施方案中，该局部麻醉剂包含两种或更多种局部麻醉剂的组合。在一些实施方案中，该组合包含氨基酰胺局部麻醉剂和氨基酯局部麻醉剂。在一些实施方案中，所述局部麻醉剂为选自下组的氨基酯：苯佐卡因、氯普鲁卡因、可卡因、环美卡因、二甲卡因、拉罗卡因、哌罗卡因、丙氧卡因、普鲁卡因、奴佛卡因、丙美卡因、丁卡因和阿美索卡因。在一些实施方案中，所述局部麻醉剂为选自下组的氨基酰胺：阿替卡因、布比卡因、辛可卡因、地布卡因、依替卡因、左布比卡因、利多卡因、利诺卡因、甲哌卡因、丙胺卡因、罗哌卡因、三甲卡因。在一些实施方案中，所述局部麻醉剂为利多卡因和丙胺卡因的组合或利多卡因和丁卡因的组合。在一些实施方案中，所述局部麻醉剂为天然来源的局部麻醉剂。在一些实施方案中，天然来源的局部麻醉剂选自：石房蛤毒素、新石房蛤毒素、河豚毒素、薄荷醇、丁子香酚和可卡因。在一些实施方案中，将局部麻醉剂与血管收缩剂混合，以通过收缩血管增加局部麻醉的持续时间。在一些实施方案中，将盐酸丙胺卡因与肾上腺素混合。在一些实施方案中，将利多卡因、布比卡因与肾上腺素混合。在一些实施方案中，将iontocaine与利多卡因和肾上腺素混合。在一些实施方案中，将septocaine与阿替卡因和肾上腺素的组合混合。在一些实施方案中，将局部麻醉剂布比卡因或利多卡因与类固醇组合混合。药物赋形剂在其他实施方案中，本文所述的局部组合物与药学上合适或可接受的载体(例如，药学上合适(或可接受)的赋形剂，生理上合适(或可接受)的赋形剂，或生理上合适(或可接受)的载体)相组合。示例性的赋形剂描述于例如remington:thescienceandpracticeofpharmacy(gennaro,第21版.mackpub.co.,easton,pa(2005))。使用睑板腺疏通药物剂的治疗方法本文描述了用于治疗有需要的患者的mgd的方法，该方法包括将睑板腺疏通药物剂局部施用于有需要的患者的眼睑边缘。存在两种潜在的施用类别。一种在医疗保健提供者的帮助下进行：该类别包括睑板腺疏通药物剂的急性和维持使用。在一个实施方案中，急性使用需要更强的睑板腺疏通药物剂(在药剂的浓度方面或在药剂的固有活性方面)。在一个实施方案中，维持使用允许使用更低浓度的药剂或具有更低固有活性的药剂。在一个实施方案中，维持使用涉及例行拜访医疗保健提供者的患者。急性使用和维持使用都任选地涉及使用护眼装置或设备。在一个实施方案中，由医疗保健提供者进行急性使用，并且由患者或非医疗保健提供者进行维持使用。施用的第二种潜在类别不在医疗保健提供者的积极帮助下进行，而是涉及患者将睑板腺疏通药物剂涂敷于他/她的眼睑边缘。在一个实施方案中，这样的施用在延长的时间段进行；描述这种患者施用的多次施用方式的一种方式是慢性使用。通常，为慢性或患者施用的应用推荐睑板腺疏通药物剂的不同或第二制剂。在一个实施方案中，所述不同或第二制剂利用更低浓度的睑板腺疏通药物剂。在另一个实施方案中，所述第二或不同制剂利用比第一制剂具有更低活性的睑板腺疏通药物剂。应当理解，本方法还包括物理去除睑板腺中的阻塞，然后慢性和/或维持施用本文所述的睑板腺疏通药物剂。一个实施方案提供了用于治疗有需要的患者的睑板腺功能障碍的方法，该方法包括向该患者局部施用到达该患者的眼睑边缘的组合物，其中该组合物包含在眼科上可接受的载体中的治疗有效量的至少一种角质溶解剂。在一些实施方案中，包含在眼科上可接受的载体中的治疗有效量的至少一种角质溶解剂的组合物的局部施用导致睑脂产生增强。在一些实施方案中，进行包含在眼科上可接受的载体中的治疗有效量的至少一种角质溶解剂的组合物的局部施用，直到角质化阻塞得以减轻。在一些实施方案中，包含在眼科上可接受的载体中的治疗有效量的至少一种角质溶解剂的组合物的局部施用在角质化阻塞减轻后周期性地进行。在一些实施方案中，包含在眼科上可接受的载体中的治疗有效量的至少一种角质溶解剂的组合物的局部施用为单次施用。在一些实施方案中，包含在眼科上可接受的载体中的治疗有效量的至少一种角质溶解剂的组合物的局部施用为周期性施用。在一些实施方案中，包含在眼科上可接受的载体中的治疗有效量的至少一种角质溶解剂的组合物的局部施用每天进行一次。在一些实施方案中，包含在眼科上可接受的载体中的治疗有效量的至少一种角质溶解剂的组合物的局部施用每天进行两次。在一些实施方案中，用于局部施用的包含在眼科上可接受的载体中的治疗有效量的至少一种角质溶解剂的组合物为半固体。在一些实施方案中，用于局部施用的包含在眼科上可接受的载体中的治疗有效量的至少一种角质溶解剂的组合物是均质的。在一些实施方案中，用于局部施用的包含在眼科上可接受的载体中的治疗有效量的至少一种角质溶解剂的组合物为分散体。在一些实施方案中，用于局部施用的包含在眼科上可接受的载体中的治疗有效量的至少一种角质溶解剂的组合物是亲水性的。在一些实施方案中，用于局部施用的包含在眼科上可接受的载体中的治疗有效量的至少一种角质溶解剂的组合物具有油脂性基质。在一些实施方案中，用于局部施用的包含在眼科上可接受的载体中的治疗有效量的至少一种角质溶解剂的组合物具有至少一种眼科上可接受的赋形剂。一个实施方案提供了用于治疗有需要的患者的mgd的方法，该方法包括局部施用包含睑板腺疏通药物剂的组合物。在一些实施方案中，包含睑板腺疏通药物剂的组合物的局部施用每周进行一次。在一些实施方案中，包含睑板腺疏通药物剂的组合物的局部施用每周进行两次。在一些实施方案中，包含睑板腺疏通药物剂的组合物的局部施用每隔一天进行一次。在一些实施方案中，包含睑板腺疏通药物剂的组合物的局部施用每天进行一次。在一些实施方案中，包含睑板腺疏通药物剂的组合物的局部施用每天进行数次。在一些实施方案中，所述方法包括在急性治疗情景中的治疗。在另一个实施方案中，所述方法包括对无治疗经历的患者的治疗。在另一个实施方案中，所述方法包括在慢性治疗情景中的治疗。在另一个实施方案中，所述方法包括在维持治疗情景中的治疗。在急性治疗情景中，睑板腺疏通药物剂的施用剂量可比在慢性治疗情景或维持治疗情景中使用的睑板腺疏通药物剂的施用剂量更高。在急性治疗情景中，睑板腺疏通药物剂可与在慢性治疗情景中使用的睑板腺疏通药物剂不同。在一些实施方案中，疗程在治疗初始阶段以急性治疗情景开始，随后过渡为慢性治疗情景或维持治疗情景。在一些实施方案中，在急性治疗情景中施用的睑板腺疏通药物剂为局部麻醉剂，并且在慢性治疗情景或维持治疗情景中施用的睑板腺疏通药物剂为角质溶解剂和/或角质塑化剂。在一些实施方案中，在急性治疗情景中施用的睑板腺疏通药物剂为角质溶解剂和/或角质塑化剂，并且在慢性治疗情景或维持治疗情景中施用的睑板腺疏通药物剂为角质溶解剂和/或角质塑化剂。在某些临床表现中，患者可能需要由医师或医疗保健专业人员通过放置本文所述的一种治疗剂的更高浓度制剂而施用的初始治疗，以初始疏通睑板腺的堵塞。在需要更高浓度制剂的情况下，其涂敷可能需要眼部防护或其他措施以使眼表面或周围组织的刺激或破坏的影响最小化。在这样的过程后，可给予患者带回家的活性剂的不同制剂，以周期性涂敷于眼睑边缘以维持睑板腺的通畅。根据制剂活性和期望的治疗结果概况，这样的涂敷可每天两次、每天一次、每周一次或每月一次进行。本文所述的治疗方法的一个方面是组合物局部施用的位置。在一个实施方案中，包含睑板腺疏通药物剂的组合物的施用不对眼产生刺激。在一个实施方案中，包含睑板腺疏通药物剂的组合物施用于眼睑边缘。本文所述的治疗方法的另外一个实施方案为，使用为眼提供的保护性元件来避免对眼的刺激。虽然本文所述的制剂通常为非刺激性的，但在一些实施方案中(例如，高浓度药剂或当用于敏感的眼睛时)，保护性元件为患者提供了附加的安全层和舒适性。在一个实施方案中，在施用包含睑板腺疏通药物剂的组合物的同时，将眼防护物放置在眼上，以减少药物剂与角膜和/或结膜的接触，以便对眼发生的刺激减小。在一些实施方案中，眼防护物为接触镜或眼遮盖物。在一些实施方案中，该眼遮盖物包含自粘附物。在一个实施方案中，在施用包含睑板腺疏通药物剂的组合物的同时，将眼睑拉离眼球，以减少药物剂与角膜和/或结膜的接触，以便对眼发生的刺激减小。某些定义如本文和随附权利要求中所用的，除非上下文另有明确说明，否则单数形式“一个”、“一种”和“该”包含复数指代物。因此，例如，提及“药剂”包含多种这样的药剂，并且提及“该细胞”包含提及一个或多个细胞(或多种细胞)以及本领域技术人员已知的其等同含义等。当本文针对物理性质如分子量，或化学性质如化学式使用某范围时，意在包括该范围及其中具体实施方案的所有组合和子组合。当术语“约”涉及数值或数值范围时，其意指所提及的数值或数值范围是在实验变异性内(或在统计学实验误差内)的近似值，因此数值或数值范围可在规定数值或数值范围的1％至15％之间变化。术语“包含”(及相关术语，诸如“含有”或“具有”或“包括”并非意在排除以下情形：在其他某些实施方案中，例如，本文所述的物质、组合物、方法或过程等的任意部分的实施方案可“由所述特征组成”或“基本由所述特征组成”。如本文所用的术语“治疗”或“处理”包括在慢性或急性治疗情景中降低、缓解、减退、改善、减轻或减少与mgd相关的症状。在一个实施方案中，治疗包括减少末端导管阻塞。术语“复发”或“减少复发”是指在慢性治疗情景中mgd症状的回复。术语“疏通”是指(至少部分)清通阻塞的睑板腺管道或孔以及/或者维持睑板腺管道或孔的通畅。如本文所用的术语“角质溶解剂”和/或“角质塑化剂”是指软化、破坏、溶解、增溶或松弛角质化阻塞或防止角质化阻塞形成的药剂。具体地，术语“角质溶解剂”是指用于促进角蛋白软化和溶解的药剂，而术语“角质塑化剂”是指用于减少角蛋白产生的药剂。术语“洗液”描述了乳液液体剂型。该剂型通常用于外部涂敷于皮肤(usfdadrugnomenclaturemonograph，编号c-drg-00201)。术语“乳膏”描述了乳液半固体剂型，通常含有>20％的水和挥发物和/或<50％的烃、蜡或多元醇作为媒介物。乳膏比洗液更有粘性。该剂型通常用于外部涂敷于皮肤(usfdadrugnomenclaturemonograph，编号c-drg-00201)。术语“软膏”描述了半固体剂型，通常含有<20％的水和挥发物和/或>50％的烃、蜡或多元醇作为媒介物。该剂型通常用于外部涂敷于皮肤或粘膜(usfdadrugnomenclaturemonograph，编号c-drg-00201)。术语“溶液”描述了清澈、均质的液体剂型，其含有溶解于溶剂或相互混溶的溶剂混合物中的一种或多种化学物质(usfdadrugnomenclaturemonograph，编号c-drg-00201)。术语“悬浮液”是指含有大到足以沉降的固体颗粒的非均质混合物。实施例实施例1：二硫化硒和水杨酸对前臂和眼睑中角蛋白去除的作用本研究的目的在于通过丽丝胺绿去除检测，来评价潜在的角质溶解剂对角蛋白去除的作用。丽丝胺绿对角蛋白染色。下列试剂用于本研究：1％水杨酸(sa)、2.5％二硫化硒(sd)、1:10稀释的二硫化硒(sd/10)、含有柠檬酸水杨酸的肥皂(sk)、无泪洗发液(ss)和丽丝胺绿(lg)。研究#1：前臂alg对角蛋白染色，因此使用lg根据多种药剂去除五个lg角蛋白斑点(2.5cmx2.5cm)的能力来评价其有效性。将lg涂敷于2名受试者的两只手臂的每个前臂。将每个斑点与对侧前臂中的对侧斑点相比较。将不同物质施用于lg斑点上。分析下列比较斑点：sa与对照；sa与sk；sa与sd；sd与对照；sd与sk。在涂敷后十分钟，使用高尔夫球棒状铲刀(golfclubspud)对每个斑点进行轻柔擦拭(x10)，以便评价lg去除。在每对之间比较丽丝胺颜色强度以评价lg去除的程度(更好的去除＝更少的lg残余被定义为优异)。两名受试者中在角蛋白去除优势方面的结果是相同的。sa>对照；sa<sk；sa<sd；sd>对照；sd大致等于sk。研究#2：前臂b在一名受试者的每个前臂上进行三个丽丝胺绿(lg)斑点(2.5cmx2.5cm)的涂敷。将每个斑点与对侧前臂中的对侧斑点相比较。将不同物质施用于lg斑点上。分析下列比较：ss与sk；sd与sd/10。在涂敷后十分钟，使用高尔夫球棒状铲刀对每个斑点进行轻柔擦拭(x10)，以便评价lg去除的程度。结果如下：ss<sk；sd>sd/10。研究#3：前臂c对一名受试者的前臂进行四个丽丝胺绿(lg)斑点(2.5cmx2.5cm)的涂敷。将sk涂敷：10分钟、5分钟、3分钟、2分钟和1分钟。在每个时期结束时，使用高尔夫球棒状铲刀(goldclub)刮拭(x10)材料。在10分钟和5分钟涂敷后，sk几乎完全去除了角蛋白。sk涂敷三分钟导致了角蛋白的良好去除。sk涂敷两分钟对于去除角蛋白是次优的。涂敷1分钟对于去除角蛋白是不令人满意的。研究#4：眼睑a该研究的目的是探讨sd涂敷于受试者眼睛的可忍受性。将sd的薄层涂敷于一名受试者的下眼睑。sd的涂敷导致了即时的严重刺激。立即清洗眼睛。刺激和红眼持续了约30分钟并在随后减弱。研究#5：眼睑b将lg涂敷于一名受试者的下眼睑。因为sd对眼有刺激性，所以采取安全防范措施。通过在角膜上放置接触镜然后是麻醉液滴，并且在sd存在于眼睑上时将眼睑拉离眼球来保护眼的前表面。将sd涂敷于眼睑的中央部分上，而仅剩鼻侧和颞侧部分具有lg染色。在涂敷后十分钟，用海绵尖端对整个下眼睑进行轻柔擦拭(x2)。在用sd处理的中央部分，lg染色被完全去除，而在未处理的颞侧或鼻侧区域中则没有被去除。在该过程中感到一些刺痛，但对于受试者来说是可忍受的。没有发生不良事件。研究#6：眼睑c将lg涂敷于下眼睑。将sd涂敷于眼睑的鼻侧三分之一上，将sd/10涂敷于颞侧三分之一上，而仅剩中间三分之一具有lg染色。在涂敷后十分钟，用海绵尖端对下眼睑进行轻柔擦拭(x2)。在用sd处理的鼻侧三分之一中，lg染色被完全去除。在未处理的中心三分之一中，lg染色未被去除。在用sd/10处理的颞侧三分之一中，lg染色被轻微去除。该过程是平安无事的，在鼻侧(未稀释的sd)感到轻微灼热感，但在颞侧(稀释的sd)无灼热感。研究1-6的结论。结果证实了以下结论：1)二硫化硒(2.5％制剂)对眼睛是高度刺激性的，在没有实质性预防措施来避免粘膜和角膜接触及使用局部麻醉的情况下不能应用。2)推测的有效性排序如下(从最有效到无效)：(sd＝sk)>(sd/10)＝(sa)>(ss)>(对照)。3)单独的肥皂(去污剂)不足以去除角蛋白。4)发现二硫化硒和sk肥皂对皮肤角蛋白去除具有相同作用。注意，sk肥皂含有几种具有未知浓度的角质溶解剂(水杨酸，且可能有柠檬酸)。5)sk涂敷的持续时间是决定其作用的重要因素。6)二硫化硒在从眼睑去除角蛋白方面非常有效。7)发现与未稀释的sd(2.5％)相比，1:10稀释的二硫化硒在前臂皮肤角蛋白去除方面明显不太有效。8)发现与未稀释的sd(2.5％)相比，1:10稀释的二硫化硒在眼睑角蛋白去除方面不太有效，但比对照好。实施例2：在mgd患者中，二硫化硒2.5％在眼睑边缘上治疗的17天研究还观察到使用二硫化硒的新的观察结果，给出了新的假设，即至少一种药剂活性剂在药物治疗睑板腺的阻塞方面有效，而不需要额外的机械干预。用可商购获得的包含2.5％二硫化硒的悬浮液治疗8名具有干眼体征和症状的睑板腺疾病患者的一只眼，持续17天，每周两次(总共5次涂敷)。将悬浮液置于所治疗的眼睑边缘上5分钟。对侧眼不进行治疗并作为对照。在将2.5％的二硫化硒悬浮液涂敷于眼睑边缘的5个治疗期后，与对侧对照眼相比，干眼体征和症状明显改善。经历2.5％二硫化硒治疗的8名患者的结果示于表1中。表1.用2.5％二硫化硒悬浮液治疗17天的患者的mgd和干眼症状的评估实施例3：高浓度局部麻醉剂乳膏(利多卡因23％和丁卡因7％软膏)治疗的作用进行比较机械挤压和探通的研究。因为这两种方法对患者而言均为疼痛的，所以在任一过程之前均将未指示用于眼的高剂量局部麻醉剂(利多卡因23％和丁卡因7％软膏)涂敷于眼睑。在其涂敷后，不将该局部麻醉剂从眼去除。还观察到麻醉剂额外机理的新的观察结果，给出了新的假设，即至少一种药剂活性剂在药物治疗睑板腺的阻塞方面有效。在某组情况下，观察到局部麻醉剂在缓解腺体阻塞中具有完全的治疗益处，而不需要进一步机械干预，并且与名义上提供舒适性以帮助腺体内容物的机械抽取不同。通过用23％利多卡因和7％丁卡因乳膏涂敷2-3次来局部治疗两名mgd患者的两只眼的下眼睑。该乳膏不从眼睑中去除。对一只眼完成探通，而对对侧眼完成挤压。两名患者的探通都是成功的。在一名患者中，挤压是部分成功的(从约50％的腺体中挤出可挤出物质)，而没有从另一名患者的眼中挤出可挤出物质(例如，腺体完全堵塞)。在该过程后数小时，两名患者都表现出可能由麻醉剂乳膏引起的角膜擦伤。在48小时后，再次检查两名患者。具有完全堵塞的患者(患者#2)的睑板腺功能(疏通的腺体的数目和睑脂质量的组合)显示出极大(50％)的改善(mg得分从96改善为52)，其中在许多腺体中，在轻轻的指压后出现清澈的睑脂。另一名患者(患者#1)显示出约25％的改善(得分从46改善为36)。患者1和2的结果示于表2中。使用利多卡因4％眼用凝胶治疗另外9名患者。在这些存在睑板腺堵塞的情况下，未观察到睑板腺功能的改善。表2.用23％利多卡因和7％丁卡因软膏及随后的睑板腺挤压或探通对患者1和2的治疗基线治疗后48小时患者编号性别年龄综合mg得分*综合mg得分*1女7148362男639642*基于挤压结果为每种mg指定一个数字，其中0＝清澈的睑脂，1＝发白的睑脂，2＝黄色较稠的睑脂，3＝糊状睑脂，4＝完全阻塞。将该数字乘以观察到的腺体的数目。数值越高，阻塞越严重。实施例4：高浓度局部麻醉剂乳膏(利多卡因23％和丁卡因7％软膏)治疗对睑板腺通畅的作用用未指示用于眼的高剂量局部麻醉剂(利多卡因23％和丁卡因7％软膏)仅治疗四名mgd患者的下眼睑边缘。将眼睑拉离眼球，并贴至下面的脸颊15分钟，以避免药物与眼的前表面之间的直接接触。还放置接触镜作为药物的屏障，以防一些药物渗漏至眼球。将高浓度的局部麻醉剂乳膏作为薄层涂敷，并在15分钟后擦去。该过程未引起任何不良事件。结果列于以下表3中。在患者#6中，观察到明显的睑板腺功能改善。在进行研究的眼中，使用oculusm5角膜曲率计(kertometer)测量到泪河(tearmeniscus)高度的加倍，而在对侧眼中未观察到变化。在所有其他患者中，未观察到任何一只眼的泪河mg得分的变化。应当注意，在实施例5中高浓度局部麻醉剂留在眼睑上而未被擦去，而在该组患者中，其在15分钟后被擦去。表3.用telica(23％利多卡因和7％丁卡因软膏)对患者的治疗以及对睑板腺通畅的作用当前第1页12