抗病毒剂以及病毒的去除方法

1.本发明涉及一种抗病毒剂以及病毒的去除方法。


背景技术：

2.以往，已知存在多种对人体的健康产生不良影响的病毒，另外，近年也发现了新型病毒，因此，担心病毒感染的扩大带来的人、动物的受害增多。从上述观点出发，强烈需求能够快速灭火病毒的抗病毒剂。现在，已知具有特定的分子结构的有机化合物、贵金属等金属单质、金属化合物以及无机材料等具有灭活病毒的功能，提出了利用这些物质、材料的各种抗病毒剂。
3.例如，专利文献1中，公开了使湿纸巾含有纳米尺寸的铂颗粒，对该湿纸巾赋予抗病毒作用的技术。现有技术文献专利文献
4.专利文献1：日本特开2017
‑
86448号公报


技术实现要素：

发明所要解决的课题
5.但是，以往的抗病毒剂的灭活对象病毒的种类有限，仅能对少数几种病毒发挥功能。特别是最近要求快速灭活腺病毒，但是现状是找不到能够快速灭活腺病毒的抗病毒剂。
6.本发明是鉴于上述情况而完成的，目的在于提供一种能够快速灭活各种病毒的抗病毒剂以及病毒的灭活方法。用于解决课题的技术方案
7.本发明人为了实现上述目的而反复进行研究，结果发现，通过采用铂颗粒作为有效成分，能够实现上述目的，最终完成本发明。
8.即，本发明例如包含以下项记载的主题。项1一种抗病毒剂，其含有金属颗粒，其中，上述金属颗粒含有铂颗粒。项2根据项1记载的抗病毒剂，其中，上述金属颗粒还含有银颗粒。项3根据项2记载的抗病毒剂，其中，相对于上述铂颗粒100质量份，含有上述银颗粒0.01～1000质量份。项4根据项1～3中任一项记载的抗病毒剂，其中，
上述金属颗粒分散于水系溶剂。项5根据项4记载的抗病毒剂，其中，上述金属颗粒的总量相对于上述水系溶剂的总质量为0.01～1000质量ppm。项6根据项1～5中任一项记载的抗病毒剂，其中，上述抗病毒剂的对象病毒为无包膜病毒(non
‑
enveloped virus)。项7根据项1～5中任一项记载的抗病毒剂，其中，上述抗病毒剂的对象病毒包含选自单纯疱疹病毒、腺病毒和流感病毒中的1种以上。项8根据项1～7中任一项记载的抗病毒剂，其中，上述抗病毒剂用于医疗器具。项8
‑
1项1～7中任一项记载的抗病毒剂的在医疗器具中的使用。项9根据项1～8中任一项记载的抗病毒剂，其中，上述医疗器具用于眼科。项9
‑
1项1～8中任一项记载的抗病毒剂的在眼科用医疗器具中的使用。项10一种病毒的灭活方法，其使用项1～9中任一项记载的抗病毒剂。发明效果
9.根据本发明的抗病毒剂，能够快速灭活各种病毒。另外，根据本发明的病毒的灭活方法，能够快速灭活各种病毒。
具体实施方式
10.下面，对本发明的实施方式详细进行说明。应予说明，本说明书中，“含有”和“包含”的表述包括“含有”、“包含”“实质上含有”以及“仅由
……
构成”的概念。
11.本发明的抗病毒剂含有金属颗粒。特别是本发明的抗病毒剂中，上述金属颗粒至少含有铂颗粒。包含铂颗粒的金属颗粒是抗病毒剂中的有效成分。以下将含有上述金属颗粒的抗病毒剂简称为“抗病毒剂”。
12.应予说明，本说明书中，“抗病毒作用”例如包含灭活病毒的作用。更具体而言，“抗病毒作用”包含抑制病毒增殖的作用、使病毒死亡的作用、以及降低病毒的感染性的作用。
13.上述铂颗粒以铂(pt)为构成成分。作为铂颗粒，通常由铂元素单质形成，也可以含有铂的氧化物等铂化合物。此外，铂颗粒也可以含有铂与其它金属元素的合金。
14.通过使金属颗粒包含铂颗粒，例如由于能够容易灭活腺病毒等病毒，因此抗病毒剂能够产生针对腺病毒的特别优异的抗病毒作用。
15.抗病毒剂中，金属颗粒中的铂颗粒的含量没有特别限定，例如，相对于金属颗粒100质量份，可将铂颗粒设为10质量份以上，优选设为50质量份以上。特别是，在金属颗粒不包含后述的银颗粒的情况下，相对于金属颗粒100质量份，可将铂颗粒设为70质量份以上，更优选设为80质量份以上，进一步优选设为90质量份以上，特别优选设为99质量份以上。金属颗粒也可仅由铂颗粒构成。
16.铂颗粒的平均粒径没有特别限定，可设为10～200nm。应予说明，本说明书中所谓的铂颗粒的平均粒径是指利用zeta电位测定装置(zetasizer nano zs90、malvern公司制造)测定得到的值。
17.抗病毒剂中，上述金属颗粒除铂颗粒以外还可含有银颗粒。银颗粒单独不显示抗病毒效果，但在与铂颗粒组合的情况下，银颗粒也可成为抗病毒剂中的有效成分。在上述金属颗粒包含铂颗粒和银颗粒的情况下，抗病毒剂针对也包含腺病毒的各种病毒能够发挥突出的高抗病毒作用。
18.上述银颗粒以银(ag)为构成成分。作为银颗粒，通常由银元素单质形成，也可包含银的氧化物等银化合物。此外，银颗粒也可包含银与其它金属元素的合金。
19.抗病毒剂中，在上述金属颗粒还含有银颗粒的情况下，构成金属颗粒的铂颗粒很银颗粒的含有比例没有特别限定。例如，相对于铂颗粒100质量份可包含上述银颗粒0.01～1000质量份。相对于铂颗粒100质量份的上述银颗粒的含量的下限值依次优选为0.05质量份、0.1质量份、0.2质量份、0.5质量份、1质量份、3质量份。另外，相对于铂颗粒100质量份，上述银颗粒的含量的上限值优选为700质量份，更优选为100质量份，进一步优选为50质量份，特别优选为30质量份。另外，从其它观点出发，抗病毒剂，相对于上述铂颗粒和上述银颗粒的合计值100质量份，优选包含上述铂颗粒10～99.99质量份，更优选为30～95质量份，进一步优选为50～90质量份。
20.银颗粒的平均粒径没有特别限定，可设为10～200nm。应予说明，本说明书中所谓的银颗粒的平均粒径是指利用zeta电位测定装置(zetasizer nano zs90，malvern公司制造)测定得到的值。
21.金属颗粒可仅由铂颗粒和银颗粒形成，或者，也可根据需要包含其它金属等成分。金属颗粒的总质量中铂颗粒和银颗粒的总量优选为80质量％以上，更优选为90质量％以上，特别优选为95质量％以上。
22.抗病毒剂中，在上述金属颗粒包含铂颗粒和银颗粒的情况下，铂颗粒和银颗粒可相互独立存在，或者，铂颗粒和银颗粒可通过凝聚等形成复合颗粒。在铂颗粒和银颗粒相互独立存在的情况下，也可以是铂颗粒彼此以及银颗粒彼此凝聚存在。关于有无复合颗粒的形成，可利用透射型电子显微镜(tem)进行确认。
23.在铂颗粒和银颗粒形成复合颗粒的情况下(即，金属颗粒为复合颗粒的情况下)，复合颗粒的形态等没有特别限定。例如，作为复合颗粒，可举出多个铂颗粒和银颗粒凝聚形成的颗粒。更具体而言，多个颗粒(一次颗粒)各自规则地或不规则地凝聚而形成所谓的二次颗粒，由此可形成包含铂颗粒与银颗粒的复合颗粒。在铂颗粒与银颗粒形成复合颗粒的情况下，抗病毒剂容易发挥优异的抗病毒作用。
24.复合颗粒例如可以通过相同形状的颗粒彼此相互凝聚来形成，或者也可具有核颗粒的表面覆盖有其它颗粒的结构的所谓的核壳结构。此时，核颗粒可以仅由一个颗粒形成，
或者，可以是多个颗粒的集合体。从容易制造且容易发挥优异的抗病毒作用的观点出发，复合颗粒优选具有核壳结构。
25.在复合颗粒具有核壳结构的情况下，形成核的颗粒(核颗粒)可以是铂颗粒和银颗粒中的任一者，核颗粒也可包含铂颗粒和银颗粒这两者。形成壳的颗粒(壳颗粒)也可以是铂颗粒和银颗粒中的任一者，壳颗粒也可以包含铂颗粒和银颗粒这两者。在凝聚颗粒具有核壳结构的情况下，在核颗粒仅由单一颗粒形成的情况下，通常，核颗粒的尺寸大于壳颗粒的尺寸。
26.作为具有核壳结构的复合颗粒的一个方式，可将核颗粒设为银颗粒，将壳颗粒设为铂颗粒。当然，反之亦可。
27.复合颗粒的平均粒径没有特别限定。例如，从复合颗粒容易分散于水系溶剂，且容易发挥更优异的抗病毒作用的观点出发，复合颗粒的平均粒径优选为10～500nm。复合颗粒的平均粒径的下限更优选为20nm，特别优选为30nm。并且，复合颗粒的平均粒径的上限更优选为300nm，特别优选为200nm。应予说明，本说明书中所谓的复合颗粒的平均粒径是指利用zeta电位测定装置(zetasizer nano zs90，malvern公司制造)测定得到的值。
28.形成复合颗粒的铂颗粒和银颗粒各自的平均粒径也没有特别限定。例如，铂颗粒的平均粒径可设为10～200nm，银颗粒的平均粒径可设为20～480nm。应予说明，本说明书中所谓的形成复合颗粒的铂颗粒和银颗粒的平均粒径是指在利用能量色散x射线光谱仪(eds)确定tem图像表示的各颗粒的组成之后，通过基于透射型电子显微镜(tem)的直接观察来随机选择50个颗粒，测量它们的当量圆直径并进行算数平均而得的值。
29.复合颗粒的形状(俯视形状)没有特别限定，可例示球状颗粒、椭圆球状颗粒、不定形颗粒、多边形状颗粒、纤维状颗粒、针状颗粒、薄片状颗粒、多孔颗粒等。
30.复合颗粒包含的铂颗粒和银颗粒的形状也没有特别限定。例如，铂颗粒和银颗粒可例示球状颗粒、椭圆球状颗粒、不定形颗粒、多边形状颗粒、纤维状颗粒、针状颗粒、薄片状颗粒、多孔颗粒等。即使在铂颗粒和银颗粒未形成复合颗粒的情况下，铂颗粒和银颗粒的形状也均可与上述相同。
31.复合颗粒可仅由铂颗粒和银颗粒形成，也可以根据需要包含其它金属等成分。复合颗粒的总质量之中的铂颗粒和银颗粒的总量优选为80质量％以上，更优选为90质量％以上，特别优选为95质量％以上。
32.抗病毒剂除上述金属颗粒外还可包含水系溶剂。此时，抗病毒剂中，上述金属颗粒可分散于水系溶剂而存在。在上述金属颗粒形成包含铂颗粒和银颗粒的复合颗粒的情况下也相同。
33.作为水系溶剂，没有特别限定，例如可举出水、碳原子数1～3等的低级醇、或者它们的混合溶剂。水可以使用蒸馏水、自来水、工业用水、离子交换水、去离子水、纯水、电解水等各种水。从铂颗粒和银颗粒的分散稳定性良好，作为抗病毒剂的对人体等的安全性也高的观点出发，水系溶剂可包含水90质量％以上，特别优选包含水99质量％以上。
34.在抗病毒剂包含水系溶剂的情况下，水系溶剂中的上述金属颗粒的含量没有特别限定，可在能发挥期望的抗病毒性能的范围内任意调节。例如，抗病毒剂中，上述金属颗粒的总量相对于水系溶剂的总质量可设为0.01～1000质量ppm。此时，抗病毒剂容易发挥优异的抗病毒效果。上述金属颗粒的总量相对于水系溶剂的总质量更优选为0.1～500质量ppm。
35.以往的抗病毒剂中，存在如果浓度变低则不能充分发挥抗病毒效果的问题，而本发明的抗病毒剂具有即使有效成分即上述金属颗粒的浓度低于以往，抗病毒效果也不容易降低的优点。因此，通过将上述金属颗粒在水系溶剂中分散形成的分散液用于抗病毒剂，能够发挥以往没有的优异的抗病毒作用。
36.在抗病毒剂包含水系溶剂的情况下，抗病毒剂的ph没有特别限定。从铂颗粒和银颗粒的分散稳定性容易变得良好的观点出发，抗病毒剂的ph优选为3～7，进一步优选为3.5～6，特别优选为3.5～4.5。
37.抗病毒剂的剂型没有特别限制，可根据其用途适当选择。作为剂型，例如在前述的包含水系溶剂的情况下为乳剂、悬浮剂、分散剂、气雾剂等液剂，此外，也可设为可湿性粉剂、粉剂、粒剂、颗粒剂、可流动剂等固体剂或半固体剂。
38.抗病毒剂也可除水系溶剂外还含有其它成分，或者也可含有其它成分代替水系溶剂。只要不损害本发明的效果，则其它成分可举出各种添加剂。
39.作为添加剂，除可举出除本发明的抗病毒剂以外的其它抗病毒剂，还可例示微生物防除剂(具体为抗菌剂、杀菌剂、防腐剂、防藻剂、防霉剂等)、ph调节剂、抗氧化剂、溶剂、粘结剂、载体、分散剂、乳化剂、缓冲剂、稳定剂、赋形剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、增稠剂、保湿剂、着色剂、香料、螯合剂、光稳定剂、消泡剂等可广泛且普遍包含于抗病毒剂的成分。
40.上述添加剂中，作为ph调节剂，例如可举出盐酸、硝酸、硫酸、乳酸、乙酸、柠檬酸等酸、以及这些酸的碱金属盐、碱土金属盐、铵盐等。另外，作为ph调节剂，例如也可以是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、三乙胺、三甲胺、氨等碱。上述ph调节剂可单独使用1种，或者根据需要混合使用2种以上。
41.在抗病毒剂包含添加剂的情况下，添加剂的含量相对于铂颗粒、银颗粒和水系溶剂的总质量可设为5质量％以下，优选设为1质量％以下，更优选设为0.1质量％以下，特别优选设为0.05质量％以下。
42.作为可利用抗病毒剂灭活的病毒(对象病毒)，没有特别限制。抗病毒剂例如可将公知的有包膜病毒(具有包膜的病毒)和无包膜病毒(不具有包膜的病毒)作为对象病毒。
43.作为有包膜病毒，例如可举出流感病毒(例如a型、b型等)、风疹病毒、埃博拉病毒、冠状病毒、麻疹病毒、水痘
·
带状疱疹病毒、疱疹病毒、腮腺炎病毒、虫媒病毒、rs病毒、sars病毒、肝炎病毒(例如，a型肝炎病毒、b型肝炎病毒、c型肝炎病毒、d型肝炎病毒、e型肝炎病毒等)、黄热病毒、艾滋病毒、狂犬病病毒、汉他病毒、登革热病毒、尼帕病毒、丽沙病毒等。
44.作为无包膜病毒，例如可举出腺病毒、诺如病毒、轮状病毒、人乳头状瘤病毒、脊髓灰质炎病毒、肠病毒、柯萨奇病毒、人类细小病毒、脑心肌炎病毒、多瘤病毒、bk病毒、鼻病毒等。
45.有包膜病毒中，对疱疹病毒(例如单纯疱疹病毒)和流感病毒(例如a型、b型等，优选为a型)，特别是对疱疹病毒(例如单纯疱疹病毒)，抗病毒剂可发挥优异的抗病毒作用。另外，即使在无包膜病毒当中，特别是对腺病毒，抗病毒剂也能发挥优异的抗病毒作用。即使在对象病毒包含选自单纯疱疹病毒和腺病毒中的1种以上的情况下，也可有效发挥基于抗病毒剂的抗病毒作用。
46.针对选自单纯疱疹病毒、腺病毒和流感病毒中的1种或2种以上，抗病毒剂可发挥特别优异的抗病毒作用，即使在抗病毒剂不包含银颗粒的情况下，也可发挥该效果。特别
是，在对象病毒为腺病毒的情况下，抗病毒剂即使不包含银颗粒也可发挥优异的抗病毒作用。因此，含有铂颗粒的抗病毒剂、或者含有铂颗粒且不包含银颗粒的抗病毒剂特别适合用于腺病毒。
47.另一方面，在金属颗粒包含铂颗粒和银颗粒的情况下，针对腺病毒可发挥突出优异的抗病毒作用，此外，针对疱疹病毒等病毒也具有与使用仅包含铂颗粒的抗病毒剂的情况相比突出优异的抗病毒作用。因此，包含铂颗粒和银颗粒两者的抗病毒剂可特别适合用于腺病毒和疱疹病毒等病毒。
48.抗病毒剂可在需要抗病毒性的各种领域中广泛使用，例如，可在医疗、工业、洗涤、食品、家庭用等各种领域中使用。可针对这些各领域中使用的各种物品使用抗病毒剂。通过使用本发明的抗病毒剂，可灭活病毒，例如可发挥病毒增殖抑制效果、死亡效果和防止感染扩大效果等。
49.作为利用抗病毒剂处置或处理的对象，除手指等皮肤表面、医疗器具以外，还可举出各种领域中使用的工业用品及其原材料。
50.作为医疗器具，没有特别限制，可举出各种在医疗现场使用的各种医疗器具，例如除眼科用医疗器具、牙科用医疗器具、内科用医疗器具、外科用医疗器具等以外，还可广泛地举出在病房等使用的各种医疗器具。
51.作为眼科用医疗器具的具体例，可举出镊子、剪刀、开睑器、持针器、插管
·
手持件(handpiece)、压舌板(spatula)、白内障手术用器具、视网膜
·
玻璃体手术用器具、青光眼手术用器具、角膜手术用器具、外眼部手术用器具、手术刀(surgical knife)、套管针(cannula needle)、眼罩等。
52.此外，作为用抗病毒剂处理的物品，可举出白大褂等衣服、口罩、眼镜、手套、门把手、室内和走廊等的楼梯的立板或地板等、楼梯和电梯等的扶手、卫生间的墙、便器和马桶座圈等、浴室的浴缸和地板、厨房的砧板和菜刀、燃气炉具、餐具、售票机的面板、吊环、电脑的鼠标和键盘、手机和智能手机、笔记用具、空气净化器和空调的过滤器、净水器的过滤器、吸尘器的过滤器和喷管、拖把、地毯、窗帘、窗等。
53.抗病毒剂特别优选为用于医疗器具，特别是眼科用医疗器具(即，用于眼科用医疗器具)。原因在于，已知病毒性结膜炎的90％以上由腺病毒引起，如前述所示，本发明的抗病毒剂对腺病毒也发挥优异的抗病毒作用。
54.作为利用抗病毒剂处理物品的使用方式，例如可举出使抗病毒剂附着于物品表面而使用的方式等。由此，利用抗病毒剂处理物品，可将已经附着于物品的病毒灭活，或者，可将附着于抗病毒剂处理过的物品的病毒灭活。此外，可将已经附着于该物品接触的预定的其它物品的病毒灭活。
55.使抗病毒剂附着于物品表面的方法没有特别限制，可根据物品的种类适当选择。例如，可通过向物品喷射抗病毒剂的方法、将抗病毒剂涂布于物品的方法、使物品浸渍于或接触抗病毒剂的方法等使抗病毒剂附着于物品。利用抗病毒剂处理物品后，水系溶剂等挥发成分可以挥发。
56.本发明的抗病毒剂例如可在医疗、工业、洗涤、食品、家庭用等各种领域中用作消毒液，或者，也可与其它药剂等组合来制备消毒液。
57.抗病毒剂的制造方法没有特别限定。例如，可通过公知的方法制造铂颗粒和根据
需要添加的银颗粒，得到金属颗粒的水系分散液，可利用该金属颗粒的水系分散液制造抗病毒剂。在金属颗粒包含铂颗粒和银颗粒的情况下，可通过分别制造两者的分散液并混合而得到抗病毒剂。铂颗粒的水系溶剂的分散液和银颗粒的水系溶剂的分散液例如可通过公知的制造方法得到，或者可由市售品获得。
58.作为抗病毒剂的制造方法的其它示例，可通过混合铂颗粒的前体和银颗粒的前体的方法来制造抗病毒剂(以下记作“制造方法a”)。
59.制造方法a中，铂颗粒的前体是指，例如为含铂的化合物，且是通过进行化学处理可形成铂颗粒的化合物。同样地，银颗粒的前体是指，例如为含银的化合物，且是通过进行化学处理可形成银颗粒的化合物。
60.作为铂颗粒的前体，例如可举出铂络合物。
61.铂络合物例如可通过络合铂源得到。作为铂源，例如可例示铂的氧化物、氢氧化物、氯化物、碳酸盐、乙酸盐、硝酸盐、草酸盐、磷酸盐、氯化物络合物等。铂源的络合处理，例如可使用各种有机盐，通过使该有机盐与铂源反应来进行。其中，作为有机盐，优选使用柠檬酸三钠。柠檬酸三钠可以是水合物。铂源的络合例如可在水中进行。
62.对铂源进行络合处理时，铂源与有机盐的使用比例没有特别限定。例如，相对于铂源所含的铂1摩尔，可使用有机盐1～5摩尔来对铂源进行络合处理。
63.作为银颗粒的前体，例如可举出银络合物。
64.银络合物例如可通过将银源络合得到。作为银源，例如可例示银的氧化物、氢氧化物、氯化物、碳酸盐、乙酸盐、硝酸盐、草酸盐、磷酸盐等。银源的络合处理例如可使用各种有机盐，通过使该有机盐与银源反应来进行。其中，作为有机盐，优选使用柠檬酸三钠。柠檬酸三钠可以是水合物。银源的络合例如可在水中进行。
65.对银源进行络合处理时，银源与有机盐的使用比例没有特别限定。例如，相对于银源所含的银1摩尔，可使用有机盐1～5摩尔来对银源进行络合处理。
66.在制造方法a中，混合铂颗粒的前体和银颗粒的前体的方法没有特别限定。例如可举出混合铂颗粒的前体的上述水系溶剂的溶液(例如水溶液)和银颗粒的前体的上述水系溶剂的溶液(例如水溶液)的方法。在混合溶液彼此的情况下，例如可采用在一种溶液中滴加另一种溶液的滴加方式。在该滴加方式的情况下，例如容易形成具有前述的核壳结构的凝聚颗粒。滴加的方法没有特别限定，例如可使用市售的滴加用器具、滴加泵等。
67.混合铂颗粒的前体和银颗粒的前体时，混合时的温度也没有特别限定，例如室温，具体可设为15～35℃。
68.混合铂颗粒的前体和银颗粒的前体时，两者的混合比例也没有特别限定，可适当调节铂颗粒的前体的使用量和银颗粒的前体的使用量，使抗病毒剂中铂颗粒和银颗粒成为期望的含有比例。
69.在制造方法a中，通过混合铂颗粒的前体和银颗粒的前体，分别生成铂颗粒和银颗粒，彼此的颗粒凝聚而形成凝聚颗粒，可得到以铂颗粒和银颗粒为构成要素的复合颗粒。
70.另外，混合铂颗粒的前体和银颗粒的前体而得到混合液之后，也可进一步在该混合液中添加酸。通过添加该酸适当调节混合液的ph，由此能够促进颗粒的生成，容易且快速得到包含铂颗粒和银颗粒的分散液。
71.作为在上述混合液中添加的酸，可举出盐酸、硝酸、硫酸等无机酸；乙酸、柠檬酸、
琥珀酸等有机酸等。其中，从生成后的复合颗粒的分散稳定性良好的观点出发，优选使用有机酸，特别优选使用柠檬酸。
72.优选通过添加酸将混合液的ph调节为4.5以下。此时，生成后的包含铂颗粒和银颗粒的分散液的分散稳定性也优异。酸的添加方法没有特别限制，例如可将酸制成水溶液并添加到上述混合液中。
73.通过以上制造方法a得到包含铂颗粒和银颗粒的分散液之后，可根据需要混合水系溶剂，将抗病毒剂的浓度调节至期望的范围，还可根据需要添加上述添加剂而得到抗病毒剂。【实施例】
74.以下，基于实施例来对本发明进行更具体的说明，但本发明不限于这些实施例的方式。
75.(合成例1
‑
1；包含铂颗粒和银颗粒的样品)将硝酸银0.104g和柠檬酸三钠二水合物0.130g溶解于980ml的离子交换水(25℃)，搅拌30分钟，制成包含银络合物的水溶液。将如此得到的银络合物作为银颗粒的前体。
76.另外，将氯铂(ii)酸钾0.213g和柠檬酸三钠二水合物0.130g溶解于20ml的离子交换水(25℃)，搅拌30分钟，制成包含铂络合物的水溶液。将如此得到的铂络合物作为铂颗粒的前体。
77.接着，将包含铂络合物的水溶液的全部耗时60分钟一边搅拌一边滴加至包含银络合物的水溶液，滴加结束后，再继续搅拌60分钟，得到混合液。通过在得到的混合液中滴加50％柠檬酸水溶液约0.6ml来将混合液的ph调节为4，再搅拌60分钟，由此得到包含铂颗粒和银颗粒的水分散液。利用zeta电位测定装置(zetasizer nano zs90，malvern公司制造)测定得到的分散液中的金属颗粒的平均粒径，其结果为100nm，铂颗粒与银颗粒的质量比率为6：4。另外，水分散液中，利用icp
‑
ms(perkinelmer公司制造elandrcii)确认金属颗粒相对于水的含量，其结果是166质量ppm，其中铂为100质量ppm，银为66质量ppm。测定合成例1
‑
1得到的分散液中的颗粒的tem，结果确认到存在铂颗粒和银颗粒复合化后得到的颗粒。此外，可知该复合颗粒为具有核壳结构的颗粒。利用能量色散x射线光谱法(eds)进行tem图像所示的各颗粒的成分分析，结果可知，在核壳结构中，核由银颗粒形成，壳由铂颗粒形成。应予说明，在该成分分析中，使用tem/eds(hitachi h
‑
7100、加速电压100kv)。
78.(合成例1
‑
2；包含铂颗粒和银颗粒的样品)除使包含铂颗粒和银颗粒的分散液中的金属颗粒的含量为120质量ppm，其中铂为100质量ppm，银为20质量ppm以外，按照与实施例1相同的方法制成水分散液。
79.(合成例2
‑
1：包含铂颗粒的样品)将0.354g的氯铂酸钾(k2ptcl4)溶解于50ml的纯水，制成氯铂酸钾水溶液。另外，将0.215g的柠檬酸钠溶解于50ml的纯水，制成柠檬酸钠水溶液。将上述氯铂酸钾水溶液50ml添加至900ml的纯水后，添加上述柠檬酸钠水溶液50ml，以约5分钟100rpm搅拌使之反应。然后，通过滴加50％柠檬酸水溶液约1.0ml来将液体的ph调节至4，再搅拌60分钟，由此得到包含铂颗粒的水分散液。利用zeta电位测定装置测定的铂颗粒的粒径为100nm。另外，利用tem/eds(hitachi h
‑
7100，加速电压100kv)测定的铂颗粒中的铂的纯度为100％。利用icp
‑
ms确认通过上述方法得到的分散液的铂浓度，结果是铂颗粒浓度为166质量ppm。
80.(合成例2
‑
2：包含银颗粒的样品)将0.262g的硝酸银(agno3)溶解于50ml的纯水，制成硝酸银水溶液。另外，将0.215g的柠檬酸钠溶解于50ml的纯水，制成柠檬酸钠水溶液。将上述硝酸银水溶液50ml添加至900ml的纯水后，添加上述柠檬酸钠水溶液50ml，以约5分钟100rpm搅拌使之反应。然后，通过滴加50％柠檬酸水溶液约1.0ml将液体的ph调节至4，再搅拌60分钟，由此得到包含银颗粒的水分散液。利用zeta电位测定装置测定的粒径为100nm。另外，利用tem/eds测定的银颗粒中的银的纯度为100％。利用icp
‑
ms确认通过上述方法得到的分散液的银颗粒浓度，结果是银颗粒浓度为166质量ppm。
81.(合成例3
‑
1：包含柠檬酸的样品)在100ml纯水中溶解0.026g的柠檬酸钠
·
2水合物，通过滴加50％柠檬酸水溶液约0.6ml将液体的ph调节至4，制备柠檬酸钠的浓度为260质量ppm的水溶液。
82.(实施例1)准备合成例1
‑
1得到的包含铂颗粒和银颗粒的水分散液。应予说明，在后述的抗病毒性试验中，根据需要添加合成例3
‑
1制备的柠檬酸钠水溶液制备稀释为4倍、16倍、64倍和256倍的各稀释倍数的样品液。
83.(实施例2)准备合成例1
‑
2得到的包含铂颗粒和银颗粒的水分散液。应予说明，在后述的抗病毒性试验中，根据需要添加合成例3
‑
1制备的柠檬酸钠水溶液制备稀释为4倍、16倍、64倍和256倍的各稀释倍数的样品液。
84.(实施例3)准备合成例2
‑
1得到的包含铂颗粒的水分散液。应予说明，在后述的抗病毒性试验中，根据需要添加合成例3
‑
1制备的柠檬酸钠水溶液来制备稀释为4倍、16倍、64倍和256倍的各稀释倍数的样品液。
85.(比较例1)利用纯水进行后述的抗病毒性试验。
86.(比较例2)将合成例3
‑
1制备的柠檬酸钠水溶液用作“空白”，进行后述的抗病毒性试验。
87.(比较例3)将合成例2
‑
2制备的包含银颗粒的水分散液用作样品液，进行后述的抗病毒性试验。
88.＜评价方法＞(对单纯疱疹病毒的抗病毒性试验)使用各实施例和比较例得到的样品液，按照以下方式进行对单纯疱疹病毒的抗病毒性试验。在该试验中，使用单纯疱疹病毒1型
·
vr
‑
3株。病毒液(4.4
×
107pfu/ml)在
‑
80℃保存，测定时熔化并使用。
89.将病毒液10μl和样品液190μl混合，制成反应液，将其在室温静置规定时间后，通过利用添加有2％的胎牛血清的dalbeco modified eagle mem培养基(mem
‑
cs2；日水制药)进行稀释来使反应停止。
该反应液中的病毒效价通过使用在24孔培养板中预培养的vero细胞(非洲绿猴肾细胞，理研cell bank)的菌斑分析(plaque assay)测定。具体而言，在上述细胞中各添加上述反应液的稀释液0.2ml，在37℃的co2培养箱内使病毒吸附于上述细胞1小时。吸附后除去病毒液，重叠添加有0.5％甲基纤维素的mem
‑
cs2。利用5％co2、湿度100％、37℃的培养箱培养该培养板5天。培养后，利用10％福尔马林液进行固定，利用0.25％结晶紫染色液进行染色，利用肉眼计测蚀斑数。
90.(对腺病毒的抗病毒性试验)使用各实施例和比较例得到的样品液，按照以下方式进行对腺病毒的抗病毒性试验。在该试验中，使用血清型5型的腺病毒。病毒液(2.6
×
108tcid
50
/ml)在
‑
80℃保存，测定时熔化并使用。
91.将病毒液10μl和样品液190μl混合，制备反应液，将其在室温静置规定时间后，通过利用添加有10％的胎牛血清的dalbeco modified eagle mem培养基(mem
‑
fcs10；日水制药)进行稀释来使反应停止。该反应液中的病毒效价，将使用在96孔培养板中预培养后的a549细胞(人气管上皮细胞，理研cell bank)感染后的细胞病变效应作为tcid
50
值(半数组织培养感染剂量)求出。具体而言，在上述细胞中添加上述反应液的稀释液20μl，利用5％co2、湿度100％、37℃的培养箱培养7天。培养后，利用10％福尔马林液进行固定，利用0.25％结晶紫染色液进行了染色。观察各孔中是否出现病毒感染导致的细胞病变效应，通过behrens
‑
karber法计算50％的孔中发生病毒感染的病毒浓度(tcid
50
值)。
92.(对a型流感病毒的抗病毒性试验)使用各实施例和比较例得到的样品液，按照以下方式进行对a型流感病毒的抗病毒性试验。在该试验中，使用a型流感病毒a/aichi/2/68(h3n2)株。病毒液(2.8
×
104pfu/ml)在
‑
80℃保存，测定时熔化并使用。
93.将病毒液10μl和样品液190μl混合，制成反应液，将其在室温静置规定时间后，通过利用添加有10％的胎牛血清的dalbeco modified eagle mem培养基(mem
‑
fcs10；日水制药)进行稀释来使反应停止。关于该反应液中的病毒效价，通过使用在12孔培养板中预培养后的mdck细胞(犬肾小管上皮细胞，由仙台医疗中心
·
病毒中心提供)的菌斑分析(plaque assay)测定。具体而言，在上述细胞中各添加上述反应液的稀释液0.5ml，在37℃的co2培养箱内使病毒吸附于细胞1小时。吸附后除去病毒液，利用添加有加热溶解的1％琼脂糖、10％牛白蛋白和5μg/ml胰蛋白酶的dalbeco modified eagle mem培养基进行重叠。将该培养板在室温静置10分钟左右，使琼脂固化后，在5％co2、湿度100％、37℃的培养箱中培养2天。培养后，利用10％福尔马林液进行固定，利用0.25％结晶紫染色液进行染色，利用肉眼计测蚀斑数。
94.(实验1)对实施例1(铂颗粒和银颗粒)、实施例3(铂颗粒)、比较例1(纯水)、比较例2(空白；柠檬酸钠水溶液)和比较例3(银颗粒)，改变反应时间并确认病毒灭活效果。表1和表2分别表示实施例1(铂颗粒和银颗粒)、实施例3(铂颗粒)、比较例1(纯水)、比较例2(空白；柠檬酸钠水溶液)和比较例3(银颗粒)的对单纯疱疹病毒(表1)、腺病毒(表2)和流感病毒(表3)的抗病毒性试验的结果。
95.【表1】表中，“＜dl”表示低于检测限。
96.【表2】表中，“＜dl”表示低于检测限。
97.【表3】表中，“＜dl”表示低于检测限。
98.由表1、表2和表3的结果可知，实施例3和实施例1在暴露1分钟的情况下，均显示对单纯疱疹病毒、腺病毒和流感病毒的灭活效果。另一方面，比较例3对单纯疱疹病毒，即使在暴露30分钟的情况下，也不显示灭活效果；比较例3对腺病毒，即使在暴露1小时的情况下，也不显示灭活效果。另一方面，流感病毒在空白的柠檬酸钠液(比较例2)的情况下，病毒被灭活至约1％，在比较例3中确认到灭活略微增强。
99.铂和银均被分类为贵金属，且在金属的离子化趋势的排序中两者相邻，因此，已知铂和银是性质的相似性非常高的金属。尽管如此，实施例1和3这样包含铂颗粒的样品液显示非常高的抗病毒效果，然而，在银颗粒单独(比较例3)的情况下完全不显示效果，可以说
是预料不到的结果。以往，已知铂、银、铜等贵金属显示一定的抗菌效果，而表1、表2和表3的结果证实：本发明人发现，在贵金属中仅在包含铂颗粒的情况下显现非常特异的抗病毒效果。
100.(实验2)接下来，将在空白液中以完全未灭活的单纯疱疹病毒和腺病毒为对象，对实施例3和实施例1，将反应时间设为10分钟，利用柠檬酸钠水溶液(比较例2)稀释实施例3和实施例1准备的原液(水分散液)，研究更低浓度下的病毒灭活效果。抗病毒性试验方法与实验1相同。将使用比较例1(纯水)代替样品液时的病毒效价作为对照(100％)，表4和表5表示相对于对照的百分比(3次以上的测定的平均值)。表4表示对单纯疱疹病毒的抗病毒性试验的结果，表5表示对腺病毒的抗病毒性试验的结果。
101.【表4】表中，“＜dl”表示低于检测限。
102.【表5】表中，“＜dl”表示低于检测限。
103.参照表4和表5，在比较针对疱疹病毒和腺病毒的抗病毒效果的情况下可知，包含铂颗粒的样品液(不包含银颗粒；实施例3)对腺病毒即使稀释16倍也在检测限以下，即使稀释256倍也显示出充分的抗病毒效果。可以说该结果证实：本发明人发现，本发明的抗病毒剂特别是对腺病毒发挥优异的抗病毒效果。
104.另外，实施例1的各样品液中的铂颗粒的含量少于相同稀释倍数的实施例3的样品液中的铂颗粒的含量，由此，考虑到如前述所示银颗粒完全不显示抗病毒效果，则可预测实施例1显示比实施例3低的抗病毒效果(例如，考虑实施例1和实施例3的铂含量的比，则认为会产生1.5倍左右的差)。然而，反而发现：通过添加不显示抗病毒效果的银，在所有情况下的抗病毒效果提高数倍以上。根据以上结果，可以说本发明人首次发现，通过组合显现抗病
毒性的铂颗粒和不显现抗病毒性的银颗粒，反而将抗病毒效果提高数倍以上(协同效果)。
105.考虑铂与银相比是50～100倍的市场价格，可以说发现通过将铂替换为银可将抗病毒效果提高数倍具有大的经济意义。
106.(实验3)接着，对实施例1(包含铂100质量ppm、银66质量ppm的分散液)和实施例2(包含铂100质量ppm、银20质量ppm的分散液)，将反应时间设为10分钟，研究病毒灭活效果。在单纯疱疹病毒的情况下稀释倍数设为16倍，在腺病毒的情况下稀释倍数设为256倍。抗病毒性试验方法与实验1相同。
107.表6中，以病毒效价和相对于对照的百分比表示对单纯疱疹病毒的灭活效果，表7中，以病毒效价和相对于对照的百分比表示对腺病毒的灭活效果(作为对照也将比较例1记载于表6和表7)。
108.【表6】
109.【表7】
110.根据表6和表7所示的结果，可知实施例1和实施例2均对单纯疱疹病毒和腺病毒这两者具有良好的灭活效果。
111.根据以上结果可知，含有铂颗粒的抗病毒剂、以及包含铂颗粒和银颗粒的抗病毒剂能够快速灭活单纯疱疹病毒、腺病毒和流感病毒等病毒。可知，在实施例1和实施例2的包含铂颗粒和银颗粒的分散液中，即使浓度低(即使有效成分的浓度低)，也能发挥抗病毒效果。另外，在实施例3的含有铂颗粒的抗病毒剂中，即使不包含银颗粒，对腺病毒也能发挥优异的抗病毒效果。