专利名称：药物容器、用于施用药物的药物配送套件及其包装方法
技术领域：
本发明涉及一种用于施用预定剂量药物的药物配送机构。在一实施方式中，本发明涉及一种用于配送对气体敏感药物(例如双氢麦角胺DHE和肾上腺素)的药物配送套件或注射器，这种套件或注射器能防止药物暴露向不良气体，由此提高并保持了药物的长期有效性。本发明还涉及制造一种套件的方法，该套件能限制药物在不良气体(例如氧气)中的暴露。本发明还涉及一种将药物长时间保存在自动注射器中、而后再对存放在注射器中的药物执行注射的方法。
背景技术：
偏头痛或偏头痛病通常被认为是复发性的重症头痛，其可造成患者丧失行为能力。偏头痛的持续时间可长达72小时，并伴有恶心、呕吐和畏光。一般来讲，业已公认的是为成功地治疗偏头痛，抗偏头痛药物在血流中的浓度必须要在距离偏头痛发作的一定时间内达到一定的疗效水平，以便于能发挥药效而减轻和/或消除偏头痛。DHE可有效地治疗偏头痛。DHE的用药方法包括肌肉注射、皮下注射、鼻腔喷雾、或其它送药途径。
但是，DHE(以及其它药物)如被暴露在氧气中就会失效。为保持药效，需要将药物中所溶入的氧气成分至少保持在2ppm以下，更为优选地是在0.5ppm左右。目前，DHE只能被储放在安瓿中，以便于利用一人工注射器进行注射、或用来进行鼻腔喷雾。安瓿在对药物进行储存的同时，保护其免于暴露到氧气中。但是，在使用安瓿时，使用者在使用之前需要执行很多操作，这些操作包括将安瓿破口的操作，以便于能将药物抽吸到注射器中、或将破口的安瓿插入到一鼻腔喷雾器中以进行使用。对安瓿进行破口的操作具有一定的风险，原因在于会产生一些玻璃碎片或颗粒，它们可能混入到药物中，从而被注射或吸入到偏头痛患者体内。在安瓿被破开、且未被插入到注射器或鼻喷雾器之前，DHE被暴露到氧气中，这将导致DHE的变质。另外，DHE通常是由偏头痛患者自己进行用药的。当患者感到行为能力和注意能力下降时执行自我用药。因而，患者可能会不正确地施用了剂量合适的药物、或者施用了过量或不足量的药物。
需要能有一种安全而有效的方法来储存和施用DHE等药物，该方法可防止出现遇氧变质，并使得偏头痛患者自己能施用预定剂量的药物。
发明内容
因而，本发明的一个目的是提供一种用于药物的包装系统，其能降低药物在氧气中的暴露程度，并使自我用药变得容易。
本发明的另一个目的是提供一种用于药物的包装系统，其能限制药物的失效。
本发明的再一个目的是提供一种药物配送套件，其能稳定地储存一定剂量对氧气敏感的药物(例如DHE或肾上腺素)本发明的又一目的是提供一种药物配送套件，其能降低一定剂量DHE药物在氧气中的暴露程度。
本发明的另一个目的是提供一种药物配送组件，其无需使用安瓿来存放药物。
本发明的另一个目的是提供一种专用的药物配送套件，其允许使用者自己能施用一定剂量的药物。
本发明的再一个目的是提供一种包装组件，其能将单次用药剂量的药物保存在保护性的环境中。
本发明的另一个目的是提供一种包装系统，其能延长药物的保质期。
本发明的又一个目的是提供一种辅助包装，其能防止将氧气阻隔物刺破或损坏。
本发明其它目的和优点中的一部分在下文进行了介绍，另一部分对于阅读了本文描述和/或实施了本发明的本领域技术人员来讲是很显见的。
为了实现上述的要求，申请人已经研制出一种革新性的药物容器、药物配送套件、以及包装方法，其中的包装方法能降低药物在氧气中的暴露程度，从而可防止药物的变质。
本发明涉及一种用于施用预定剂量药物的药物配送套件。预计这种药物配送套件可由个体自己用药使用、和/或用于治疗。该药物配送套件还将被卫生保健人员用来向患者注射预定剂量的药物。根据本发明，每一药物配送套件都带有预定剂量的药物。预定剂量的药物可以包括DHE。但本发明并不仅限于应用于DHE的情况，还可考虑将本发明应用于其它对氧气敏感的药物的情况，这些药物包括肾上腺素或那些长期暴露在氧气或其它不良气体中会变质的药物，这些应用都属于本发明的领域。还可考虑将本发明的方案用在对药物的储存方面，以延长其保质期。因此，可考虑将本发明的技术方案应用于需要长期保存的任何药物。
根据本发明，预定剂量的药物被储存在一药物容器中，该容器被填入到一惰性气体环境中，该惰性气体环境的设置形式可以是一隔离器、一风道、用惰性气体冲流或喷淋。药物容器包括一药筒组件，其容纳着预定剂量的药物。药筒组件可由玻璃或其它合适的材料制成。药筒组件上制有至少一个开口，以利于药物剂量的充注和配送。每一开口都包含至少一个密封组件。可考虑用橡胶或其它具有吸收或阻隔氧气功能的材料来制造密封组件。还可考虑用一种吸收性材料制出一密封组件，再用一种阻隔材料制出另一个密封组件。也可考虑这样的方案用一种能渗透过氧气的材料制出一个或多个密封组件，用氧气吸收性的材料将氧气经该密封结构从系统中吸出。其中一密封组件可响应于一配送组件的动作而在药筒组件的内部活动，以便于对药物剂量执行配送。在将预定剂量的药物充注到容器中之前，将该密封组件设置到容器的内部中。
在药筒组件被预定剂量的药物充满之后，在药筒组件的另一开口处设置另一密封组件。该密封组件可包括一通气组件，用于在预定剂量的药物已被充入到药筒组件之后将惰性气体从药筒组件的内部排出。在真空压力的条件下去掉所述惰性气体。还可考虑这样的可能性并不一定要将所有的惰性气体都从药筒组件中清除出去。可采用一局部真空来去掉部分惰性气体。密封组件响应于配送组件的动作而从一密封位置移动到一配送位置。作为备选方案，密封组件也可被放置到药筒组件颈部的顶部。该密封组件可响应于配送组件的动作—更具体而言是响应于一针头组件的运动而被刺破。密封组件是被针头组件刺破的。作为备选方案，可考虑设置一隔膜密封组件，其中的隔膜可响应于药物压力的增大而破裂，而药物压力的增大则是由于配送组件组件发生了动作。
根据本发明，药物容器还可包括一配送元件，用于对配送组件的动作作出响应而对药物容器中预定剂量的药物进行施用。在采用自动注射器或注射针筒的情况下，配送元件可以是一针头，其响应于配送组件的动作而将预定剂量的药物注射到使用者体内。
根据本发明的套件还包括一适于将药物容器容纳到其中的配送组件。该配送组件在受到使用者触发时对预定剂量的药物执行配送。配送组件可以是一自动注射器、一注射筒、一鼻腔喷雾器、一无针自动注射器或其它药剂给送系统。该配送组件被储放在一密封的包装体中。该密封包装体构成一氧气阻隔件，用于防止氧气渗透到配送组件中，从而避免了药剂的变质。根据本发明，其中的密封包装体是一个阻隔性很高的袋体，其可阻止氧气进入到该包装体的内部。优选地是，该高阻隔性的袋体是一个具有多层的叠层袋。另外，其中一个层体优选为一层铝箔。可考虑将该高阻隔袋放置到一刚性的辅助包装体中，该包装体例如是一刚性容器或管体，以防止高阻隔袋被刺破。还可考虑将所述的密封包装体制成一刚性容器，或用一种能阻隔氧气的材料制造该包装体，其中的材料例如是铝或合适的聚合物。还可考虑用热成型的包装体或金属管体作为所述的密封包装体。
当配送组件被放置到包装体中时，使惰性气体冲流过密封包装体的内部腔室，以便于将腔室内的任何氧气或不良气体清除出去。可在密封包装体中放置一气体吸收材料，以吸收从配送组件释放出的任何氧气。可考虑采用抗坏血酸、铁粉、硼氢化物或丝光沸石/氧化钙系统、卤素气体(halon gas)或等效的材料作为气体吸收材料。也可考虑不在包装体中设置气体吸收材料的方案。用惰性气体或空气对密封包装体的内部腔室进行充气的方案也是可行的。还可考虑在真空条件下将内部腔室密封，以便于在密封包装体内形成一定的真空。这将限制了在开始时密封包装体内空气或气体的量。还要考虑到将有一定量的空气渗透过包装体的密封件，这些空气将被吸收材料所吸收。形成真空状况将限制了气体吸收材料开始时在不利气体中的暴露程度，由此将延长气体吸收材料的使用寿命。
本发明并不仅限于单个的密封包装体，而是还可考虑将密封包装体设计成包括多个独立的密封内部腔室。每个密封腔室中都包含有一配送组件，其中容纳有预定剂量的药物。
本发明还涉及一种对预定剂量的药物进行包装的方法。该包装方法降低了药物在氧气中的暴露程度，这将有助于减轻药物的变质失效。该方法包括提供预定剂量药物的操作，其中的药物被容放在一药物容器内。对药物容器的充注装药操作是在含惰性气体的环境中进行的。采用惰性气体(例如氩、氮、CO2或卤化物气体(halon))可限制在氧气中暴露程度。在装药过程中，惰性气体扫吹了药物容器的内部腔室，从而避免了氧气在腔室内的出现。
然后在惰性气体的环境中将药物容器密封，该惰性气体环境的设置形式可以是一隔离器、一风道、用惰性气体冲流或喷淋。在密封操作过程中，一密封组件被放置到药物容器的开口中。密封组件在开口内设置应使得其处于通气位置，以便于允许任何残余气体能被从药物容器中清除出去。还可考虑将部分惰性气体留在药物容器中。利用这部分惰性气体可在容器内形成一部分真空。然后通过向药物容器施加一真空将惰性气体从药物容器中抽吸出去。也可考虑将全部的惰性气体、部分惰性气体从药物容器中清除出去、甚至不从容器中去除任何惰性气体。然后，在药物容器仍然受到真空作用时，将密封件座装到密封位置的开口上。作为备选方案，在用惰性气体执行了扫吹之后，密封组件可被布置成环绕着药筒组件的颈部。密封组件可包括一个装配到颈部中的部分、以及一个环绕着药筒组件的颈部延伸的部分。
然后将药物容器放置到一配送组件中。药物容器在配送组件中被布置成使使用者能简单地触发配送组件，从而配送预定剂量的药物。如上文所讨论的那样，配送组件可以是一注射针筒、自动注射器、鼻腔喷雾器、或其它配送预定剂量的合适的装置。
然后，装有药物的配送组件被放置到一包装体中。在将配送组件放置到包装体中之前、以及放置过程中，可用惰性气体对包装体进行吹冲以清除氧气。在包装体内设置一种氧气吸收材料。该氧气吸收材料可被制在包装体的壁面上、作为一单独的包套插入到包装体中、或者以粉末的形式设置在包装体的内部中、被制成药剂给送系统的一个部件(例如作为自动注射器的一个部件)、设置在药剂给送系统的某个部件中或一单独的部件中。可在包装体中充入惰性气体，以防止袋体由于其中缺乏空气而收缩。如上文讨论的那样，包装体被设计成能限制药物在氧气中的暴露程度。另外，包装件和包装过程被设计成能限制对氧气的暴露度，并能在配送组件被放置到包装体中之后吸收配送组件释放出的任何氧气。
下文将结合附图对本发明进行描述，图中相同的附图标记指代同样的元件，在图中图1中的剖面示意图表示了根据本发明一实施方式的药物配送套件；图2中的剖面示意图表示了用于药物容器的密封组件及容器组件；
图3中的剖面示意图表示了在执行通气操作的过程中密封组件和容器组件所处的位置，其中，利用该通气操作将惰性气体从容器组件的内部排送出去；图4中的剖面示意图表示了通气操作之后处于密封状态的密封组件以及容器组件的位置；图5中的剖视图表示了用在根据本发明的药物容器上的密封组件；图6是药物容器的剖视图，表示了当配送组件位于密封包装体中时、处于储存状态的密封组件所处的位置；图7是药物容器的剖视图，表示了当使用者触发配送组件时密封组件所处的位置；图8是药物容器的剖视图，表示了处于喷射状态的密封组件所处的位置，其中，在所述喷射状态将药物注射到患者中；图9是根据本发明另一实施方式的药物容器的剖视图；图10是图9所示药物容器处于一注射针筒内时的剖视图；图11是图9所示药物容器处于一自动注射器内时的剖视图；图12是图9所示密封组件的剖视图；以及图13是一种根据本发明一实施方式的药物配送套件的剖视图，该套件具有一cartrix型配送组件。
具体实施例方式
图1中表示了一种药物配送套件1。该套件1包括一密封的包装体10、一药物配送组件20、以及一药物容器30。套件1还包括一氧气吸收部件40。
下面将结合图2到图8对药物容器30作详细的描述。药物容器30包括一药筒组件或管瓶31，其具有一用于容纳预定剂量药物的内部腔室。药筒组件或管瓶31优选地是由玻璃制成的。但本发明并不仅限于用玻璃制成的药筒组件31，在本发明的范围内，也可考虑采用不与DHE或其它对氧气敏感的材料发生反应、并能防止氧气透过的其它材料。药物容器30还包括一对密封组件32、33，用于如图4所示那样，密封住药筒组件31的两开口端部。优选地是，密封组件32和33是用橡胶制成的。也可考虑采用具有氧气阻隔性能(例如West 4405/50或4416/50型溴化丁基(bromobutyl)橡胶)或氧气吸收性能(例如Diakyo777系列橡胶或PTFE)的材料(例如橡胶或其它合适材料)来制造密封组件32和33。还可考虑用一种能渗透氧气的材料来制造密封组件32或33，以允许氧气能从药物容器30的内部流向氧气吸收材料或气体吸收材料。另外的可行方案是用可透过氧气或气体的材料制造药物容器30，以便于可借助氧气/气体吸收材料将氧气或其它不良气体从药物容器30的内部抽吸出来。
如图2所示，一第一密封组件32位于药筒组件31的内部腔室中。该第一密封组件32适于与药筒组件31的内表面进行摩擦接合，以防止药物从第一密封组件32与药筒组件32内表面之间通过。如图1所示，第一密封组件32适于与配送组件20的作用元件相连接。如图6-图8所示，在配送组件20的作用下，第一密封组件32在药筒组件31的内部腔室中滑向第二密封组件33。第一密封组件32的运动向药筒组件31中的药物施加了压力，从而顶开了第二密封组件33，以允许将药物注射出去。如图1和图6-8所示，可使药物流经一个配送元件34而被推送出去。配送元件34包括一壳体341，其适于与药筒组件31的颈部311相接合。配送元件34还包括一用于将药物直接注入到血流、皮肤组织或肌肉组织中的针头组件342。当配送组件20是一自动注射器、注射针筒、或一替代性的药物给送系统时，可使用这种针头组件342。但本发明并不仅限于使用针头组件342的情况，也可采用吸气元件来将药物吸入，从而可通过一鼻腔喷雾器、无针自动注射器、或其它替代性的药剂给送系统来将药物配送出去。
图5中详细地表示了第二密封组件33。与第一密封组件32类似，第二密封组件33包括一主体部分331，其被设计成与药筒31上靠近其颈部311的内表面摩擦接合。第二密封组件32还包括一条或多条通气道332，这些通气道制在主体部分331的一部分外表面上。如下文将要详细描述的那样，如图3所示，在执行装药的过程中，通气道332允许药筒组件31内部腔室中的气体排出。如图8所示，在执行药物配送的过程中，通气道332还允许药物从其中通过。如图5所示，第二密封组件33的主体部分331具有多条突起或凸肋333，它们从一个端部延伸出。多条凸肋333环绕着第二密封组件33的周长而放射状地间隔开。在执行配送过程中，第二密封组件33从图6所示的位置移动到图8所示的位置处，从而使第二密封组件33的凸肋333与壳体341的内表面相接触。通气道332允许药物流入到壳体341中，然后，药物流经凸肋333与壳体341内表面之间的空间而进入到针头组件342中。凸肋333与壳体341内表面之间的空间确保了药筒组件31与针头组件之间实现液体连通。这空间还能控制流经针头组件342的药物颗粒的尺寸，从而防止了针头组件342的堵塞。
药物容器30适于安装到一配送组件20中。根据本发明的一实施方式，配送组件20是图1所示的自动注射器。可以考虑将药物容器30用在各种专用的自动注射器中，例如授予Kaplan等人的第4031893号、授予Wilmot等人的第5295965号、授予Sarnoff等人的第5102393号、以及授予Monroe等人的第5092843号美国专利中就公开了此类自动注射器，但本发明并不仅限于这些实例。这些专利中所公开的内容都被具体地结合到本申请中作为参考资料。还可考虑将该药物容器30用在多用途的自动注射器中，例如在授予Sarnoff等人的第5085642号美国专利中就公开了这样的自动注射器。该专利所公开的内容被具体地结合到本申请中作为参考资料。但本发明的应用不仅局限于自动注射器，在本发明的范围内，其它的配送组件也将是合适的，这些配送组件包括(但不限于)预装药的注射针筒、鼻腔喷雾器、无针自动注射器、以及其它的用药装置。
图1所示的自动注射器20包括一壳体21。药物容器30被设置在壳体21中。自动注射器20还包括一操作组件22，该组件位于壳体21内。操作组件22包括一动作臂221，其适于与第一密封组件32相接合。在触发操作组件22时，受到偏置作用的动作臂221将第一密封组件32从图6所示的储放位置经过图7所示的配送位置而移动到图8所示的位置。药筒组件31内部腔室中的压力使得第二密封组件33移动到图8所示的外伸位置，从而将预定剂量的药物经配送元件34输送出去。
配送组件20和药物容器30被包装在一密封的包装体10中。该密封的阻隔包装体10可阻止氧气经其壁面12进入到包装体内部。优选地是，包装体壁面12被制成叠层结构，其包括多于一个层体。例如，优选地是，包装体10的每一壁面12都包括一层铝箔。壁面12可被制成三层结构，其包括一层聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、一层铝箔、以及一层聚乙烯(PE)。作为备选方案，还可将壁面12制成五层结构，其包括双轴向尼龙层、聚二氯乙烯(PVDC)层、低密度聚乙烯(LDPE)、铝箔、另一层为LDPE和线性的低密度聚乙烯(LLDPE)。本发明并不仅限于上述的几种叠层。这些材料的各种组合都是可行的，且都属于本发明的范围内，只要这些组合形式能阻隔氧气的渗透即可。叠层壁12构成了一个具有内部腔室11的包装体10。在将包装体10密封之前，带有药物容器30的上述的配送组件20被放置到内部腔室11中。可借助于任何合适的装置将包装体10密封，这将阻止氧气进入到内部腔室11中。为了保护包装体10免于发生意外性的破裂，可将包装体10放置到一刚性的辅助包装体90中，还可考虑利用铝或其它合适的氧气阻隔材料将包装体10制成一个刚性的容器(例如制成一罐盒的形式)。还可考虑将包装体10热成型或加工成一个刚性的管体。
为了吸收内部腔室11中存在的任何氧气，在内部腔室中设置了氧气吸收材料40，这些氧气例如是从叠层之间的密封处渗透包装体10的，或者是从配送组件20释放出来的。抗坏血酸、铁粉、硼氢化物或丝光沸石/氧化钙系统、卤素气体都是合适的氧气吸收材料。可将氧气吸收材料涂敷到壁面12的内壁上。如图13所示，吸收材料的包装物40可被放置到包装体10中。作为备选方案，可将吸收材料以粉末的形式设置在内部腔室11中。氧气吸收材料的形式可以为自粘性的贴块或盘块80，其被缝制到包装体10的内壁面上。还可考虑的方案是用氧气吸收材料制造配送组件20的一个或多个部件。一种可行但不推荐的方案是将内部腔室11中所有的气体都抽出去，从而不需要设置氧气吸收部件。
将配送组件20包装在一个高阻隔性的叠层包装体10中将对氧气形成非常好的阻隔效果，从而可防止氧气进入到袋体中，其中的包装体优选地包括带有氧气吸收剂的铝箔，且优选地被用惰性气体扫吹过。氧气吸收剂将吸收掉袋体中、配送组件20中、以及药物容器30中可能存在的任何氧气，并吸收掉可能从组件20、容器30、以及尤其是密封组件32和33散发出的溶解氧。吸收剂40将起到氧接收器的作用，从而吸收了从容器30中散发出的任何外来氧气。可考虑设置足够量的氧气吸收剂，以便于在产品的整个预期寿命内都能吸收掉经包装体10上的密封件渗入的所有氧气。
下面将结合图9对药物容器30的一种变型形式进行描述。如上文讨论的那样，药物容器300包括一药筒组件31。一第一密封组件32被设置在药筒组件31的内部。如图10所示，密封组件32适于与一注射针筒50的动作组件51相连接，或者如图11所示那样，适于与自动注射器60的动作组件61相连接。药物容器300并不带有被安装在药筒组件31开口中的第二组件33。但设置了一个密封组件310。密封组件310包括一内密封构件320，如上文所述那样，该构件是用橡胶材料制成的。如图12所示，密封组件310还包括一外密封构件330，其被制成一金属帽组件。外密封构件上制有一个孔洞，以允许针头组件521或621从其中穿过。在针头组件521、621穿过之前，可设置一箔层331来包封住所述孔洞，以防止氧气进入到内部腔室11中。可考虑将箔层331设置在外密封构件330的外表面上，或位于外密封构件330与内密封构件320之间。外密封构件被设计成适于卷边固定、旋套、或压装到药筒组件31的颈部上。外密封构件330具有一个轴向密封件。内密封构件320在药筒组件31颈部的开口中构成了一个径向内密封件。如图9所示，第二密封组件310适于与药筒组件31颈部的内表面和外表面相接合。外密封构件330可被制成一薄箔层，其被叠压到内密封构件320的顶面上。该箔层可被针头或动作组件的端部刺穿。箔层将不与药物相接触。还可考虑采用一拉丝模来将密封组件顶入到药筒组件31中，而无需使用真空负压。也可考虑在柱塞32的表面上设置一箔层。
如图10所示，一配送元件52被设计成适于与药筒组件31的外表面相接合，从而将密封组件310夹置在它们中间。在工作过程中，动作组件51使第一密封组件32在药筒组件31的内部腔室中移动。由使用者施加的压力使得针头组件521移向密封组件310。与此相应，密封组件310接触到配送元件52中针头组件521的一个端部，这将使得针头组件521刺穿内密封构件320。然后，预定剂量的药物从针头组件521中流过。对于注射针筒型的配送元件，在动作组件51被按压之前，针头组件521已将密封件刺破。对于图13所示的Cartrix型配送组件，在动作组件被触动之后，隔膜600膨胀而破裂。
还可考虑将本发明与Hypak注射器结合起来使用。对于这样的结构，针头组件342被直接粘接或连接到药筒组件的端部上。针头组件342被设置在药筒组件中的一个孔洞内，药筒组件优选地是用玻璃制成的。因此，可去掉壳体341。另外，只有与药物相接触的那个密封组件是必需的。可环绕着针头组件的外周面设置另外一个密封件。
如图11所示，一配送元件62被设计成适于与药筒组件31的外表面相接合，从而将密封组件310夹置在它们之间。在工作过程中，动作组件61使第一密封组件32在药筒组件31的内部腔室中移动。与此相应，药筒组件31和密封组件310在配送组件60中向着配送元件62中针头组件621的方向移动。在针头组件621刺入到使用者体内之后，处于配送组件60中的针头组件621的端部刺破密封组件310，由此使药物在随后能经针头组件621进入到使用者体内。在授予Wilmot等人的第6210369号美国专利中详细介绍了刺破密封组件310的针头组件621的工作过程，该专利所公开的内容被具体地结合到本文中作为参考资料。预定剂量的药物随后流过针头组件621。优选地是，延伸到药筒组件31颈部中的内密封组件320形成了一个径向密封件，并增大了对氧气渗透的抵抗能力。然而，也可如图9所示的那样，考虑将内密封构件320突伸到颈部开口中的部分的尺寸减小、甚至完全去掉这一部分。但这样就会导致氧气渗透量的增加。
下面将对包装方法进行描述。该包装方法能降低药物在氧气中的暴露程度，从而，可减轻药物的变质。该方法包括提供预定剂量药物的操作，这些药物被放置到一药物容器30中。对药物容器30的装药是在含惰性气体的环境中进行的。惰性气体可被装入到一隔离器、一带惰性气体气流的管道或风道、或一惰性气体喷淋器。采用比氧气重的惰性气体(例如氩或氮)能降低对氧气的暴露程度。在装药过程中，利用惰性气体对药筒组件31的内部腔室进行扫吹，由此消除了氧气的存在。可以采用从任一开口端对药筒组件31进行装药的方式。
然后，在惰性气体的环境中对药筒组件31进行密封。在密封过程中，如图3所示，密封组件33被安装到药筒组件31的一个开口中。密封组件33在该开口中的安装应使其处于通气位置，从而可允许将药筒组件31内部腔室中的残留的任何气体清除出去。然后，通过施加真空的方法将惰性气体从药筒组件31中抽吸出去。并不一定要抽吸出所有的惰性气体。然后，在药物容器30仍然受到真空作用的同时，通过向密封组件33施加压力而将密封组件33座装到开口中，使其处于密封位置。还可考虑采用一拉丝模来将密封组件压入到药筒组件31中，而无需施加真空负压。在采用密封组件310时，不执行通气操作。
然后，将药物容器30放置到一配送组件20中。例如如图1所示那样，药物容器30在配送组件20中的设置形式使得用户能容易地触发配送组件20的操作组件22，以便于对预定剂量的药物进行配送。如上文讨论的那样，配送组件20可以是图10所示的注射针筒、图1和图11所示的自动注射器、鼻腔喷雾器、或其它适于配送预定剂量药物的装置。如果在组件20中设置了气体吸收材料，还可考虑更为严密地密封配送组件20，以防止氧气或其它气体进入。
在一实施方式中，气体吸收材料40是一个独立的构件，其被储放在自动注射器壳体21中的一个空间内，并与药筒组件保持气体相通。在这样的实施方式中，理想的情况是(尽管并不是要求的)将配送组件20自身的部件制成基本上不允许空气透过，从而将气体吸收材料40与空气隔绝开。在该实施方式中，可去掉外包装体12。
然后将装药后的配送组件20放置到一包装体10中。在将配送组件20放置到包装体10中之前、以及放置的过程中，用惰性气体对包装体10的内部进行扫吹，以清除掉任何氧气。这一操作的执行并非是必须的，但却是优选的，原因在于其能降低对氧气吸收材料的压力，由此使吸收材料能从各部件中吸收更多的氧气。在包装体10中放置一氧气吸收材料40。可将氧气吸收材料40制在包装体的壁面上，或者如图1所示那样以独立包装物的形式插入到包装体内，或者以粉末的形式设置在包装体的内部中，还可被制成配送组件20的部件。如上文所讨论的那样，包装体10被设计成可限制药物在氧气中的暴露程度。另外，包装体10和包装方法被设计成限制对氧气的暴露，并在配送组件20被放置到包装体10中之后，能吸收可能从配送组件20散发出的任何氧气。对容器11的装药是在氩气或惰性气体的环境中进行的，也可尽可能快地在空气环境中对其进行检查和包装，以减少药物在氧气或其它不利气体中的暴露。可由一隔离器、风道通过惰性气体气流或惰性气体喷淋器来形成惰性气体的环境。
上述的药物容器、套件、以及包装方法简化了DHE以及其它对氧气敏感药物的使用，同时还提高了DHE的稳定性。另外，配送组件20实现了标准化的简易使用，使得患者无须执行大量的操作或组装就能立即容易地用药。与安瓿类型的系统相比，配送组件20具有对使用者友好，使用更方便，且能实现更高的剂量精度。对于治疗偏头痛的应用场合，在患者执行自我注射的过程中，如果存在行为官能或注意能力下降的情况，患者的视觉可能受损/感到恶心，则本发明上述的特性是尤其重要的。对本领域技术人员来讲，很显然在不超出本发明范围的前提下，可作出多种改型和变化。尽管上文结合使用DHE来治疗偏头痛的实例对本发明进行了描述，但可以考虑在实施本发明时应用其它各种药物—包括肾上腺素。另外，文中描述了单个包装体10。但可考虑将每个包装体10设计成具有多个内部腔室11，这些内部腔室可被单独地打开。每个腔室内可以具有一配送组件20和一药物容器30。作为备选方案，一腔室内可以包括一配送组件和一药物容器，而其余的腔室中则具有额外剂量的药物，这些药物被装在药物容器30中，在腔室被打开时，由患者或医护人员将这些药物容器装入到配送组件中。因而，各种改型和变化形式只要落在所附权利要求书及其等效表达的范围内，则就属于本发明。
权利要求
1.一种用于施用预定剂量药物的药物配送套件，该药物配送套件包括预定剂量的药物；一药物容器，其容纳有所述预定剂量的药物；一配送组件，其适于将药物容器容纳在其中，其中，该配送组件在受到使用者触发后对预定剂量的药物执行配送；一气体吸收部件；以及一密封的包装体，其形成了一个密封的内部腔室，其中，密封的内部腔室中包含着带有预定剂量药物的药物容器、配送组件、以及气体吸收材料。
2.根据权利要求1所述的配送套件，其特征在于预定剂量的药物包括双氢麦角胺、肾上腺素、以及对氧气敏感的药物中的其中一种。
3.根据权利要求1所述的配送套件，其特征在于其中的药物容器包括一药筒组件，其用于容纳预定剂量的药物，且其上制有至少一个开口；以及至少一个密封组件，其用于密封药筒组件上所述的至少一个开口。
4.根据权利要求3所述的配送套件，其特征在于至少一个密封组件中的每一组件都是由氧气吸收材料、氧气阻隔材料、以及氧气渗透材料中的其中一种制成的。
5.根据权利要求4所述的配送套件，其特征在于氧气吸收材料和氧气阻隔材料是橡胶。
6.根据权利要求3所述的配送套件，其特征在于在一个含惰性气体的环境中，利用密封组件将预定剂量的药物密封在药筒组件中。
7.根据权利要求6所述的配送套件，其特征在于至少一个密封组件中的每一组件都是由氧气吸收材料、氧气阻隔材料、以及氧气渗透材料中的其中一种制成的。
8.根据权利要求7所述的配送套件，其特征在于氧气吸收材料和氧气阻隔材料是橡胶。
9.根据权利要求3所述的配送套件，其特征在于至少一个密封组件中的其中一个组件包括一通气组件，用于在预定剂量的药物被装入到药筒组件中之后，将惰性气体从药筒组件的内部排送出去。
10.根据权利要求3所述的配送套件，其特征在于至少一个密封组件中的其中一个组件包括一柔性的隔膜。
11.根据权利要求3所述的配送套件，其特征在于药物容器还包括一配送元件，其用于响应于配送组件的动作而从药物容器中施用预定剂量的药物。
12.根据权利要求11所述的配送套件，其特征在于至少一个密封组件中的其中一个组件响应于配送组件的动作而从一密封位置移动到一配送位置。
13.根据权利要求12所述的配送套件，其特征在于配送元件包括一壳体，该壳体具有在其中形成的一个内部腔室，其中，壳体适于固定到药筒组件的一部分上。
14.根据权利要求13所述的配送套件，其特征在于在配送组件的触发下，所述的那一密封组件移动到壳体的内部腔室内。
15.根据权利要求14所述的配送套件，其特征在于所述的那一密封组件包括至少一个突起，其从该密封组件的一个端部延伸出，其中，在执行配送的过程中，该至少一个突起适于与内部腔室的表面相接触。
16.根据权利要求15所述的配送套件，其特征在于配送元件还包括一针头，在配送组件的触发下，针头用于将预定剂量的药物注射到使用者体内，其中，在执行配送操作的过程中，所述至少一个突起的位置靠近针头的一个端部。
17.根据权利要求11所述的配送套件，其特征在于配送元件还包括一针头，在配送组件的触发下，针头用于将预定剂量的药物注射到使用者体内。
18.根据权利要求1所述的配送套件，其特征在于所述密封的袋体是一高阻隔性的袋体。
19.根据权利要求18所述的配送套件，其特征在于高阻隔性袋体是一个具有多于一个层体的叠层袋。
20.根据权利要求19所述的配送套件，其特征在于叠层袋的其中一个层体包含一层铝箔。
21.根据权利要求20所述的配送套件，其特征在于其中一个层体包含氧气吸收部件。
22.根据权利要求19所述的配送套件，其特征在于其中一个层体包含氧气吸收部件。
23.根据权利要求1所述的配送套件，其特征在于密封的包装体包括多个密封的内部腔室，其中每一密封内部腔室都包含一其中具有预定剂量的药物的药物容器、一配送组件、氧气吸收材料、以及一种位于其中的惰性气体。
24.根据权利要求23所述的配送套件，其特征在于所述密封的包装体是一高阻隔性的袋体。
25.根据权利要求24所述的配送套件，其特征在于高阻隔性袋体是一个具有多于一个层体的叠层袋。
26.根据权利要求25所述的配送套件，其特征在于叠层袋的其中一个层体包含一层铝箔。
27.根据权利要求25所述的配送套件，其特征在于其中一个层体包含氧气吸收部件。
28.根据权利要求1所述的配送套件，还包括一种位于密封内部腔室中的惰性气体。
29.根据权利要求1所述的配送套件，其特征在于配送组件包含气体吸收部件。
30.根据权利要求1所述的配送套件，其特征在于药物容器包括气体吸收部件。
31.根据权利要求1所述的配送套件，其特征在于配送组件的至少一个部分是用气体吸收材料制成的。
32.根据权利要求1所述的配送套件，还包括一刚性的辅助包装体，其中所述的密封包装体被放置在刚性辅助包装体的内部中。
33.一种对预定剂量的药物进行包装的方法，该方法包括步骤提供预定剂量的药物；在含有惰性气体的环境中用预定剂量的药物对一药物容器进行装药；在含有惰性气体的环境中对药物容器进行密封；将药物容器放置到一配送组件中；将配送组件放置到一包装体中；在配送组件、药物容器、以及包装体的其中之一中设置气体吸收材料；以及对包装体进行密封。
34.根据权利要求33所述的方法，其特征在于对药物容器进行装药的步骤包括用一种惰性气体对药物容器的内部腔室进行扫吹；以及用预定剂量的药物对内部腔室进行装药。
35.根据权利要求34所述的方法，其特征在于对药物容器进行密封的步骤包括在一个处于通气位置的药物容器开口中设置一堵塞组件；从内部腔室中抽吸出至少一部分惰性气体；以及将堵塞组件移动到一密封位置。
36.根据权利要求35所述的方法，其特征在于对惰性气体执行抽吸的步骤包括向药物容器施加一真空条件，以将惰性气体从药物容器的内部抽吸出来。
37.根据权利要求36所述的方法，其特征在于将配送组件放置到包装体中的步骤包括在配送组件的插入过程中，用一种惰性气体对包装体的内部进行冲洗。
38.一种用于储放预定剂量药物的药物容器，其包括一药筒组件，其具有一个用于在其中容纳预定剂量药物的内部腔室，其中，药筒组件包括至少一个开口；以及一密封组件，其被设置在至少一个开口的其中一个开口中，其中，密封组件包括一通气组件，用于在预定的时刻对药筒组件的内部腔室进行通气。
39.根据权利要求38所述的药物容器，其还包括一配送元件，其用于将预定剂量的药物从药筒组件中输送出来。
40.根据权利要求39所述的药物容器，其特征在于在对药物执行配送的过程中，密封组件被从一密封位置移动到一配送位置。
41.根据权利要求40所述的药物容器，其特征在于配送元件包括一壳体，其中制有一内部腔室，其中的壳体适于被固定到药筒组件上一个靠近密封组件的颈部处。
42.根据权利要求41所述的药物容器，其特征在于在执行配送操作的过程中，密封组件移动到壳体的内部腔室中。
43.根据权利要求42所述的药物容器，其特征在于在配送过程中，通气组件允许药物从药筒组件流通向壳体。
44.根据权利要求43所述的药物容器，其特征在于密封组件包括至少一个突起，其从密封组件的一个端部延伸出，其中，在执行配送的过程中，所述至少一个突起适于与内部腔室的一个表面相接触。
45.一种药物配送器组件，其包括预定剂量的药物；一药物容器，其包含预定剂量的药物；一配送组件，用于在其中接纳药物容器，其中，在受到使用者触发后，该配送组件对预定剂量的药物执行配送；以及一气体吸收部件，其与药物容器保持气态连通，用于吸收药物容器与配送组件中所含的气体。
46.根据权利要求45所述的药物配送器组件，其特征在于配送组件是一自动注射器组件。
47.根据权利要求45所述的药物配送器组件，其特征在于气体吸收部件被设置在配送组件内。
48.根据权利要求45所述的药物配送器组件，其特征在于配送组件是由一气体吸收部件构成的。
49.根据权利要求48所述的药物配送器组件，其特征在于气体吸收部件被设置在一个包围着配送组件的壳体中。
50.一种施用预定剂量药物的方法，其包括操作将预定剂量的药物设置在药物容器中；阻隔预定剂量的药物，使其免于暴露到不良气体中；以及利用一自动注射器组件将该剂量的药物施用到一患者上。
51.根据权利要求50所述的、施用预定剂量药物的方法，其特征在于阻隔预定剂量的药物、使其免于暴露到不良气体中的步骤包括将一种气体吸收材料设置成与药物容器、自动注射器组件、以及一带有自动注射器组件的密封包装体之一保持连通的操作。
52.根据权利要求50所述的、施用预定剂量药物的方法，其特征在于阻隔预定剂量的药物、使其免于暴露到不良气体中的步骤包括设置一种气体吸收材料，其与一包含自动注射器组件的密封包装体中的自动注射器组件保持连通。
53.根据权利要求52所述的方法，其还包括在施用预定剂量药物之前，将自动注射器从密封包装体中取出。
54.一种自动注射器型药剂给送组件，其包括一密封的腔室；一药瓶，其位于所述的密封腔室内，并包含一药物装药；一柱塞，其后侧将所述药物装药封闭在所述药瓶内；一可释放的弹簧组件，其可被释放，以迫使所述柱塞通过所述药瓶，并将所述药物从所述药瓶内推出；一针头，其结构和位置能在所述药物被从所述药瓶中推出时将其从所述药瓶中配送出去；以及一氧气吸收材料，其被设置在所述密封腔室内。
55.根据权利要求54所述的药剂给送包装件，其特征在于所述密封腔室是所述自动注射器的壳体。
56.根据权利要求55所述的药剂给送包装件，其特征在于所述壳体处于真空条件下。
57.根据权利要求54所述的药剂给送包装件，其特征在于所述密封腔室是一外包装体，其还包括一壳体，其中，所述自动注射器被设置在所述壳体内。
58.根据权利要求57所述的药剂给送包装件，其特征在于所述外包装体处于真空条件下。
59.根据权利要求57所述的药剂给送包装件，其还包括一辅助的刚性包装体，其中，所述外包装体被布置在辅助刚性包装体中。
60.一种施用药物的方法，其包括提供一位于药瓶内的药物装药，其中的药瓶被设置在一密封的腔室内，一柱塞的后侧将所述药物装药封闭在所述药瓶内，一可释放的弹簧组件被释放，以迫使所述柱塞穿过所述药瓶，并将所述药物从所述药瓶内推出，一针头的结构和位置能在所述药物被从所述药瓶中推出时将其从所述药瓶中配送出去；以及设置一氧气吸收材料，其被设置在所述密封腔室内，并与所述药物保持气态连通。
全文摘要
本发明公开了一种使药物在氧气中暴露程度减至最低以防止药物变质的药物容器、药物配送套件、以及包装方法。
文档编号A61M5/30GK1607968SQ02825921
公开日2005年4月20日 申请日期2002年11月1日 优先权日2001年11月2日
发明者约翰·G·威尔莫特, C·M·梅萨 申请人:梅里迪安医学技术公司