专利名称：一种治疗慢性胆囊炎、胆结石的中药软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种以薄荷素油为活性成分的软胶囊制剂及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
慢性胆囊炎是临床常见病，多发病，属中医“胆胀”、“胁痛”范畴。病机是因情志忧郁不畅或饮食不洁，过食油腻或血上扰，导致肝胆之气郁结。由气郁而致血淤，淤而化热，热与脾湿蕴结，成肝胆湿热之症。胆气不通则痛，胆汁倒流则黄，若热积不散，则化脓化火，热毒炽盛，扩入血管。若胆汁久淤不畅，凝结而成砂石。当肝胆气滞，湿热壅阻时，则肝失疏泄，胆失中清，使肝郁化火，煎熬郁结之胆汁，结成砂石，火伤胆膜。主要归结为气滞、湿热、瘀浊。胆石症也可归属中医学“胁痛”、“黄疽”范畴。中医古代文献有不少类似胆石症的记载。胆附于肝，肝胆互为表里，胆为“中精之府”，胆汁借“肝之余气，溢入于胆，聚积而成”。在我国，随着人们生活水平的不断提高，饮食习惯的改变，胆结石的相对发病率已呈明显改变的倾向，在我国，一些大城市中胆结石的相对发病率逐年上升，现接近发达国家的水平。
现代医学提出慢性胆囊炎的病因学说目前主要有胆流淤滞、细菌感染、代谢失调、神经紊乱及胆汁化学成份改变等。也可由急性胆囊炎反复迁延发作而来。近年又提出肥胖病人和不食早餐是慢性胆囊炎的病因。另外，临床证实有70％患者合并胆石症。
西药通过抗炎，扩张胆囊、胆道和扩约肌来治疗胆囊炎或结石，严重的靠手术。但西药长期服用，副作用大，病人难以耐受。临床实践证明，单纯使用西药治疗效果不理想。而中医药是我国治疗该病的主要方法之一，中药因其疗效独特、毒副作用小等优点越来越受到世人的瞩目。
薄荷为唇形科植物薄荷Mentha haplocalyxBriq.的干燥地上部分，性凉，味辛，归肺、肝经，现收载于《中国药典》2000年版一部，薄荷素油是从薄荷中提取的挥发油。现代药理作用研究表明薄荷挥发油及其中主要成分有较强大的利胆、溶石、镇痛和抗炎作用。薄荷挥发油的主要成分薄荷醇与薄荷酮260mM/kg给大鼠口服，表现为较强大的利胆作用。给薄荷醇3~4小时后，胆汁排出量约增加4倍，随后作用减弱。薄荷酮具有相似作用且较持久，服药5小时后胆汁排出量约增加50～100％。有实验表明，纯的薄荷油可将直径为7mm的混合型胆结石溶解到直径为2mm左右。有文献报道薄荷油对醋酸致小鼠扭体反应有明显的抑制作用。另据报道以薄荷脑为主要成分的复方薄荷脑注射液，作为长效局麻制剂在临床上被用于局部术后镇痛，效果良好，且作用持久。薄荷提取物250mg/ml腹腔注射，对大鼠角叉菜胶性足肿的抑制率为60％～100％，主要有效成分为薄荷醇。
目前临床使用的胆舒胶囊，为硬胶囊剂，其处方中主药成分就是薄荷素油，内容物为白色油润颗粒，具特异香味，味辛、凉。功能为舒肝理气，利胆。胆舒胶囊作为肝胆病的常用中成药，已经被列入国家基本医疗保险药品目录。近年来，在临床上得到了越来越广泛的应用。虽然胆舒胶囊的临床应用很好，但作为主药为挥发油的胶囊剂，存在着以下明显的缺点(1)由于胆舒处方中的薄荷素油容易挥发，所以，将其制成普通的硬胶囊制剂时，制粒过程中必然会损失其有效成分，影响疗效。尽管胆舒胶囊通过含量测定控制了其含量，但制备过程中的损失至少也造成了资源的浪费。(2)由于薄荷素油具有特异香味，普通硬胶囊制剂不能很好的掩饰，所以，给病人用药带来了一定的不便。(3)胆舒的普通硬胶囊制剂由于密闭性不好，薄荷素油易挥发，造成药物不稳定。此外，对挥发油而言，将其制粒后制成硬胶囊还存在含量分布不均匀、生物利用度低等缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种以薄荷素油为主要成分的治疗慢性胆囊炎、胆结石的中药软胶囊制剂。
本发明的另一目的是提供一种以薄荷素油为主要成分的治疗慢性胆囊炎、胆结石中药软胶囊制剂的制备方法。
本发明的治疗慢性胆囊炎、胆结石的中药软胶囊制剂，是由软胶囊壳和内容物组成，内容物由薄荷素油与药用辅料组成，药用辅料是可与活性成分薄荷素油混合均匀的液状物质，选自聚乙二醇400(PEG400)、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油等，活性成分与药用辅料的重量配比，以重量计为，薄荷素油∶药用辅料＝1∶0.5-1∶5；其中每粒软胶囊中，薄荷素油的含量按标准胶囊粒计，每粒含有薄荷素油0.02～0.2克；软胶囊囊壳以常规方法制备，一般由明胶、甘油和水以一定的比例配方制成，以重量计，明胶、甘油和水优选比例为10∶3.1～4.0∶7-15。
本发明软胶囊优选的配方组成为每粒软胶囊含有薄荷素油0.02～0.2克，聚乙二醇400或植物油为0.01-0.5克；更优选的为薄荷素油0.08～0.12克，聚乙二醇400或植物油为0.05-0.3克；特别优选的为薄荷素油0.1克，聚乙二醇400或植物油为0.08-0.15克，按此比例配制的主药与辅料的混合物含量均匀，流动性好，适合装入，而且制备的软胶囊装量准确、均匀。
本发明的中药软胶囊制剂可以采用如下方法制备分别取明胶、甘油和水，先将明胶中加入适量的水使其充分吸水膨胀，甘油及余下的水混匀后置入煮胶锅中并加热至一定温度，加入膨胀的明胶，充分搅拌后，静置，保温，备用；分别取薄荷素油和药用辅料，充分搅拌使混合均匀，将配好的药液倒入制丸机中，调节装量，定型，置干燥室干燥，包装，即得。
本发明的中药软胶囊的内容物为挥发性油状液体，所以控制药品的含量和稳定性尤为重要。由于本发明的中药软胶囊的内容物是由薄荷素油与油状辅料均匀混合的液体，所以含量均匀度要远远好于用固体辅料吸附的硬胶囊制剂。此外稳定性试验还表明，原本薄荷素油中的主要成分薄荷脑含量为32.8mg/粒的本发明的中药软胶囊，经过12个月的室温留样考察，含量仍有32.7mg/粒，含量几乎没有改变，而胆舒硬胶囊经过12个月的室温留样考察后，薄荷脑含量则由原来的30.6mg/粒降至26.5mg/粒，含量下降了约13.4％。以上表明，本发明的中药软胶囊的含量均匀，稳定性好。
本发明用新的制剂技术，将薄荷素油制成配比恰当的软胶囊，与现有的硬胶囊相比，具有以下明显的优点(1)有效控制了处方中的薄荷素油的挥发，质量更稳定。(2)很好的掩饰了薄荷素油的特异香味，所以给病人用药带来了很大的方便。(3)药物分散均匀，溶出快，生物利用度高。(4)副作用小。(5)用本发明提供的方法制备的软胶囊在制备过程中可以减少刺激性的气味，减少污染。(6)克服了挥发性大的产品难以制成软胶囊的困难。(7)延长了储存期。(8)更容易吸收。(9)疗效更好。
具体实施例方式下列实施例旨在进一步举例描述本发明，而不是以任何方式限制本发明。以下实施例中的主药、辅料来源
实施例1取明胶1000g，甘油400g，水1000g，先将明胶中加入300g的水使其充分吸水膨胀，甘油及余下的水混匀后置入煮胶锅中并加热至70~80℃，加入膨胀的明胶，充分搅拌后，静置，60℃保温，备用；分别取薄荷素油和植物油各100g，充分搅拌使混合均匀，将配好的药液倒入制丸机中，调节装量为0.2g，定型，置干燥室干燥，包装，即得。
实施例2取明胶1000g，甘油300g，水800g，先将明胶中加入300g的水使其充分吸水膨胀，甘油及余下的水混匀后置入煮胶锅中并加热至70~80℃，加入膨胀的明胶，充分搅拌后，静置，60℃保温，备用；分别取薄荷素油和植物油各100g，充分搅拌使混合均匀，将配好的药液倒入制丸机中，调节装量为0.3g，定型，置干燥室干燥，包装，即得。
实施例3取明胶1000g，甘油400g，水900g，先将明胶中加入300g的水使其充分吸水膨胀，甘油及余下的水混匀后置入煮胶锅中并加热至70~80℃，加入膨胀的明胶，充分搅拌后，静置，60℃保温，备用；分别取薄荷素油100g和植物油200g，充分搅拌使混合均匀，将配好的药液倒入制丸机中，调节装量为0.3g，定型，置干燥室干燥，包装，即得。
实施例4取明胶1000g，甘油300g，水1000g，先将明胶中加入300g的水使其充分吸水膨胀，甘油及余下的水混匀后置入煮胶锅中并加热至70~80℃，加入膨胀的明胶，充分搅拌后，静置，60℃保温，备用；分别取薄荷素油100和100g PEG400，充分搅拌使混合均匀，将配好的药液倒入制丸机中，调节装量为0.2g，定型，置干燥室干燥，包装，即得。
权利要求
1.一种以薄荷素油为活性成分的中药软胶囊制剂。
2.根据权利要求1所述的软胶囊制剂，其特征在于，由软胶囊壳和内容物组成，其中每粒软胶囊中含有活性成分薄荷素油0.02～0.2克。
3.根据权利要求2所述的软胶囊制剂，其特征在于，软胶囊内容物是由薄荷素油与药用辅料组成，薄荷素油与药用辅料重量之比为1∶0.5-1∶5。
4.根据权利要求3所述的软胶囊制剂，其中所述药用辅料选自聚乙二醇400(PEG400)、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油。
5.根据权利要求2所述的软胶囊制剂，其特征在于，软胶囊壳由明胶、甘油和水以10∶3.1～4.0∶7-15的重量比制成。
6.根据权利要求3所述的软胶囊制剂，其特征在于，每粒软胶囊含有薄荷素油0.02～0.2克，聚乙二醇400或植物油或它们的混合物为0.01-0.5克。
7.根据权利要求6所述的软胶囊制剂，其特征在于，每粒软胶囊含有薄荷素油0.08～0.12克，聚乙二醇400或植物油或它们的混合物为0.05-0.3克。
8.根据权利要求7所述的软胶囊制剂，其特征在于，每粒软胶囊含有薄荷素油0.1克，聚乙二醇400或植物油或它们的混合物为0.08-0.15克。
9.权利要求1所述的中药软胶囊制剂的制备方法，其特征在于，取明胶、甘油和水，先将明胶中加入适量的水使其充分吸水膨胀，甘油及余下的水混匀后置入煮胶锅中并加热，加入膨胀的明胶，充分搅拌后，静置，保温，备用；取薄荷素油和药用辅料，充分搅拌使混合均匀，将配好的药液倒入制丸机中，调节装量，定型，置干燥室干燥。
10.权利要求9的制备方法，其中药用辅料为聚乙二醇400或植物油或它们的混合物。
全文摘要
本发明提供一种治疗慢性胆囊炎、胆结石的中药软胶囊及其制备方法，该制剂由软胶囊壳和内容物组成，内容物由薄荷素油与药用辅料组成，药用辅料是可与活性成分薄荷素油混合均匀的液状物质，选自聚乙二醇400(PEG400)、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油等，该制剂有效控制了处方中的薄荷素油的挥发，质量更稳定，药物分散均匀，溶出快，生物利用度高。并很好掩饰了薄荷素油的特异香味，给病人用药带来了很大的方便。
文档编号A61K9/48GK1541697SQ200310113428
公开日2004年11月3日 申请日期2003年11月10日 优先权日2003年11月10日
发明者杨永安, 王衡奇, 李东方, 张喜全, 张锡昌, 徐健 申请人:江苏正大天晴药业股份有限公司