专利名称：一种八正片的制备新方法
技术领域：
本发明涉及中成药的制备方法，具体是中成药八正片的制备新方法。
背景技术：
中国药典2000年版一部收载了八正合剂，原方见于[宋]陈师文著《太平惠民和剂局方》的八正散，全方由栀子118g、车前子118g、瞿麦118g、蓄118g、滑石118g、大黄118g、川木通118g、灯心草59g、甘草118g等九味中药组成，方中以瞿麦、蓄、车前子、川木通以利尿通淋，大黄、栀子以清热解毒，滑石、灯心草、甘草共祛下焦之湿热。全方具有清热、利尿、通淋。临床上用于湿热下注，小便短赤，淋沥涩痛、口燥咽干。临床观察八正合剂治疗急性泌尿系感染(含急性肾盂肾炎、急性膀胱炎、急性尿道炎)200例，其临床痊愈率为70％，总有效率为92.5％。因八正合剂疗效肯定，尤其对下焦湿热证效果显著，已列入国家基本药物目录。然而，八正合剂服用量大(一次15～20ml)，用时须摇匀，稳定性和口感较差，且不便携带和运输。
发明的内容本发明的目的在于不改变药典标准规定的原料组成和剂量的比例，并且不降低其疗效的前提下，提供一种携带与运输均方便的八正片制备的新方法。
本发明的制备方法为车前子用乙醇浸渍；大黄粉碎成粗粉，照流浸膏剂和浸膏剂项下的渗漉法，用乙醇作溶剂，浸渍后进行渗漉，备用；其余栀子等加水煎煮，滤过，浓缩后滤液用乙醇醇沉，滤过，滤液与浸渍液、渗漉液合并，回收乙醇，浓缩，干燥，加入适量辅料，用乙醇制粒，干燥压片。
因此，本发明的制备方法包括1、按配比称取下列重量份数比的药物及辅料备用栀子10份车前子10份瞿麦10份 蓄10份滑石10份大黄10份 川木通10份灯心草5份甘草10份辅料2份；2、车前子用15～40％乙醇3倍量浸渍20～30小时，收集浸渍液，备用；3、大黄粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录IO)加入45～65％乙醇14倍量，浸渍20～30小时后进行渗漉，收集渗漉液，备用；4、其余栀子等七味加水煎煮，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度的清膏，放冷，清膏加入乙醇，放置12小时，滤过，收集滤液，备用；5、滤液与浸渍液、渗漉液合并，回收乙醇，并浓缩至相对密度的清膏，干燥，粉末加入辅料，制粒，干燥，压片，包薄膜衣，压片；这里栀子等七味加12～16倍水，煎煮三次，每次0.5～2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.25(50℃)的清膏，放冷，清膏加入乙醇使含醇量达50～75％。滤液与浸渍液、渗漉液合并，浓缩为相对密度1.08～1.12(25℃)的清膏。采用喷雾干燥或减压干燥或常温干燥，粉末加入适量辅料(包括糊精、淀粉等)，制粒，干燥，压片，包薄膜衣，即得。
本发明的一个重要特点是增加了药材提取后加醇纯化的工艺步骤，使该药物效果更加明显，本制备方法下的药物药学、药理学研究结果表明，与原有剂型八正合剂相比较，具有质量稳定、服用剂量小、口感佳、便于保存和携，病人易于接受的优点。
具体实施例方式
从以下几个方面的实验，可以表明本发明药物的药理及毒理作用1、对水负荷大鼠尿量的影响选取健康雄性大鼠40只，按体重随机分成4组，第一组ig0.5％CMC作为空白对照组；第二、三组分别ig八正片浸膏粉(20g/kg生药)和八正合剂(20g/kg生药)的CMC混悬液作为给药组；第四组ig氢氯噻嗪1ml/100g，即0.5g/kg作为阳性对照组。每天给药一次，连续3天，末次给药1h后ig蒸馏水4ml/100g，作为水负荷，并轻压大鼠下腹以排尽余尿。随即将大鼠放入代谢笼中，每2h记录一次尿量，连续6h。结果见表1。
表1八正片对水负荷大鼠尿量的影响(X±SD)分组 剂量 动物数尿量(ml)(g生药/kg) (只)2h 4h 6h 总量空白对照 -----10 1.65±0.27 0.78±0.56 0.14±0.18 2.55±0.55八正片20 10 2.20±0.38* 1.34±1.03* 0.39±0.39 3.82±0.98**八正合剂 20 10 1.70±0.55 0.51±0.23 0.96±0.25**3.17±0.61氢氯噻嗪 0.5 10 3.04±0.34** 2.32±0.78**0.97±0.85**6.33±0.78**与空白对照组比较**p＜0.01，*p＜0.05表1结果表明八正片在增加水负荷大鼠尿量方面明显优于八正合剂(p＜0.01)。
2、对水负荷小鼠尿量的影响选取雄性小鼠40只，按体重随机分成4组，第一组ig0.5％CMC(0.2ml/10g)作为空白对照组；第二、三组分别ig八正片浸膏粉(20g/kg生药)和八正合剂(20g/kg生药)的CMC混悬液作为给药组；第四组ig氢氯噻嗪1g/kg作为阳性对照组。每天给药一次，连续3天，末次给药1h后ig蒸馏水1ml/只，作为水负荷，并轻压小鼠下腹以排尽余尿。随即将小鼠放入垫有滤纸的烧杯中，每小时换纸一次，称量滤纸，并记录滤纸增重作为尿量的值，连续4h。结果见表2。
表2八正片对水负荷小鼠尿量的影响(X±SD)分组 剂量动物数 尿量(g)(生药g/kg) (只) 1h 2h 3h4h 总量空白对照 ----- 10 0.81±0.23 0.11±0.11 0.07±0.060.06±0.05 1.05±0.20八正片 20 10 1.11±0.47*0.36±0.21**0.13±0.17*0.23±0.20**1.65±0.34*八正合剂 20 10 0.86±0.38 0.26±0.26 0.07±0.070.07±0.08 0.27±0.15*氢氯噻嗪 1.010 0.94±0.27*0.37±0.27**0.08±0.08 0.17±0.10*1.61±0.35**与空白对照组比较**p＜0.01，*p＜0.05表2结果表明八正片在增加水负荷小鼠的尿量的方面效果比八正合剂更加明显(p＜0.01)。
3、对蛋清致大鼠足肿胀的影响取健康大鼠40只，按体重随机分为4组。第一组ig0.5％CMC作为空白对照组；第二、三组分别ig八正片浸膏粉(20g/kg生药)和八正合剂(20g/kg生药)的CMC混悬液，作为给药组；第四组腹腔注射(ip)5mg/kg地塞米松作为阳性对照组。每天给药1次，连续3天。实验前在各鼠右后足踝关节处作标记，按足容积法测定各鼠足容积两次，取平均值作为各鼠致炎前正常足容积。末次给药后30min，每只大鼠右后足跖皮下进针至踝关节附近皮下，注射10％新鲜鸡蛋清溶液0.1ml致炎，同时ig生理盐水(4ml/100g)行水负荷，分别于致炎后60、120、240、360min同法测定各鼠右后肢足容积，观察致炎前后大鼠足容积的变化值。计算肿胀度＝致炎后足容积-致炎前足容积。结果见表3。
表3八正片对蛋清致大鼠足肿胀的影响(X±SD)
分组 剂量 动物数 致炎前足容积 肿胀度(ml)(g/kg)(只) (ml) 30min 60min 120min 240min空白对照 ---- 10 1.39±0.130.72±0.19 0.90±0.16 0.82±0.14 0.67±0.18八正片 2010 1.48±0.080.37±0.20**0.76±0.11*0.54±0.15**0.35±0.10**八正合剂 2010 1.47±0.080.56±0.20 0.88±0.18 0.79±0.24 0.49±0.25*地塞米松 5mg 10 1.37±0.130.35±0.23**0.29±0.19**0.32±0.18**0.12±0.16**与空白对照组比较**p＜0.01，*p＜0.05表3结果表明，八正片和八正合剂对蛋清所致大鼠足肿胀有明显抑制作用但八正片比八正合剂效果好(p＜0.05～0.01)。
小结以上三个实验从利尿、抗炎方面充分证明了本制备方法下的八正片效果优于八正合剂。
以下介绍的是本制备方法的实施例，但本发明方法的范围并不局限于以下的实例。
实例1按下述配比称取原料栀子10份车前子10份瞿麦10份 蓄10份滑石10份大黄10份 川木通10份灯心草5份甘草10份辅料2份制备方法如下以上九味，车前子用15％乙醇3倍量浸渍20小时，收集浸渍液，备用。大黄粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录IO)，用45％乙醇作溶剂，浸渍20小时后进行渗漉，收集渗漉液，备用。其余栀子等七味加12倍水，煎煮三次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10(50℃)的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量达50％，放置12小时，滤过，滤液与浸渍液、渗漉液合并，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.08(25℃)的清膏，喷雾干燥(或减压干燥或常温干燥)，粉末加入2份辅料(包括淀粉或糊精等)，制粒，干燥，压片，即得。
实例2按下述配比称取原料栀子10份车前子10份瞿麦10份 蓄10份滑石10份大黄10份 川木通10份灯心草5份甘草10份辅料2份制备方法如下以上九味，车前子用25％乙醇3倍量浸渍24小时，收集浸渍液，备用。大黄粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录IO)，用50％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，备用。其余栀子等七味加14倍水，煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.18(50℃)的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量达60％，放置12小时，滤过，滤液与浸渍液、渗漉液合并，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10(25℃)的清膏，喷雾干燥(或减压干燥或常温干燥)，粉末加入2份辅料(包括淀粉或糊精等)，制粒，干燥，压片，即得。
实例3按下述配比称取原料栀子10份车前子10份瞿麦10份蓄10份滑石10份大黄10份川木通10份灯心草5份甘草10份辅料2份制备方法如下
以上九味，车前子用40％乙醇3倍量浸渍30小时，收集浸渍液，备用。大黄粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录IO)，用65％乙醇作溶剂，浸渍30小时后进行渗漉，收集渗漉液，备用。其余栀子等七味加16倍水，煎煮三次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10(50℃)的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量达75％，放置12小时，滤过，滤液与浸渍液、渗漉液合并，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.12(25℃)的清膏，喷雾干燥(或减压干燥或常温干燥)，粉末加入2份辅料(包括淀粉或糊精等)，制粒，干燥，压片，即得。
权利要求
1.一种八正片的制备新方法因此，本发明的制备方法包括(1)、按配比称取下列重量份数比的药物及辅料备用栀子10份车前子10份瞿麦10份 蓄10份滑石10份大黄10份 川木通10份灯心草5份甘草10份辅料2份；(2)、车前子用15～40％乙醇3倍量浸渍20～30小时，收集浸渍液，备用；(3)、大黄粉碎成粗粉，加入45～65％乙醇14倍量，浸渍20～30小时后进行渗漉，收集渗漉液，备用；(4)、其余栀子等七味加12～16倍水，煎煮三次，每次0.5～2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.25(50℃)的清膏，放冷，清膏加入乙醇使含醇量达50～75％，放置12小时，滤过，收集滤液，备用；(5)、将步骤(1)、(2)、(3)获得的浸渍液、渗漉液与滤液合并，回收乙醇，并浓缩至相对密度1.08～1.12(25℃)的清膏，干燥，粉末加入辅料，制粒，干燥，压片，包薄膜衣，压片、包薄膜衣，即得。
全文摘要
本发明的制备方法为按重量份数比称取栀子10份、车前子10份、瞿麦10份、萹蓄10份、滑石10份、大黄10份、川木通10份、灯心草5份、甘草10份、辅料2份；将车前子用乙醇浸渍；大黄粉碎成粗粉，照流浸膏剂和浸膏剂项下的渗漉法，用乙醇作溶剂，浸渍后进行渗漉，备用；其余栀子等加水煎煮，滤过，浓缩后滤液用乙醇醇沉，滤过，滤液与浸渍液、渗漉液合并，回收乙醇，浓缩，干燥，加入适量辅料，用乙醇制粒，干燥压片。本制备方法下的药物药学、药理学研究结果表明，与原有剂型八正合剂相比较，具有质量稳定、服用剂量小、口感佳、便于保存和携，病人易于接受的优点。
文档编号A61P13/02GK1634260SQ200410040958
公开日2005年7月6日 申请日期2004年10月28日 优先权日2004年10月28日
发明者唐德江, 陈犁 申请人:重庆希尔安药业有限公司