益气养心安神的中药组合物及其制备方法和鉴别方法

专利名称：益气养心安神的中药组合物及其制备方法和鉴别方法
专利说明益气养心安神的中药组合物及其制备方法和鉴别方法 发明领域 本发明涉及一种益气养心安神的中药组合物，本发明也涉及该中药组合物的制备方法和鉴别方法。

背景技术：
病毒性心肌炎又属中医内科“心悸”、“怔仲”、“胸痹”等范畴，本病由于正气虚损，外邪侵袭而发病。临床上以气阴两虚最为多见。或偏气虚，或偏阴虚，或挟瘀血。
冠心病、心绞痛和心律失常又属中医内科“胸痹心痛”和“心悸”范畴，临床上本虚以心之气阴两虚最多，标实以瘀阻心脉为最常见。心气不足，则无力行血，心阴不足，则脉道不利，终致血行不畅，瘀阻心脉，不痛则痛。
临床上已有许多中药产品如生脉饮口服液等，但是它们疗效仍然不理想，所以，人们对治疗病毒性心肌炎、冠心病、心绞痛和心律失常的中药组合物仍有需求。
发明目的 本发明的目的是提供一种益气养心安神的中药组合物。
本发明的另外一个目的是提供该中药组合物的制备方法。
本发明的又一个目的是提供该中药组合物的鉴别方法。


发明内容
本发明药物是由有效成分和/或药学上可接受的赋形剂组成，其中所述的有效成分是由下列用量的中药原料制成的 黄芪35-40重量份、麦冬15-20重量份、人参5-10重量份、茯苓15-20重量份、地黄10-15重量份、龟板5-10重量份、紫石英25-30重量份、桂枝10-15重量份、淫羊藿15-20重量份、金银花15-20重量份、丹参10-15重量份、郁金5-10重量份和枳壳5-10重量份。
其中黄芪和麦冬为君药，益气养阴；人参、茯苓、生地、龟板为臣，协助君药增强益气养阴功效，并具有安神止悸、健脾强心作用；桂枝辛温通阳，紫石英安神止悸；丹参、郁金、枳壳理气通络化瘀，使补而不滞，金银花解毒，淫羊藿壮腰补肾强心，均为佐使药物。全方组合，共同起协同作用，具有益气养阴、安神止悸、理气化瘀、健脾强心的功效。
为了获得最佳疗效，更优选中药原料的用量为 黄芪36重量份、麦冬18重量份、人参9重量份、茯苓18重量份、地黄13重量份、龟板9重量份、紫石英26重量份、桂枝13重量份、淫羊藿18重量份、金银花18重量份、丹参13重量份、郁金9重量份和枳壳9重量份。
制备本发明药物的有效成分的方法可以是称取上述用量的黄芪、麦冬、人参、茯苓、地黄、龟板、紫石英、桂枝、淫羊藿、金银花、丹参、郁金和枳壳，直接将中药原料分别干燥研粉，混匀制成散剂。也可以将上述中药原料进行提取精制如水提或60-80％乙醇提取，回收或浓缩，得到。
优选制备本发明药物有效成分的方法是对原料分别处理金银花加水煎煮，滤过，滤液备用，龟板、紫石英、人参捣碎，加水煎煮，滤过，滤液备用；药渣与其余黄芪等九味加水煎煮，滤过，将所得滤液与上述滤液合并，浓缩至相对密度为50℃测1.15-1.20，放置室温，在搅拌下加入乙醇，使含醇量达到65％，冷藏，滤过，回收乙醇，得到。
本发明有效成分还可以与药学上可接受的赋形剂制成各种剂型如胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液等。
该药物具有具有益气养心安神的功效，可用于治疗病毒性心肌炎，也可治疗冠心病、心绞痛或心律失常。口服，一次20ml，一日三次，28天为一个疗程。
本发明药物经500例(其中治疗组350例，对照组150例，对照药为生脉饮口服液，每日3次，每次20ml，疗程4周)的临床治疗病毒性心肌炎的观察，结果表明对病毒性心肌炎的显效率为40.8％，总有效率为91.7％，对心电图的显效率为25.0％，总有效率为66.0％，与对照组相比，治疗组疗效优于对照组(P＜0.01)。
本发明药物经160例(其中治疗组100例，对照组60例，对照药使用益心口服液，每日3次，每次20ml，口服，疗程四周)临床观察，结果表明本发明药物治疗冠心病的总有效率为96％，显效率为58％，对心电图总有效率为77％，显效率为37％，对心滤失常的总有效率味为97.5％，显效率为80.4％。与对照组相比，治疗组疗效明显优于对照组(P＜0.05)。本发明药物起效时间较西药扩冠药物稍缓，但能有效预防病情反复，长期疗效明显，并且无不良反应。
中药组合物的鉴别方法，它包括下列步骤 a)取中药组合物100ml，至水浴上浓缩至约20ml，用乙醚振摇提取2次，每次30ml，弃取乙醚液，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次30ml，合并正丁醇提取液，置水浴上浓缩至约30ml，用正丁醇饱和的40％氨水振摇提取3次，每次30ml，弃取碱水液；正丁醇液回收至干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参皂甙Rg1、Re对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；再取人参对照品药材1g，加氯仿40ml，加热回流提取1小时，弃去氯仿液，加水0.5ml，搅拌均匀使湿润后，加水饱和的正丁醇10ml，超声处理30分钟，吸取上清液，加3倍量的氨试液，摇匀，放置使分层，取上层液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典1995年版一部附录VI B的薄层色谱法试验，吸取供试品溶液4ul、各对照品溶液及对照药材各3ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以65∶36∶10的氯仿-甲醇-水的下层溶液为展开剂放置30分钟，取出，在室温放置10分钟，置层析缸中饱和20分钟，展开，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，在105℃烘数分钟，供试品色谱中，分别在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点； b)取中药组合物50ml，置分液斗中，加乙醚50ml振摇提取，静置使分层后，弃去乙醚液，再用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次50ml，合并提取液，回收正丁醇至干，残渣用甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿甙对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典1995年版一部附录VI B的薄层色谱法试验，吸取供试品溶液4ul、各对照品溶液2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以13∶7∶2的氯仿-甲醇-水的下层溶液为展开剂，展开，取出，凉干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点；喷以三氯化铝试液后，斑点变为橙红色； c)取中药组合物50ml，置分液斗中，用醋酸乙酯提取3次，每次50ml，合并提取液，回收醋酸乙酯至干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典1995年版一部附录VI B的薄层色谱法试验，吸取供试品溶液3ul、对照品溶液2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以40∶25∶4的苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，取出，凉干，喷以3％三氯化铁乙醇液；供试品色谱中，在与对照品色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝色斑点； d)精密吸取中药组合物10ml，置分液斗中，加水10ml，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，弃去乙醚液，水层用水饱和的1∶3的正丁醇-醋酸乙酯振摇提取5次，每次20ml，合并提取液，挥散溶剂至干，残渣加20％乙醇2ml使溶解，加在预先已处理好的10g内径2cm和柱长30cm的D101型大孔树脂柱上，用20％乙醇洗脱，收集洗脱液150ml，置水浴上蒸干，残渣用4∶1的甲醇-水的混合液2ml溶解，作为供试品溶液；精密称取绿原酸对照品2.5mg，置5ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，制成每1ml含0.5mg的溶液作为对照品溶液；照中国药典1995年版一部附录VI B的薄层色谱法试验，精密吸取对照品溶液2ul和4ul、供试品溶液1ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以14∶5∶5的醋酸丁酯-甲酸-水的上层溶液为展开剂，置层析缸中饱和30分钟，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视定位；用中国药典1995年版一部附录VI B的薄层扫描法进行扫描，λS＝330nm，λR＝210nm，测定中药组合物每1ml含绿原酸不得少于0.12mg。
具体的实施方案 实施例1口服液的制备 称取黄芪180g、麦冬90g、人参45g、茯苓90g、地黄65g、龟板45g、紫石英130g、桂枝65g、淫羊藿90g、金银花90g、丹参65g、郁金45g和枳壳45g，金银花加水煎煮两次，每次40分钟，滤过，合并滤液，滤液备用，龟板、紫石英、人参捣碎，加水煎煮1.5小时，滤过，滤液备用；药渣与其余黄芪等九味加水煎煮3次，第一次1.5小时，第二、三次均为1小时，滤过，合并滤液，与上述滤液合并，浓缩至相对密度为50℃测1.15-1.20，放置室温，在搅拌下加入乙醇，使含醇量达到65％，冷藏48小时，滤过，回收乙醇，冷藏7天，滤过，滤液加入聚山梨酯80 2.0g、山梨酸钾1.5g，适量的甜味剂，加蒸馏水至1000ml，混匀，灌装，商品名又称芪冬颐心口服液。
实施例2片剂的制备 称取黄芪180g、麦冬90g、人参45g、茯苓90g、地黄65g、龟板45g、紫石英130g、桂枝65g、淫羊藿90g、金银花90g、丹参65g、郁金45g和枳壳45g，金银花加水煎煮两次，每次40分钟，滤过，合并滤液，滤液备用，龟板、紫石英、人参捣碎，加水煎煮1.5小时，滤过，滤液备用；药渣与其余黄芪等九味加水煎煮3次，第一次1.5小时，第二、三次均为1小时，滤过，合并滤液，与上述滤液合并，浓缩至相对密度为50℃测1.15-1.20，放置室温，在搅拌下加入乙醇，使含醇量达到65％，冷藏48小时，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，加入淀粉制粒，加入硬脂酸镁，压片，包衣。
实施例3散剂的制备 称取黄芪180g、麦冬90g、人参45g、茯苓90g、地黄65g、龟板45g、紫石英130g、桂枝65g、淫羊藿90g、金银花90g、丹参65g、郁金45g和枳壳45g，其中将龟板烫制，将紫石英煅制，将枳壳炒制，然后分别干燥粉碎，混合均匀，制成散剂。
试验例1 本发明中药组合物治疗病毒性心肌炎的临床疗总结 病例选择 一、西医诊断标准 (一)根据1987年“全国心肌炎心肌病专题座谈会纪要”关于“成人急性病毒性心肌炎诊断参考标准(草案)”为依据，标准如下 (1)在上呼吸道感染，腹泻等病毒感染后1-3周内，或急性期中出现心脏表现(如心脏增大，心包摩擦音，舒涨期奔马率等)； (2)上述感染后1-3周内，或发病同时出现各种心律失常伴有心脏症状，而在未服抗心律失常药物出现下列心电图改变者 a.房室传导阻滞，完全左或右束支传导阻滞； b.2个以上导联S-T段呈水平型或下泻或下斜型下移＞0.05mv，或多个导联S-T段异常抬高或有异常Q波者； c.频发、多形、多源、成对或并行性早搏，短阵或阵发性室上速或室速、扑动或颤动等； d.2个以上的以R波为主波的导联T波倒置、平坦或降低＜R波的1/10； e.频发房早或室早(指每分钟＞6次者)。
具备a.b.c中任何一项即可诊断为病毒性心肌炎。具备d或e，或无明显病毒性感染者，要补充下列指标之一者以助诊断①左室功能减弱(经无创检查证实)②心肌酶谱(CPK、I.OH、GOT)有2项提高。
(3)有条件的应进行病原学检查； 查便、咽拭分离出柯萨奇或其它病毒。几逆行能够血清中和抗体测定，或酶标检测心肌炎血清IGC特异抗体滴定度测定，凡血清中同型病毒抗体滴度较第一份血清升高4倍(血清应相隔2周以上)或首次滴度＞640者为阳性，300者为可疑。
(二)、儿童病毒性心肌炎西医诊断标准(参照1983年九省市心肌炎协作组修改的标准)。如下 (1)临床诊断依据 主要指标 a.急、慢性心功能不全或心脑综合征； b.有奔马律或心包炎表现； c.心脏扩大； d.心电图示明显的心律失常，或除标准III导联外的S-T改变，连续3天以上，或运动试验阳性等。
次要指标 a.发病同时或1-3周前有上呼吸道感染、腹泻等病史； b.明显乏力，苍白、多汗、心悸、气短、胸闷、头晕、心前区痛、手足发凉及肌痛等症状，至少两种。婴儿可有拒奶、紫绀、烦躁、四肢凉，双眼凝视等； c.心尖部第一心音低钝，或安静时有心动过速； d.心电图轻度异常； e.病程早期可有血清肌酸磷酸激酶(CPK)100u或其它同功酶(CPK-MB型)Su，血清谷草转氨酶(AST)＞100u，乳酸脱氢酶(LOH)540u或同功酶(LOH1-5)或LOH1增高或LOH1∶LOH2＞1等改变。抗心肌抗体+-++并有动态改变。
(2)病原学鉴定 a.自患儿粪便、咽拭子或血液分离出病毒，且恢复期血清中同型病毒中和抗体(或血凝抑制抗体)滴度较第一份升高或下降4被以上。
b.自患儿心包穿刺液、心包、心肌或心内膜分离病毒，或特异性荧光抗体检查阳性。
(3)确诊条件 a.具有临床主要指标两项或临床主要指标1项及次要指标两项(均要求有心电图指标)，可临床诊断为心肌炎； b.同时具备病原学发现第(a)、(b)条之一者可诊断为病毒性心肌炎。在发生心肌炎的同时，身体其它系统有明显病毒感染但无条件作病毒分离者，可结合病史考虑诊断为病毒性心肌炎。
c.凡临床上不具备以上条件，但临床上怀疑为心肌炎，可作为“可疑性心肌炎”进行长期随访； d.除外其它心血管疾病。
二、中医诊断、辨证标准 (一)中医疾病诊断标准 根据全国高等中医院校现行教材内科学(1985年版)明确中医诊断与辨证。按新药(中药)治疗病毒性心肌炎临床研究指导原则，可分为邪毒侵心证、邪伤心阴证，气阴两虚证、阴阳两虚证。
(二)根据本发明中药组合物的功能主治，选择以下患者 1.中医诊断凡具有心悸为主症，并有疲乏、气短、胸闷、心痛、心烦、潮热、自汗或盗汗，舌淡红、少苔、脉细数无力或结，代者，即可确诊为心动悸——气阴两虚证。
2.选择 (1)气阴两虚偏气虚证症见心悸、疲乏、气短、胸闷、手足热、纳呆、自汗、面色萎黄、舌淡红、脉沉细、沉缓或结、代、涩者； (2)气阴两虚偏阴虚证症见心悸、疲乏、气短、胸闷、失眠、多梦、潮热、盗汗、心烦、面色苍白、舌红或淡红、脉细数或促者。
(3)气阴两虚兼瘀证见心悸、疲乏、气短、胸闷或心痛、潮热，面色晦暗或两眼圈黧黑，或皮肤干涩，舌淡隐青或有瘀斑，脉弱、涩、炫、结、代等。
三、临床分期及分型 (1)临床分期 a.急性期新发症者，临床症状明显多变，病程在6个月以上； b.恢复期临床症状和心电图可逐渐好转，但尚未痊愈，病程一般在6个月以上； c.迁延期临床症状反复出现，心电图及X线改变迁延不愈，实验室检查有病情活动的表现，病程在1年以上； d.慢性期进行性心脏增大或反复心力衰竭，病程在1年以上。
e.后遗症临床已无明显症状，但留有较稳定的心电图异常，如房室或束枝传导阻滞，期前收缩及交界性心律等。
(2)临床分型 a.轻型可无明显的自觉症状，在感冒后偶然发现期前收缩，或有一过性心电图几个导联的ST-T改变。有症状者表现以乏力为主，其次为多汗、苍白、心悸、气短、头晕、食欲不振等。检查可见面色苍白，口唇发青，心尖部第一低音低钝，有时出现I级或II级吹风样收缩期杂音，可伴有前收缩或I°、II°房室传导阻滞或轻度ST-T改变。
b.中型较轻型者少，起病较急，除前述症状较重外，乏力较突出，可有心前区痛。起病急骤者可伴恶心、呕吐、拒食。检查常见心率快或过缓，或不齐，有的呼吸增快，烦躁较重，口唇青，心音低，心尖部出现风样收缩期杂音，可有奔马律和各种心律失常。血压低，脉压差减低，有的肺部出现罗音，肝有不同程度的增大。
c.重型更少。呈暴发型。起病急骤，数小时至1、2小时出现功能不全，或很快发生心源性休克。患者感到极度乏力、头晕、烦躁、腹痛、呕吐，有的呼吸困难，心前区痛，或压迫感，大汉淋漓，皮肤湿冷。婴儿则拒食、哭闹、手足凉、软弱无力、呼吸困难。检查见患儿面色灰白、口唇发绀，四肢凉，有的指趾发绀，脉细弱甚至摸不到，血压低，脉压低，或测不到血压，心音极钝，第一心音几乎听不到，心尖部出现吹风样收缩期杂音，可闻及奔马律，心动过速，过缓或不齐。短期内心脏多不增大，可能出现严重心律失常，有的肺部出现罗音，肝迅速增大，可有压痛，有的发生急性左心功能衰竭，肺水肿，病情迅速发展，可在数小时或数日内死于严重心律失常，休克或肺水肿。如抢救及时，正确，不少患儿可较快好转，数日到数月后脱险，以后一部分痊愈，一部分时常发生心律失常，一部分转为慢性或留下后遗症。
四、纳入于排除标准 纳入标准 (1)病例选择必须符合上述中、西医诊断标准。凡诊断为病毒性心肌炎，以急性期的部分轻症患者，及恢复期、迁延期、慢性期、后遗症种符合中医辨证为气阴两虚为主的病例，及部分兼症者，均可纳入作为观察病例。
(2)排除标准凡病毒性心肌炎急性期又心衰、严重心律失常、伴高热者。甲状腺功能亢进、B受体功能亢进、以及风湿性心肌炎、中毒性心肌炎、冠心病、结缔组织病于代谢性疾病等影响心肌的其它疾病，凡合并又脑血管、肝、肾、造血系统等严重原发病者；凡未按规定用药，无法判断疗效及资料不全等影响疗效，或安全性判断者；凡婴儿、妊娠或哺乳期妇女者，均不列为观察对象。
根据以上标准，本组病例全部符合病毒性心肌炎的诊断于本分明中药组合物的适应症候。一般资料 本组病例，门诊118例，住院病人385例。其中西苑医院60例，吉林省中医中药研究院110例，长春市中医院120例，白求恩医大内科120例，儿科60例，空军吉林医院30例，总计500例。
1.性别 表1 合计 男 女 男∶女 X2 P治疗组 350 133 217 1∶1.633.79＞0.05对照组 150 71 79 1∶1.11 从表1可以看出两组性别间无明显差异(P＞0.05)。说明治疗组于对照组性别均是均衡的。
2.年龄 表2 年龄分布(例)合计 ＜5岁 5-9岁 10-19岁 20-29岁 30岁以上 X2P治疗组 350 3 25 58 82 182 5.43＞0.05对照组 150 2 16 34 31 67 从表2可以看出两组间年龄分布均衡(P＞0.05)。治疗组最小年龄2岁，最大年龄70岁，平均年龄2 3.9岁；对照组年龄最小年龄4岁，最大年龄65岁，平均年龄26.6岁。
3.临床分型 表3病情临床分布(例)合计 轻中重X2 P治疗组 350 195 121 340.76＞0.1对照组 150 875211 从表3可以看出两组间病情程度上无明显差异(P＞0.1)，说明两组间病情程度是均衡的。
4.临床分期 表4 临床分期分布合计 急性期 恢复期 迁延期 慢性期 后遗症 X2 P治疗组 350 125 103 80 34 8 7.31＞0.05对照组 150 70 38 29 8 5 从表4可以看出两组间分期无明显性差异(P＞0.05)，说明两组间临床分期上是均衡的。
5.中医辨证 表5两组中医气阴两虚辨证比较(例)合计 偏气虚 偏阴虚 兼瘀X2 P治疗组 350 178 98 74 4.55 ＞0.1对照组 150745422 从表5可以看出两组间中医辨证间无显著性差异(P＞0.1)，说明两组间的症候分布是均衡的 6.病程 表6病程分布(例)合计 ＜1月 1-6月 6月-1年 1-2年 ＞2年 X2 P治疗组 350 6956103 65 57 8.99 ＞0.05对照组 150 294138 22 20 从表6可以看出两组间中医病程比较无显著性差异(P＞0.05)，说明两组间的病程分布基本是均衡的。
治疗方法 本组500例，随机分为治疗组350例和对照组150例，两组均用口服液治疗，其包装瘀外观均一致。以盲法给药治疗。
一、治疗组350例，口服本发明中药组合物口服液(吉林通化白山制药厂生产，批号9212101)，20ml，每日3次，疗程4周。
二、对照组150例，口服生脉饮口服液，(吉林长白制药二厂生产，批号9221002)，20ml，每日3次，疗程4周。
根据临床实验计划要求，详细填写观察记录表，记录心电图、血、尿便常规、血压、血沉、CPK、LOH、GOT、心功能、肝功能、肾功能、胸透、心脏彩超等指标检查，部分病例作血清病毒抗体滴定。
治疗结果 一、疗效评定标准 参照<中药新药临床研究指导原则>来评定疗效。
(一)综合疗效评定标准 1.临床痊愈临床症状及体征消失，X线示心脏无扩大，彩超示心脏各房室均在正常范围，ECC示正常心电图，其它实验检查无异常。
2.显效临床症状及体征明显好转，心电图示早搏消失在80％以上。
3.有效临床症状及体征好转，心电图示早搏消失在50-80％之间。
4.无效临床症状及体征无改善，心电图示早搏小消失在50％以下或较前增加30％以内，其它理化及实验检查无明显变化。
5.加重症状、体征及理化检查，较前加重。
(二)心电图疗效判定标准 1.显效心电图恢复至“大致正常”(即“正常范围”)或达“正常心电图”。或早搏减少80％以上。
2.有效S-T段的降低，治疗后回升0.05mv以上，但未达到正常水平，在主要导联倒置T波改变变浅(达25％以上者)或T波由平坦变为直立，房室或室内传导阻滞改善者。或早搏消失在50-80％之间。
3.无改变心电图基本与治疗前相同。或早搏消失在50％以下。
4.加重ST段较治疗前降低0.05mv以上，在主要导联倒置T波加深(达25％以上)，或异位心律，房室传导阻滞或室内传导阻滞，或早搏较前增加30％以上。
根据不同分期追踪观察6月-1年。
(三)临床证候疗效判定标准 根据“中医证的积分法”用统一的语句提问，凡患者主动说出的症状，且又明显或持续出现记为(++++)9分；医者问出的症状按症状显著或持续出现，记为(+++)6分；症状时轻时重或间断出现，记为(++)3分；症状轻或偶尔出现，记为(+)1分；无症状，记为(-)0分。望诊和脉诊重具有任意一项记为6分。
1.临床痊愈治疗后症状与体征消失。
2.显效治疗后症状积分值下降2/3。
3.有效治疗后症状积分值下降1/3-2/3之间。
4.无效治疗后症状积分值下降＜1/3。
(四)结果统计学处理 椐以上疗效标准，分析试验结果，对计量数据，进行t检验，对计数数据，进行X检验，秩和检验，对临床疗效观察先用Ridit检验，再用率的显著性检验，以u检验复核。然后得出临床观察的最终结论。
二、试验结果 (一)临床观察疗效详见表7-17。
表7两组总体疗效比较(例) 合计 显效(％) 有效(％) 无效(％) 加重(％) 总有效率％ uP治疗组 350 143(40.8) 178(50.9) 29(8.3) 091.7 6.46 ＜0.01对照组 150 26(17.3) 74(49.3) 49(32.7) 1(0.7) 66.7 从表7可以看出经Ridit分析，两组间得疗效比较由极显著性差异P＜0.01。说明治疗组疗效明显优于对照组。
表8 两组中医辨证疗效比较辨证组别合计 显效 有效 无效 加重 总有效 率 U P偏气虚治疗组对照组17874 77 12 86 38 15 24 0 0 91.5 67.5 4.80＜0.0 1偏阴虚治疗组对照组9854 45 13 44 23 9 18 0 0 90.8 66.7 3.36＜0.0 1兼瘀治疗组对照组7422 21 1 48 13 5 7 0 1 93.2 63.6 2.93＜0.0 1 从表8可以看出经Ridit分析两组间中医辨证疗效间有极显著性差异(p＜0.01)。结合临床说明治疗组在中医气阴两虚辨证上得疗效均优于对照组。
表9 两组症状疗效分析比较 疗效 心悸 胸闷 气短 乏力 头晕 咽痛 出汗 紫绀 纳差 心痛 心烦 发热治疗组n＝350 总例 数 显效 有效 无效 总有 效率 (％) 331 195 119 17 94.9 334 229 90 15 95.5 330 215 96 19 94.2 343 215 105 23 93.3 169 118 41 10 94.12 164 118 28 18 89.0 184 128 44 12 93.5 26 16 6 4 84.6 201 129 51 21 89.6 207 146 43 18 91.3 208 154 39 15 92.8 50 43 6 1 98.0对照组n＝150 总例 数 显效 有效 无效 总有 效率 (％) 131 41 61 29 81.6 136 58 50 28 79.4 132 58 48 26 80.3 141 72 45 24 83.0 61 39 12 10 83.6 54 39 8 7 87.0 59 47 6 6 89.8 9 6 0 3 66.7 76 40 22 14 81.6 84 54 8 22 73.8 65 38 15 9 81.1 29 27 1 1 96.6 U p 5.56 ＜0.0 1 6.28 ＜0.0 1 4.17 ＜0.01 2.54 ＜0.05 1.01 ＞0.05 0.03 ＞0.05 0.96 ＞0.05 0.11 ＞0.05 1.69 ＞0.05 1.45 ＞0.05 2.54 ＜0.05 0.51 ＞0.05 从表9可以看出经Ridit分析及u检验，两组间对心悸、胸闷、气短、乏力、心烦有显著差异(p＜0.05，结合临床说+9-明，治疗组对心悸、胸闷、气短、乏力、心烦的症状改善优于对照组。
表10 两组体征疗效的比较组别 治疗组 对照组 up体征例数 显效 有效 无效 加重 总有效率(％) 例数 显效 有效 无效 加重 总有效率(％)窦性69 38 28 3 0 95.4 38 15 9 8 6 68.4-2.66＜心动过速0.01窦性心动过缓19109 0 0 100.0 11 4 4 3 0 72.71.33＞0.05奔马律1291 2 0 83.3 7 3 4 0 0 100.00.82＞0.05心包摩擦761 0 0 100.0 2 1 0 1 0 50.00.44＞0.05咽充血20217422 6 0 92.1 60 21 29 10 0 88.86.06＜0.01扁桃体炎80709 1 0 98.8 19 15 2 2 0 89.50.65＞0.05面色苍白1068110 13 1 86.7 38 7 19 12 0 68.45.07＞0.05肢端发凉534010 3 0 94.3 16 4 5 6 1 56.23.48＜0.01低血压41336 2 0 95.1 8 5 1 2 0 75.00.94＞0.05{＜90/60MHg} 0唇绀21155 1 0 95.2 9 6 0 3 0 66.70.55＞0.05面色萎黄765111 14 0 84.2 17 11 3 3 0 82.40.11＞0.05面色晦暗321810 4 0 87.5 16 6 5 5 0 68.81.17＞0.05皮肤干涩48308 10 0 79 2 12 5 4 3 0 75.00.96＞0.05室性早搏1157633 6 0 91.8 48 22 10 15 1 66.72.68＜0.01房性早搏1265 1 0 91.7 5 1 2 2 0 60.05.27＜0.01 从表10可以看出经Ridit分析及u检验，两组间在窦性心动过速，咽充血、肢端发凉、室性早搏方面有显著差异(p＜0.01)，结合临床说明治疗组在改善窦性心动过速，咽充血、肢端发凉、室性早搏方面疗效优于对照组。
表12 两组心电图改善疗效比较(例)合计显效(％)有效(％)无效(％)加重(％)总有效率％U p治疗组对照组31214378(25.0)23(16.0)12(41.0)49(34.3)95(30.4)63(44.1)11(3.5)8(5.6)66.050.33.05 ＜0.01 治疗组350例，其中正常者38例，对照组150例，其中正常者7例。从表12可以看出经Ridit分析及u检验，两组间心电图疗效有极显著性差异(p＜0.01)，说明治疗组较对照组心电图改善疗为优。
表13 两组心电

图1房室传导阻滞疗效比较合计治愈有效(％)无效(％)总有效率 (％)Up治疗组对照组32 719(59.4)3(42.9)3(9.4)1(14.2)10(31.2)3(42.9)68.857.1 0.667＞0.05 从表13可以看出经Ridit分析及u检验，两组对心电图I房室传导阻滞疗效物显著性差异p＞0.05。
表14 两组特殊检查指标的变化 白计分 病毒抗 心肌酶 胸透心组别 增高体增高 变化脏增大 例数例数例数例数治 治疗前50 99 130 21疗 治疗后16 25 20 0组 总有效68.074.784.6100率(％)对 治疗前30 16 54 9照 治疗后5 10 19 4组 总有效率 88.137.564.855.6(％)X 3.4422.96 3.341.51P ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＞0.05 从表14可以看出经统计学分析，两组间白计分、心肌酶、心脏增大例数的变化物显著性差异(p＞0.05)，但病毒抗体的变化有极显著性差异(p＜0.01)，说明治疗组较对照组在改善病毒抗体增高方面疗效为好。
病程总例数显效(％)有效(％)无效(％)加重(％) U p 1月治疗组对照组692941(59.4)5(17.2)24(31.8)14(48.3)4(5.8)9(31.0)01(3.5) 4.03 ＜0.01 1-6月治疗组对照组564133(58.9)11(26.8)18(32.2)17(41.5)5(8.9)13(31.7)00 3.25 ＜0.01 6月-1年治疗组对照组1033827(26.2)7(18.4)69(61.0)20(52.6)7(6.8)11(29.0)00 2.15 ＜0.05 1-2年治疗组对照组652219(29.2)1(4.54)43(66.2)12(54.54)3(4.6)9(40.90)00 3.45 ＜0.01 ＞2年治疗组对照组572023(40.4)2(10.0)24(42.1)11(55.0)10(17.5)7(35.0)00 1.12 ＞0.05 从表15可以看出经Ridit分析及u检验，除病程大于2年组，治疗于对照疗效无差异(p＞0.05)外，余组间病程与疗效比较有极显著性差异(p＜0.01)。结合临床说明，治疗组各病程的疗效优于对照组。
表16两组年龄于疗效的比较 年龄总例数显效(％)有效(％)无效(％)加重(％)U p ＜5岁治疗组对照组322(66.7)1(50.0)1(33.3)0000(50.5)0.63 0.05 5-9岁治疗组对照组251611(44.0)4(25.0)12(48.0)7(43.8)2(8.0)5(31.2)001.65 ＞0.05 10-19岁治疗组对照组583420(35.6)8(23.5)34(57.6)14(41.2)4(6.8)12(35.3)002.31 ＜0.05 20-29岁治疗组对照组823135(42.7)5(16.1)39(47.6)18(58.1)3(9.8)8(25.8)003.07 ＜0.01 30岁以上治疗组对照组1826775(41.2)9(13.4)92(50.5)35(52.2)15(8.3)23(34.4)004.94 ＜0.01 从表16可以看出经Ridit分析及u检验，两组间年龄间除小于5岁组，5-9岁组无显著性差异(p＞0.05)，其余各年龄组间均有显著性差异(p＜0.05)，结合临床说明，年龄在10岁以上的病人治疗组疗效优于对照组。
表17 两组病情程度于疗效的分析比较组别 程度合计 显效有效无效 加重总有效率 组内 轻型19584 96 150 92.3％H P治疗组 中型12150 62 9 0 92.5％3.29 ＞0.05 重型34 9 20 5 0 85.3％ 轻型8719 44 240 72.4％对照组 中型52626 200 61.5％7.01 ＜0.05 重型1114 5 1 45.4％ 轻型 u＝4.15 p＜0.01组间 中型 u＝4.78 p＜0.01 重型 u＝2.26 p＜0.05 从表17可以看除，经统计分析，治疗组病情程度于疗效的比较无显著性差异(P＞0.05)，对照组病情于疗效比较有差异(p＜0.05)，病情越轻疗效越好，治疗组各病情组间的疗效均优于对照组p＜0.05。说明治疗组疗效优于对照组，其中轻、中型更明显。
不良反应 通过对治疗组350例病人的临床观察，未发生不良反应。只有6例患者服药后有胃部不适感，饭后服用后症状消失，对血压、肝功能、肾功能检查，均未发生异常变化。
其它治疗组350例，用药时间4周，气效时间未1周，4周达到稳定疗效。疗程结束后随访观察共60例，其中随访6个月者40例，随访一年者20例，疗效仍巩固者达达55例(91.6％)。
表18 两组疗效追踪观察比较例 治疗组 例对照组 P复发 未复发 疗效 巩固率(％)复发 未复发 疗效 巩固率(％)心悸556 49 89.0 293 26 89.6 p＞0.05胸闷532 51 96.2 252 23 92.0 p＞0.05气短551 54 98.1 272 25 92.5 p＞0.05乏力564 52 92.8 283 25 89.2 p＞0.05心烦474 43 91.4 273 24 88.8 p＞0.05窦性心动过速501 49 98.0 222 20 90.9 p＞0.05咽充血553 52 94.5 283 25 89.2 p＞0.05室性早搏545 49 90.7 283 25 89.2 p＞0.05I度房室传导阻滞70 7 100.0 51 4 80 p＞0.05 经X检验，两组在疗效巩固方面无显著性差异(P＞0.05)。
权利要求
1.一种益气安神的中药组合物，它是由有效成分和/或药学上可接受的赋形剂组成，其中所述的有效成分是由下列用量的中药原料制成的
黄芪35-40重量份、麦冬15-20重量份、人参5-10重量份、茯苓15-20重量份、地黄10-15重量份、龟板5-10重量份、紫石英25-30重量份、桂枝10-15重量份、淫羊藿15-20重量份、金银花15-20重量份、丹参10-15重量份、郁金5-10重量份和枳壳5-10重量份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其中所述的有效成分是由下列用量的中药原料制成的
黄芪36重量份、麦冬18重量份、人参9重量份、茯苓18重量份、地黄13重量份、龟板9重量份、紫石英26重量份、桂枝13重量份、淫羊藿18重量份、金银花18重量份、丹参13重量份、郁金9重量份和枳壳9重量份。
3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，它是口服制剂。
4.根据权利要求3所述的中药组合物，它是口服液。
5.根据权利要求4所述的中药组合物，它还含有聚山梨酯、山梨酸钾和甜味剂。
6.权利要求1-3中任何一项所述的中药组合物的制备方法，它包括称取上述用量的黄芪、麦冬、人参、茯苓、地黄、龟板、紫石英、桂枝、淫羊藿、金银花、丹参、郁金和枳壳，直接将中药原料分别干燥研粉，混匀制成有效成分。
7.根据权利要求6所述中药组合物的制备方法，其中将龟板烫制，将紫石英煅制，将枳壳炒制。
8.权利要求1-3中任何一项所述的中药组合物的制备方法，它包括将上述中药原料进行提取水提得到有效成分。
9.权利要求1-3中任何一项所述的中药组合物的制备方法，它包括金银花加水煎煮，滤过，滤液备用，龟板、紫石英、人参捣碎，加水煎煮，滤过，滤液备用；药渣与其余黄芪等九味加水煎煮，滤过，将所得滤液与上述滤液合并，浓缩至相对密度为50℃测1.15-1.20，放置室温，在搅拌下加入乙醇，使含醇量达到65％，冷藏，滤过，回收乙醇，得到有效成分。
10.根据权利要求8或9所述的中药组合物的制备方法，它含包括将有效成分与药学上可接受的口服用赋形剂制成各种口服剂型。
11.根据权利要求10所述的中药组合物的制备方法，其中药学上可接受的口服用赋形剂为聚山梨酯、山梨酸钾和甜味剂。
12.权利要求1-4中任何一项所述的中药组合物的鉴别方法，它包括
a)取中药组合物100ml，至水浴上浓缩至约20ml，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，弃取乙醚液，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次30ml，合并正丁醇提取液，置水浴上浓缩至约30ml，用正丁醇饱和的40％氨水振摇提取3次，每次30ml，弃取碱水液；正丁醇液回收至干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参皂甙Rg1、Re对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；再取人参对照品药材1g，加氯仿40ml，加热回流提取1小时，弃去氯仿液，加水0.5ml，搅拌均匀使湿润后，加水饱和的正丁醇10ml，超声处理30分钟，吸取上清液，加3倍量的氨试液，摇匀，放置使分层，取上层液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典1995年版一部附录VIB的薄层色谱法试验，吸取供试品溶液4ul、各对照品溶液及对照药材各3ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以65∶36∶10的氯仿-甲醇-水的下层溶液为展开剂放置30分钟，取出，在室温放置10分钟，置层析缸中饱和20分钟，展开，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，在105℃烘数分钟，供试品色谱中，分别在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点；
b)取中药组合物50ml，置分液斗中，加乙醚50ml振摇提取，静置使分层后，弃去乙醚液，再用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次50ml，合并提取液，回收正丁醇至干，残渣用甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿甙对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典1995年版一部附录VIB的薄层色谱法试验，吸取供试品溶液4ul、各对照品溶液2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以13∶7∶2的氯仿-甲醇-水的下层溶液为展开剂，展开，取出，凉干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点；喷以三氯化铝试液后，斑点变为橙红色；
c)取中药组合物50ml，置分液斗中，用醋酸乙酯提取3次，每次50ml，合并提取液，回收醋酸乙酯至干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典1995年版一部附录VI B的薄层色谱法试验，吸取供试品溶液3ul、对照品溶液2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以40∶25∶4的苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，取出，凉干，喷以3％三氯化铁乙醇液；供试品色谱中，在与对照品色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝色斑点；
d)精密吸取中药组合物10ml，置分液斗中，加水10ml，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，弃去乙醚液，水层用水饱和的1∶3的正丁醇-醋酸乙酯振摇提取5次，每次20ml，合并提取液，挥散溶剂至干，残渣加20％乙醇2ml使溶解，加在预先已处理好的10g内径2cm和柱长30cm的D101型大孔树脂柱上，用20％乙醇洗脱，收集洗脱液150ml，置水浴上蒸干，残渣用4∶1的甲醇-水的混合液2ml溶解，作为供试品溶液；精密称取绿原酸对照品2.5mg，置5ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，制成每1ml含0.5mg的溶液作为对照品溶液；照中国药典1995年版一部附录VIB的薄层色谱法试验，精密吸取对照品溶液2ul和4ul、供试品溶液1ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以14∶5∶5的醋酸丁酯-甲酸-水的上层溶液为展开剂，置层析缸中饱和30分钟，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视定位；用中国药典1995年版一部附录VI B的薄层扫描法进行扫描，λS＝330nm，λR＝210nm，测定中药组合物每1ml含绿原酸不得少于0.12mg。
13.权利要求1-5中任何一项所述的中药组合物在制备治疗病毒性心肌炎的药物用途。
14.权利要求1-5中任何一项所述的中药组合物在制备治疗冠心病、心绞痛和心律失常的药物用途。
全文摘要
本发明公开了一种益气养心安神的中药组合物，该组合物是由药效成分和/或药学上可接受的赋形剂组成，其中所述的药效成分是由黄芪、麦冬、人参、茯苓、地黄、龟板、紫石英、桂枝、淫羊藿、金银花、丹参、郁金和枳壳13味原料制成的。该中药组合物具有益气养心安神的功效，可用于治疗病毒性心肌炎、冠心病、心绞痛和心律失常。本发明还公开了该中药组合物的制备方法和鉴别方法。
文档编号A61P31/00GK1583138SQ20041004630
公开日2005年2月23日 申请日期2004年6月4日 优先权日2004年6月4日
发明者华玉强 申请人:华玉强