专利名称：四磨汤的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种行气宽中，消积止痛的中药--四磨汤。
背景技术：
中国专利94110842.2公开了一种四磨汤口服液。该口服液采用槟榔10-25％、木香10-25％、枳壳20-30％、和乌药20-30％，取上述药材饮片提取芳香性成分，另存；将药渣加水煎煮，合并滤液，浓缩并用乙醇沉淀；回收滤液中的乙醇后，将滤液加水煮沸，并加入芳香性成分水溶液及适量辅料、过滤分装灭菌即得。该发明解决了传统方剂服用不方便，剂量不易准确等缺点，但是，还存在服用剂量较大，携带不方便等缺点。
颗粒是一种在传统冲剂基础上发展起来的中药新剂型，溶化后无需崩解，在胃肠道直接吸收，具有生物利用度高，服用剂量小，药物稳定性好，密封性好等优点。固态药物和液态药物均可制成颗粒。颗粒服用和携带方便，外型美观，患者易于接受。
软胶囊和胶囊均是新兴的中药剂型，崩解后在胃肠道直接吸收，无需溶解过程，具有生物利用度高，服用剂量小，药物稳定性好，密封性好，无不良气味等优点。固态药物和液态药物均可制成软胶囊。软胶囊和胶囊服用和携带方便，外型美观，患者易于接受。
发明内容
如何将四磨汤中的有效成分提取浓缩到体积小的胶囊或颗粒中是本发明要解决的技术问题。本发明提供的四磨汤是由木香、乌药、枳壳、槟榔为原料，所用药材的重量比为100∶50-150∶50-150∶50-150，并经由下列步骤制备原料药用水或醇提取，提取液浓缩成浓缩液或浓缩、干燥制成干膏粉；浓缩液或干膏粉与辅料混均后制成软胶囊或胶囊或颗粒。
采用水提取时，提取液先用30-90％(v/v)的乙醇沉淀除杂后，再浓缩。
在用水或醇提取前，先用水蒸馏收集含挥发油的水溶液，并将挥发油水溶液进行油水分离，收集挥发油直接备用或包合后备用；再将药渣用水或醇提取，提取液浓缩至浓缩液或浓缩干燥至干膏粉；将上述得到的挥发性成分和浓缩液/干膏粉，与稀释剂及助悬剂混均后制成囊心物，并制成软胶囊；将上述得到的挥发性成分和干膏粉与稀释剂等混匀后可制成颗粒或胶囊。
当上述步骤中采用水提取时，提取液先用30-90％(v/v)的乙醇沉淀除杂后，再浓缩。
按本发明所制得的四磨汤软胶囊或胶囊或每包颗粒剂中每粒相当于药材1--6克，含柚皮苷5--30mg。
上述提取工艺中，进行油水分离的方法有多种。例如，对所得到的含有挥发油的水溶液进行精馏，可收集到挥发油。
挥发油甚至可以采用二氧化碳超临界萃取法来提取。
对挥发油的包合可采用β-环糊精。
用上述获得的提取物制备成软胶囊时，加入稀释剂及助悬剂。其中稀释剂可采用植物油或聚乙二醇(PEG)或其混合物；助悬剂可采用油蜡混合物或聚乙二醇或蜡类物质或它们的混合物。
还可加入其它的抗氧剂、防腐剂、表面活性剂等辅料。
用上述获得的提取物制备成颗粒剂或胶囊时，需加入辅料可以是助流剂、稀释剂、粘合剂、矫味剂等中的一种或数种。颗粒的制备可以采用干法制粒或湿法制粒或沸腾制粒。胶囊的填充可采用全粉末直接填充或制粒后再填充本发明提供的四磨汤克服了现有口服液剂型运输、携带不便，服用时有不良药味的缺点，同时具有稳定性好，放置过程无沉淀的特点。
具体实施例实施例1将检验合格的药材用切药机切成0.2-5cm大小，称取木香、乌药、枳壳、槟榔各3.75公斤，置于多功能提取罐中，用水蒸气蒸馏收集挥发性成分约80L，精馏得到挥发油约15ml，备用；药渣用水提取二次，每次加水90L，煮沸提取1水时，提取液浓缩至相对密度1.26(60℃测定)，60-70℃真空干燥得干膏210克，干膏粉碎过80目筛，备用；将所得干膏粉、挥发油加入1000克聚乙二醇400(PEG400)中，用胶体磨混匀后加6000克聚乙二醇400(PEG400)制成透明囊心物，另取明胶溶液(明胶100份、甘油50份、水105份)备用。控制室温20-25℃，相对温度35-45％，用软胶囊机压制成软胶囊，共制得软胶囊约9500粒。每粒软胶囊重约1.2克，相当于药材1.5克，每粒中含柚皮苷7mg，崩解时限小于45分钟.
实施例2将检验合格的药材用切药机切成2-5cm大小，称取木香、乌药、枳壳、槟榔各3.75公斤，置于多功能提取罐中，用水蒸气蒸馏收集挥发性成分约80L，精馏得到挥发油约15ml，用β-环糊精包合，40℃以下干燥，备用；药渣用水提取二次，每次加水100L，第一次煮沸提取1小时，第二次煮沸提取0.5小时，提取液合并浓缩至相对密度1.14(60℃测定)，加入乙醇使乙醇浓度达到60％，冷藏24小时，过滤，滤液回收乙醇后浓缩，干燥，得干膏128克，粉碎过80目筛，备用。将上述干膏粉和挥发油包合物加入到3000克大豆油、2500克黄蜡、2000克聚乙二醇6000(PEG6000)的混合物中，用胶体磨混匀后制成囊心物，另取明胶溶液(明胶100份、甘油55份、水120份、)备用。控制室温20-25℃，相对温度35-40％，用软胶囊机压制成软胶囊，共制得软胶囊约9300粒，每粒软胶囊重约1.35克，相当于药材1.5克，每粒中含柚皮苷7mg，崩解时限小于45分钟。
实施例3将检验合格的药材用切药机切成1-5cm大小，称取木香、乌药、枳壳、槟榔各3.75公斤，置于多功能提取罐中，加水提取二次，第一次加水120L，煮沸提取2水时，第二次加水90L，煮沸提取1.5小时，两次提取液合并，浓缩至相对密度1.28(60℃测定)，60-70℃真空干燥得干膏217克，干膏粉碎过80目筛，备用；将所得干膏粉加入到1500克大豆油、2000克黄蜡、2000克聚乙二醇6000(PEG6000)的混合物中，用胶体磨混匀后制成透明囊心物，另取明胶溶液(明胶100份、甘油60份、水100份)备用。控制室温20-25℃，相对温度35-45％，用软胶囊机压制成软胶囊，共制得软胶囊约4700粒，每粒软胶囊重约1.3克，相当于药材3克，每粒中含柚皮苷15mg，崩解时限小于45分钟。
实施例4将检验合格的药材用切药机切成0.2-5cm大小，称取木香、乌药、枳壳、槟榔各3.75公斤，置于多功能提取罐中，用水蒸气蒸馏收集挥发性成分约80L，精馏得到挥发油约14ml，备用；药渣用水提取二次，每次加水90L，煮沸提取1小时，提取液浓缩至相对密度1.27(60℃测定)，65-70℃真空干燥得干膏206克，干膏粉碎过80目筛，备用；将所得干膏粉与糊精9千克、淀粉20千克混匀，用5％淀粉浆约8千克制软材，用摇摆式制粒机制粒，60-65℃干燥，整粒，喷入挥发油，混匀，用颗粒自动包装机包成每袋3克。
共制得颗粒约9700包。每包相当于药材1.5克，每包中含柚皮苷8mg.
实施例5将检验合格的药材用切药机切成2-5cm大小，称取木香、乌药、枳壳、槟榔各3.75公斤，置于多功能提取罐中，用水蒸气蒸馏收集挥发性成分约80L，精馏得到挥发油约15ml，用β-环糊精包合，40℃以下干燥，备用；药渣用水提取二次，每次加水100L，第一次煮沸提取1小时，第二次煮沸提取0.5小时，提取液合并浓缩至相对密度1.14(60℃测定)，加入乙醇使乙醇浓度达到70％，冷藏24小时，过滤，滤液回收乙醇后浓缩，真空干燥，得干膏120克，粉碎，备用。将上述干膏粉和挥发油包合物加入7.5千克淀粉和7.5千克糊精中，混匀，用10％淀粉浆制软材，用摇摆式制粒机制粒，60-65℃干燥，整粒，用颗粒自动包装机包成每袋3克。共制得颗粒约1500包。每包相当于药材3克，每包中含柚皮苷14mg。
实施例6将检验合格的药材用切药机切成1-5cm大小，称取木香、乌药、枳壳、槟榔各3.75公斤，置于多功能提取罐中，加水提取二次，第一次加水120L，煮沸提取2小时，第二次加水90L，煮沸提取1.5小时，两次提取液合并，浓缩至相对密度1.12(60℃测定)，用7.5千克淀粉和7.5千克糊精通过沸腾制粒机制粒，得颗粒14.5千克，用颗粒自动包装机包成每袋3克。共制得颗粒约4500包。每包相当于药材3克，每包中含柚皮苷16mg。
实施例7将检验合格的药材用切药机切成1-3cm大小，称取木香、乌药、枳壳、槟榔各3.75公斤，置于多功能提取罐中，加60％乙醇提取二次，第一次加乙醇90L，回流提取2小时，第二次加乙醇90L，回流提取1小时，两次提取液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.08(60℃测定)，喷雾干燥，粉碎过80目筛，得干粉140克，加入3千克淀粉和4.4千克糊精，用干法制粒机制粒，得颗粒7.2千克，用颗粒自动包装机包成每袋3克。共制得颗粒约2400包。每包相当于药材6克，每包中含柚皮苷30mg。
实施例8将检验合格的药材用切药机切成2-3cm大小，称取木香2.5公斤、乌药3.75公斤、枳壳3.75公斤、槟榔1.25公斤，置于多功能提取罐中，加60％乙醇提取二次，第一次加乙醇90L，回流提取2水时，第二次加乙醇67L，回流提取1小时，两次提取液合并，回收乙醇至无味，真空浓缩至相对密度1.08(60℃测定)，真空干燥得到干粉1000克，干粉与糊精500克、淀粉700克粉碎后混匀，用80％乙醇制粒，55-60℃干燥，用胶囊填充机装入1号胶囊中。共制得胶囊约7300粒。每粒重约0.3克，每粒相当于药材1.5克，每粒中含柚皮苷8mg。
权利要求
1.四磨汤，原料药材为木香、乌药、枳壳、槟榔，其特征在于所用药材的重量比为100∶50-150∶50-150∶50-150，并经由下列步骤制备原料药用水或醇提取，提取液浓缩成浓缩液或浓缩、干燥制成干膏粉；浓缩液或干膏粉与辅料混均后制成软胶囊或胶囊或颗粒。
2.根据权利要求1所述的四磨汤，其特征在于采用水提取时，提取液先用30-90％(v/v)的乙醇沉淀除杂后，再浓缩。
3.根据权利要求1所述的四磨汤，其特征在于在用水或醇提取前，先用水蒸馏收集含挥发油的水溶液，并将挥发油水溶液进行油水分离，收集挥发油直接备用或包合后备用；再将药渣用水或醇提取，提取液浓缩至浓缩液或浓缩干燥至干膏粉；将上述得到的挥发性成分和浓缩液/干膏粉与辅料混均后制成软胶囊或胶囊或颗粒。
4.根据权利要求3所述的四磨汤，其特征在于采用水提取时，提取液先用30-90％(v/v)的乙醇沉淀除杂后，再浓缩。
5.根据权利要求1--4之一所述的四磨汤，其特征在于所制得的每粒软胶囊或胶囊或每包颗粒剂相当于药材1--6克，含柚皮苷5--30mg。
全文摘要
本发明涉及一种行气宽中，消积止痛的中药——四磨汤。是由木香、乌药、枳壳、槟榔为原料，所用药材的重量比为100∶50－150∶5－150∶50－150，并经由下列步骤制备原料药用水或醇提取，提取液浓缩成浓缩液或浓缩、干燥制成干膏粉；浓缩液或干膏粉与辅料混均后制成软胶囊或胶囊或颗粒。本发明提供的四磨汤克服了现有口服液剂型运输、携带不便，服用时有不良药味的缺点，同时具有稳定性好，放置过程无沉淀的特点。
文档编号A61P29/00GK1778369SQ20041004698
公开日2006年5月31日 申请日期2004年11月26日 优先权日2004年11月26日
发明者高顺国, 张俊玮 申请人:湖南中达骛马制药有限责任公司