专利名称：一种止痒中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种止痒中药组合物，本发明也涉及该中药组合物的制备方法和鉴别方法。
背景持术《中华人民共和国卫生部药品标准(中药成方制剂第十六册)》于1998年12月31日公开了本发明药物的原料为地黄、当归、苦参、白鲜皮、丹参、蝉蜕、甘草、黄芩和土茯苓，但是没有公开组分用量。本发明人将疗效较好或最佳的原料用量特征加以选择，从而完成了本发明。
发明目的本发明的目的是提供一种止痒疗效更好副作用更小的中药组合物。
本发明的另外一个目的是提供该中药组合物的制备方法。
本发明的又一个目的是提供该中药组合物的鉴别方法。
发明内容
本发明药物由有效成分和/或药学上可接受的赋形剂组成，其中所述的有效成分是由下列下列重量百分比用量的中药原料制成的地黄16-25％、当归13-20％、苦参13-20％、白鲜皮13-20％、丹参7-13％、蝉蜕3-9％、甘草3-9％、黄芩1-7％和土茯苓1-7％。
为了获得更好的疗效，优选中药原料的用量为下列重量百分比地黄18-22％、当归14-18％、苦参14-18％、白鲜皮14-18％、丹参8-12％、蝉蜕4-8％、甘草4-8％、黄芩2-6％和土茯苓2-6％。
为了获得最佳疗效，更优选中药原料的用量为下列重量百分比地黄21％、当归16％、苦参16％、白鲜皮16％、丹参10％、蝉蜕6.5％、甘草6.5％、黄芩4％和土茯苓4％。
制备本发明药物有效成分的方法可以是将上述用量的原料干燥，粉碎，混匀；也可以将上述原料部分提取或全部提取。例如称取上述用量的地黄、当归、苦参、白鲜皮、丹参、蝉蜕、甘草、黄芩、土茯苓，直接将中药原料分别干燥研粉，混匀制成散剂。也可以将上述中药原料进行提取精制如水提或60-80％乙醇提取，回收或浓缩，与药学上可接受的赋形剂制成各种剂型如胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液等。
优选称取上述用量的地黄、当归、苦参、白鲜皮、丹参、蝉蜕、甘草、黄芩、土茯苓，黄芩、土茯苓粉碎成细粉，其余地黄等七味加水煎煮2-4次，第一次1-3小时，第二次0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70-80℃测相对密度为1.10-1.15的清膏，加入1-4倍量乙醇，充分搅拌，静置，滤取上清液，回收乙醇，减压浓缩成稠膏，加入上述粉末，混匀，干燥，粉碎成细粉，装胶囊。
该发明药物具有养血润燥，化湿解毒，祛风止痒的功效。可用于治疗皮肤瘙痒属血虚湿蕴皮肤证者。口服，每次1.5～2.0g。
1、将本发明药物治疗82例，总有效率者达91.15％，证明对皮肤搔痒症，湿疹(急性发作期)，接触性皮炎有显著疗效。
2、本发明药物对皮肤搔痒症有效率95.84％，对湿疹(急性发作期)有效率达90.91％，对接触性皮炎有效率达93.06％，经统计学处理，有显著差异(p＜0.0001)。
3、本发明药物对消除皮肤搔痒、潮红或欣红以及糜烂渗水均有较好的消退或改善作用。
4、病例均辨证后用药，其中血热型、湿热型有效率均达100％，血燥型有效率75％，而湿阻型100％病例无效，证明由本发明药物不适宜用于辨为湿阻证型的病人。
5、服用本发明药物未见有何毒付反应，而且见效迅速。
本发明药物的鉴别方法包括下列步骤a)取本发明药物0.5g，加甲醇10ml，温浸10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取苦参碱和槐定碱对照品分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；按照《中国药典》2000版一部附录VI B的薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照品溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5∶0.5∶0.1的氯仿-甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b)取本发明药物1g，加盐酸1ml与氯仿20ml，加热回流1小时，放冷，分取氯仿层，分取氯仿层，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液；按照《中国药典》2000版一部附录VI B的薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl及对照药材溶液3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10∶20∶7∶0.5的30-60℃石油醚-苯-醋酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.5∶5的8％香草醛乙醇溶液与硫酸溶液的混合液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的-2个黄色至桔黄色斑点；c)取本发明药物研细，精密称取1g，加乙醇30ml，水浴回流30分钟，放冷后滤过，用乙醇15ml，分三次洗涤滤渣，合并滤液和洗液，蒸干，残渣用甲醇溶解并定量转移到5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取经五氧化二磷干燥24小时的苦参碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；按照《中国药典》2000版一部附录VI B的薄层色谱法试验，精密吸取供试品溶液4-8μl，对照品溶液2μl和4μl，分别交叉点于同一以羧甲基纤维素为黏合剂的硅胶G薄层板上，以4∶3∶2∶0.2的醋酸乙酯-丙酮-苯-氨水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，按照《中国药典》2000版一部附录VI B的薄层色谱法试验，进行扫描，波长λs＝525nm，λR＝650nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，每0.5g本发明药物含苦参碱不得少于0.70mg。
具体的实施方案实施例1胶囊的制备称取地黄620克、当归480克、苦参480克、白鲜皮480克、丹参280克、蝉蜕180克、甘草180克、黄芩115克和土茯苓115克，黄芩、土茯苓粉碎成细粉，其余地黄等七味加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15(70-80℃)的清膏，加入2倍量乙醇，充分搅拌，静置，滤取上清液，回收乙醇，减压浓缩成稠膏，加入上述粉末，混匀，干燥，粉碎成细粉，装胶囊，共制成1000粒。商品名又称湿毒清胶囊。
实施例2片剂的制备称取地黄580克、当归500克、苦参500克、白鲜皮500克、丹参320克、蝉蜕220克、甘草180克、黄芩100克和土茯苓100克，黄芩、土茯苓粉碎成细粉，其余地黄等七味加水煎煮两次，合并煎液，浓缩成稠膏，加入上述粉末制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁，压片，包衣，共制成1000片。
实施例3颗粒剂的制备称取地黄630克、当归400克、苦参400克、白鲜皮400克、丹参240克、蝉蜕160克、甘草160克、黄芩110克和土茯苓90克，加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15(70-80℃)的清膏，加入2倍量乙醇，充分搅拌，静置，滤取上清液，回收乙醇，减压浓缩成稠膏，，回收乙醇，浓缩成1.10-1.15(70-80℃)的清膏，加入糊精，用一步造粒机制粒，干燥，分成1000包。
实施例4颗粒剂的制备称取地黄250克、当归120克、苦参160克、白鲜皮120克、丹参60克、蝉蜕30克、甘草30克、黄芩15克和土茯苓40克，加70％的乙醇回流提取2～3次，每次1.5～3小时，回收乙醇，浓缩成1.10-1.15(70-80℃)的清膏，加入糊精，用一步造粒机制粒，干燥，分包成1000包。
实施例5片剂的制备称取地黄160克、当归180克、苦参120克、白鲜皮180克、丹参65克、蝉蜕80克、甘草60克、黄芩40克和土茯苓15克，共同煎煮两次，合并煎液，浓缩成稠膏，加入淀粉制粒，加入硬脂酸镁，压片，包衣。
实施例5胶囊的制备称取地黄180克、当归110克、苦参140克、白鲜皮160克、丹参60克、蝉蜕30克、甘草80克、黄芩10克和土茯苓40克，其余同实施例1。
实施例6胶囊的制备称取地黄220克、当归140克、苦参110克、白鲜皮140克、丹参100克、蝉蜕80克、甘草30克、黄芩60克和土茯苓15克，其余同实施例1。
试验例1本发明药物的药效学试验实验材料1、受试物及药品(1)、供试品为本发明药物的药粉，每克药粉相当于生药5.20g，批号为960410，广西玉林制药厂(即现广西玉林制药有限责任公司)提供；(2)、扑尔敏，昆明制药厂生产，批号为941105；(3)、乌蛇止痒丸，广州中药一厂生产，批号为94080053；(4)、组胺，中国科学院上海生物化学研究所；(5)、右旋糖酐(低分子)，江苏黄海制药厂，批号为94100202；(6)、二甲亚砜，如皋化学试剂厂生产，分析纯，批号940802；(7)、百白破疫苗，卫生部武汉生物制品研究所生产，批号950431-6；(8)、伊文斯蓝，上海化学试剂采购供应站，Fluka进口分装，批号82-11-02；(9)、色甘酸钠，湖北潜江市制药厂，批号9409012；(10)、氢化可的松，25mg/5ml，湖北制药厂，批号940408。
2、动物昆明种小鼠，普通级体重18～24g，广西区防疫站动物室提供；Wistar大鼠，普通级，体重150～350g，广西肿瘤研究所动物室提供；豚鼠，体重200～300g，广西医科大学动物室提供。动物雌雄均用。
实验方法及结果一、对药物所致动物皮肤瘙痒的作用1、对右旋糖酐致小鼠皮肤瘙痒的影响小鼠50只，随机分组5组(1)空白对照组(蒸馏水20ml/kg，ig)；(2)、扑尔敏对照组(4mg/kg，ig)；(3)、乌蛇止痒丸对照组(2g/kg，以药丸重量计，下同，ig)；(4)、本发明药物低剂量组(4.5g/kg，以生药量计，下同，ig)；(5)、本发明药物高剂量组(9g/kg，ig)。各组小鼠分别ig给药或蒸馏水1次，30min后，iv右旋糖酐1.25mg/kg，记录20分钟内每只小鼠瘙痒发生的总次数及持续总时间。
结果表明，本发明药物对右旋糖酐所致小鼠皮肤瘙痒有明显止痒作用，见表1。与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.01)。
表1 本发明药物对右旋糖酐所致小鼠皮肤瘙痒的影响(X±SD)
与空白对照组作t检验，*P＞0.05，***P＜0.012、对组胺致豚鼠瘙痒的影响豚鼠40只，每只豚鼠后右足背剃毛，并用砂纸擦伤皮肤，面积约1cm2，随后动物随机分组(1)空白对照组(10ml/kg，ig)；(2)扑尔敏对照组(4mg/kg，ig)；(3)乌蛇止痒丸对照组(1g/kg，ig)；(4)本发明药物低剂量组(2.3g/kg，ig)；(5)本发明药物高剂量组(4.5g/kg，ig)。每只豚鼠灌胃给药1次，30分钟后，在后右足创面滴0.01％组胺液，此后每隔3分钟依0.01％、0.02％、0.03％、0.04％……递增浓度，每次均为0.05ml/只，直致出现豚鼠回头舔后右足，以最后出现豚鼠回头舔后右足时所给予的组胺总量为致痒阈。
结果表明，本发明药物4.5g/kg剂量组可明显提高致痒阈，见表2。与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.01)。
表2 本发明药物对组胺所致豚鼠皮肤瘙痒反应的影响(X±SD)
与空白对照组作t检验，*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01
二、本发明药物对二甲亚砜致非免疫性接触性荨麻疹的作用豚鼠40只，随机分5组(1)空白对照组(10ml/kg，ig)；(2)扑尔敏对照组(4mg/kg，ig)；(3)乌蛇止痒丸对照组(1g/kg，ig)；(4)本发明药物低剂量组(2.3g/kg，ig)；(5)本发明药物高剂量组(4.5g/kg，ig)。各组每只豚鼠灌胃给药1次，30分钟后，右耳两面外涂80％二甲亚砜(无水乙醇配制)50μl，此后于1小时、3小时用游标卡尺测量耳廓4个点的厚度，求出平均值，减去外涂二甲亚砜前4个点的平均值，差值为豚鼠耳廓肿胀值。
结果表明，本发明药物4.5g/kg剂量组对二甲亚砜致非免疫性接触性荨麻疹有对抗作用，见表3。与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.05)。
表3 本发明药物对二甲亚砜所致豚鼠耳肿的影响(X±SD)
与空白对照组作t检验，*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01三、本发明药物对大鼠同种被动皮肤过敏反应的作用取雌性大鼠4只，im5％鸡蛋清生理盐水0.5ml，同时ip免疫佐剂百白破疫苗2×1010个/只，12天后采血，制备大鼠抗卵蛋白血清。
另取大鼠40只，随机分5组(1)空白对照组(10ml/kg，ig)；(2)色甘酸钠对照组(25mg/kg，ig)；(3)乌蛇止痒丸对照组(1g/kg，ig)；(4)本发明药物低剂量组(2.3g/kg，ig)；(5)本发明药物高剂量组(4.5g/kg，ig)。各组每只大鼠背部皮下注射经1∶5稀释的抗卵蛋白血清0.1ml，同时灌胃给药，每天1次，连续3次，末次给药后1小时，即致敏后48小时进行抗原攻击，尾静脉注射5％鸡蛋清(0.5ml/100g)和1％伊文思蓝生理盐水(0.5ml/100g)；30分钟后处死动物，将背部皮肤蓝斑剪下并剪碎置于5ml生理盐水——丙酮(3∶7)混合液中，放置24小时后，取上清液于610nm处测定光密度值(OD)。
结果表明，本发明药物高、低剂量组均对大鼠被动皮肤过敏反应有显著的抑制作用，见表4。与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.05)。
表4 本发明药物对被动皮肤过敏反应的影响(X±SD)
与空白对照组作t检验，**P＜0.05，***P＜0.01试验例2病例选择凡诊断为皮肤痒症(全身性或局限性)。过敏性皮炎(含接触性皮炎。药疹等)。湿疹(急性期)而具有潮红、欣红、搔痒、糜烂渗水等症状或其中一项者，均属本观察范围。
诊断依据湿疹(急性发作期)1、潮红或欣红、搔痒、糜烂渗水等，最后脱屑而愈；2、易发生于两则，多有对称性；食用鱼腥发物往住使病情加剧；3、容易减轻、加重或复发，边界一般不太清楚。
接触性皮炎1、有某种物品(含药品)接触史或过敏源接触史；2、发作突然，全身症状轻重不一，常见发热、头痛、呕吐等；3、局部出现潮红或欣红，有灼热感，搔痒，大疮破后渗湿靡烂等；也可呈风团样、多形红斑样改变等。
皮肤瘙痒症(全身性或局限性)1、局部或全身皮肤瘙痒，在身体上可由一处移至另一处，夜间痒甚；2、各种摩擦及冷、暖刺激均可引起瘙痒发作，每次搔痒时间由数分钟至数小时不等。
3、瘙痒程度不等，严重时因用力抓搔直至局部破损出血，症状才逐渐减轻。
4、多见于老年人，常发于秋冬季节。
辩证分型湿热型皮损潮红、水疮、糜烂、流滋、边界弥漫，剧烈搔痒，伴胸闷纳呆，大便干结，小便黄赤，舌苔黄腻，脉滑数等。
血热型皮损以红斑、丘疹、抓痕、血痂为主，瘙痒剧烈，脱屑不多，常伴有口干舌红，脉细数等。
湿阻型皮损色暗，淡红或不红，水疮不多，但滋水淋漓，常兼见纳少，面色萎黄，便少，苔白腻，脉濡滑等。
血燥型反复发作，缠绵难愈，常兼见身体消瘦，舌淡红，脉濡细等。
(本分型多指急性发作期湿疹，皮肤瘙痒症、过敏性皮炎等可参照本标准分型)一般资料本组病人82例，其中男性43例，女性39例；年龄在15岁以下7例，16-30岁者26例，31-45岁17例，46-65岁19例，66岁以上13例；临床诊断属皮肤搔痒症32例，接触性皮炎24例，急性湿疹急性发作者22例，其它4例。辨证分型属血热型19例，湿热型44例，血燥型16例，湿阻型3例；临床症状表现为皮肤潮热或欣红者72例，搔痒者76例，廉烂渗水者30例。
治疗方法本观察不设对照组，治疗组服“本发明药物”胶囊，每日3次，每次3-4粒，7天为一疗程，连服2～3个疗程，3个疗程后症状无改善者，作无效处理。
观察期间忌食腥、酸、辣，以及烟、酒等具有刺激性物品。
疗效评定标准治愈临床症状消除，三个月内未再复发者。
显效临床症状明显改善或消除，停药后三个月内复发，但再经服药临床症状又获明显改善或消除者。
有效服药后症状有所致善。
无效服药满三个疗程症状无改善者。
治疗结果本组治愈33例，显效23例，有效19的，无效7例，总有效率91.15％。其中皮肤搔痒症32例，治愈14例，显效9例，有效5例，无效4例，有效率87.5％；接触性皮炎24例，治愈11例，显效5例，有效7例，无效1例，有效率95.84％；湿疹22例，治愈6例，显效8例，有效6例，无效2例，有效率90.91％。
皮肤潮红成欣热者72例，经治疗症状消退者52例，改善者15例，无改变者5例，有效率达93.06％；皮肤搔痒者76例，经治疗症状消退者34例，有所改善者33例，无改变者9例，有效率88.16％，皮肤糜烂者30例，其中症状消除者19例，有所改善者8例，无改变者3例，有效率90％。
辨证属血热型19例，其中治愈8例，显效5例，有效6例，有效率100％；湿热型44例，其中治愈20例，显效19例，有效5例，有效率100％；血燥型16例，其中治愈2例，显效5例，有效5例，无效4例，有效率75％；湿阻型3例，均无效。
权利要求
1.一种止痒中药组合物，是由有效成分和/或药学上可接受的赋形剂组成，其中所述的有效成分是由下列重量百分比的原料制成的地黄16-25％、当归13-20％、苦参13-20％、白鲜皮13-20％、丹参7-13％、蝉蜕3-9％、甘草3-9％、黄芩1-7％和土茯苓1-7％。
2.按照权利要求1所述的中药组合物，其中原料用量为地黄18-22％、当归14-18％、苦参14-18％、白鲜皮14-18％、丹参8-12％、蝉蜕4-8％、甘草4-8％、黄芩2-6％和土茯苓2-6％。
3.按照权利要求2所述的中药组合物，其中原料用量为地黄21％、当归16％、苦参16％、白鲜皮16％、丹参10％、蝉蜕6.5％、甘草6.5％、黄芩4％和土茯苓4％。
4.根据权利要求1-3中任何一项所述的药物，它是胶囊、片剂、颗粒剂或口服液。
5.权利要求1或2或3所述的中药组合物制备方法，其特征在于有效成分的制备方法为称取原料，将黄芩、土茯苓粉碎成细粉，其余地黄等七味加水煎煮2-4次，第一次1-3小时，第二次0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70-80℃测相对密度为1.10-1.15的清膏，加入1-4倍量乙醇，充分搅拌，静置，滤取上清液，回收乙醇，减压浓缩成稠膏，加入上述粉末，混匀。
6.根据权利要求5所述的中药组合物制备方法，其特征在于称取原料，将黄芩、土茯苓粉碎成细粉，其余地黄等七味加水煎煮2-4次，第一次1-3小时，第二次0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70-80℃测相对密度为1.10-1.15的清膏，加入1-4倍量乙醇，充分搅拌，静置，滤取上清液，回收乙醇，减压浓缩成稠膏，加入上述粉末，混匀，粉碎成细粉，装胶囊。
7.权利要求1或2或3所述的中药组合物制备方法，其特征在于称取原料，加70％的乙醇回流提取2～3次，每次1.5～3小时，回收乙醇，浓缩成70-80℃测相对密度为1.10-1.15的清膏，加入药学上可接受的辅料，用一步造粒机制粒，干燥，制成颗粒剂或胶囊剂或片剂。
8.权利要求1-4中任何一个所述的药物的鉴别方法，它包括下列步骤a)取鉴别药物0.5g，加甲醇10ml，温浸10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取苦参碱和槐定碱对照品分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；按照《中国药典》2000版一部附录VI B的薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照品溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5∶0.5∶0.1的氯仿-甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b)取鉴别药物1g，加盐酸1ml与氯仿20ml，加热回流1小时，放冷，分取氯仿层，分取氯仿层，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液；按照《中国药典》2000版一部附录VI B的薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl及对照药材溶液3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10∶20∶7∶0.5的30-60℃石油醚-苯-醋酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.5∶5的8％香草醛乙醇溶液与硫酸溶液的混合液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的-2个黄色至桔黄色斑点；c)取鉴别药物研细，精密称取1g，加乙醇30ml，水浴回流30分钟，放冷后滤过，用乙醇15ml，分三次洗涤滤渣，合并滤液和洗液，蒸干，残渣用甲醇溶解并定量转移到5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取经五氧化二磷干燥24小时的苦参碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；按照《中国药典》2000版一部附录VI B的薄层色谱法试验，精密吸取供试品溶液4-8μl，对照品溶液2μl和4μl，分别交叉点于同一以羧甲基纤维素为黏合剂的硅胶G薄层板上，以4∶3∶2∶0.2的醋酸乙酯-丙酮-苯-氨水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，按照《中国药典》2000版一部附录VI B的薄层色谱法试验，进行扫描，波长λs＝525nm，λR＝650nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，每0.5g鉴别药物含苦参碱不得少于0.70mg。
9.权利要求1-4中任何一项所述的中药组合物在制备治疗皮肤瘙痒疾病药物的用途。
10.权利要求1-4中任何一项所述的中药组合物在制备治疗皮肤搔痒症、湿疹或接触性皮炎药物的用途。
全文摘要
本发明药物公开了一种止痒中药组合物，它是由地黄、当归、苦参、白鲜皮、丹参、蝉蜕、甘草、黄芩和土茯苓9味中药原料制成的，具有养血润燥，化湿解毒，祛风止痒的功效，可治疗皮肤搔痒症、湿疹或接触性皮炎。本发明还公开了该药物的制备方法和鉴别方法。
文档编号A61P17/04GK1714840SQ20041005013
公开日2006年1月4日 申请日期2004年6月28日 优先权日2004年6月28日
发明者欧彪, 叶志文 申请人:广西玉林制药有限责任公司