专利名称：甲氧沙林滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是甲氧沙林滴丸及其制备方法。
背景技术：
甲氧沙林为光敏剂，与表皮细胞结合的8-MOP可被波长在320～400nm的长波紫外线激活，最大作用波长为365nm。在长波紫外线的作用下，8-MOP与表皮细胞DNA双螺旋上的胸腺嘧啶发生光化学反应，形成光加合物，产生光毒反应，使表皮细胞DNA合成及丝状分裂受到抑制，表皮细胞更新速度减缓，从而对银屑病起治疗作用。光敏反应的结果还使黑素细胞中的酪氨酸酶活力增加，促使黑素形成；促使毛囊中的黑素细胞向表皮中移动，从而使皮肤上出现色素沉着。
甲氧沙林口服约95％从胃肠道吸收，与血浆白蛋白结合，与表皮细胞有较强的结合力。光敏作用在服药后1.5～3小时达到高峰，可持续8小时，在肝脏代谢，24小时内95％的代谢物从肾脏排出。甲氧沙林需与长波紫外线(UVA)合用(称为PUVA疗法)，治疗银屑病、白癜风、蕈样肉芽肿，亦可用于掌跖脓疱病、湿疹、异位性皮炎、扁平苔藓等的治疗。
甲氧沙林在水中不溶，其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了甲氧沙林治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成甲氧沙林滴丸剂，从而克服甲氧沙林片的以上缺陷，使甲氧沙林的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的甲氧沙林滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的甲氧沙林细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中甲氧沙林的化学名称为9-甲氧基-7-氢-呋喃骈(3.2-g)(1)苯骈吡喃-7-酮，结构式为 分子式为C12H8O4，分子量为216.19。
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第二法)，以0.25％十二烷基硫酸钠溶液900ml为溶剂，转速为每分钟150转，依法操作，经10、20、30、40分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液5ml置10ml量瓶中，加预先经过滤的0.25％十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀(如溶液不清，可再行过滤)，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)，以滤过的0.25％十二烷基硫酸钠溶液为空白，在248nm的波长处测定吸收度；另精密称取经105℃干燥至恒重的甲氧沙林对照品12.5mg，置50ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，加滤过的0.25％十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，同法测定，计算溶出量。
二、市售甲氧沙林片检测结果1.崩解时间65分钟
2.溶出速率时间(分钟) 10 20 30 40溶出度(％) 32.451.271.3 83.5三、实例1样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟) 10 20 30 40溶出度(％) 64.7 93.598.6 99.7四、实例2样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)1020 30 40溶出度(％)67.4 95.397.2 96.4五、实例3样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)1020 30 40溶出度(％)59.8 91.299.5 99.8六、实例4样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)1020 30 40溶出度(％)64.2 97.399.599.6七、实例5样品检测结果1.溶散时间5分钟2.溶出速率时间(分钟)1020 30 40溶出度(％)53.1 92.499.098.7
八、实例6样品检测结果1.溶散时间8分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)54.0 92.3 98.5 98.0具体实施方式
一、实例1处方甲氧沙林 5g聚乙二醇 600015g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的甲氧沙林细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方甲氧沙林 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的甲氧沙林细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方甲氧沙林 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的甲氧沙林细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方甲氧沙林 5g单硬脂酸甘油酯 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的甲氧沙林细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方甲氧沙林 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的甲氧沙林细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方甲氧沙林 5g单硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取甲氧沙林和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.甲氧沙林滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的甲氧沙林细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的甲氧沙林的化学名称为9-甲氧基-7-氢-呋喃骈(3.2-g)(1)苯骈吡喃-7-酮，结构式为 ，分子式为C12H8O4，分子量为216.19。
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的甲氧沙林滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61K9/20GK1602859SQ20041005533
公开日2005年4月6日 申请日期2004年8月23日 优先权日2004年8月23日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 朱丹, 刘孝乐 申请人:南昌弘益科技有限公司