一种用于治疗细菌性阴道炎的栓剂的制作方法

专利名称：一种用于治疗细菌性阴道炎的栓剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药新药，特别涉及一种用于治疗细菌性阴道炎的栓剂，以及中药成分黄柏总生物碱和苍术挥发油的组合物构成，用于治疗细菌性阴道炎的药物用途。
背景技术：
细菌性阴道炎是妇科常见病，由于阴道与外界相通，常因经期或性生活卫生不良，或因分娩及宫腔操作等因素引起阴道感染、甚至可使炎症侵袭内生殖器官，导致盆腔炎症。此外患有糖尿病、B族维生素缺乏、卵巢功能衰退，某些过敏或感染性疾病者更易感染。细菌性阴道炎曾被命名为嗜血杆菌阴道炎、加德纳尔菌阴道炎、非待异性阴道炎，现称细菌性阴道病。称细菌性是由于阴道内有大量不同的细菌，称阴道病是由于临床及病理特征无炎症改变并非阴道炎。本病实际是正常寄生在阴道内的细菌生态平衡(菌群)失调。生理情况下，阴道内有各种厌氧菌及需氧菌，其中以产生过氧化氢的乳杆菌占优势。细菌性阴道病时，阴道内乳杆菌养活而其它细菌大量繁殖，主要有加德纳尔菌、动弯村菌及其他厌氧菌，部分患者合并支原体感染，其中以厌氧菌居多，厌氧菌的浓度可以是正常妇女的100～1000倍。厌氧菌繁殖的同时可产生胺类物质，碱化阴道，使阻力道分泌物增多并有臭味。近年来细菌性阴道炎发病率有上升趋势。国外学者也注意到阴道炎可诱发其他疾病，如诱发浆细胞性子宫内膜炎等。目前治疗细菌性阴道炎的中栓剂较多，如凤香海绵栓、苦参栓、妇宁栓以及复方沙棘籽油栓等，虽均有一定的治疗效果，但中药复方的药味组成众多，加之制备工艺粗糙，甚至将中药材直接粉碎后入药，不仅外观难以接受，面且作为局部用药其吸收率更低，疗程更长，容易引发成慢性疾病，严惩影响着妇女的身心健康和正常工作。所以，患有细菌性阴道炎的广大妇女非常渴望有一种有效、快速、方便的治疗性药物面市。

发明内容
本发明的一个目的在于，提供一种用于治疗细菌性阴道炎的栓剂。
本发明的另一个目的是提供中药成分黄柏总生物碱和苍术挥发油的组合物用于治疗细菌性阴道炎的药物用途。
申请人将中药成分黄柏总生物碱的抗菌消炎作用和苍术挥发油的渗透愈合作用结合，制成了一种用于治疗细菌性阴道炎的栓剂，该栓剂含有重量比为1∶1.6的黄柏总生物碱和苍术挥发油。
该栓剂还含有作为辅料的栓剂基质和冰片。
栓剂基质为混合脂肪酸甘油酯或本领域公知的其它栓剂基质。
混合脂肪酸甘油酯占栓剂总量的94％，冰片占栓剂总量的0.8％。
其制备方法是取处方量黄柏总生物碱和苍术挥发油，混合均匀。逐量加入已溶化的栓剂基质——混合脂肪酸甘油酯，再加入处方量冰片，搅拌均匀。倒于栓剂模具中，低温静置后取出，检查合格后包装即得。
根据申请人完成的主要药效学实验(体外抗菌实验、体外抗真菌实验、抗阴道毛滴虫实验、抗炎实验、镇痛实验、止痒实验)结果表明该栓剂各项药效指标与同类化学药物相当，达到了对细菌性阴道炎的标本兼治的效果，而综合疗效显著高于任何一种化学药物；同时，由于药效十分明确，作用机理清楚，药物量效相关，完全可以用现代分析技术控制其质量并研究其体内过程。与目前市场上常用的中成栓剂相比，在疗效的综合性、质量的可控性和工艺的先进性方面均具有较强的竞争能力。也充分证明了中药成分黄柏总生物碱和苍术挥发油的组合物用于治疗细菌性阴道炎的药物用途。
具体实施例方式
下面结合申请人采用中药成分黄柏总生物碱和苍术挥发油制备的用于治疗细菌性阴道炎的栓剂，并结合申请人给出的该栓剂在治疗细菌性阴道炎的具体实验，对本发明作进一步详细描述。
本发明的用于治疗细菌性阴道炎的栓剂由以下原料按重量百分比构成黄柏总生物碱2％，苍术挥发油3.2％，混合脂肪酸甘油酯94％，冰片0.8％。该栓剂的命名为“二妙妇炎栓”。
需要说明的是，本实施例以二妙妇炎栓的组方为依据，进行药效学实验和安全性实验，其中黄柏总生物碱和苍术挥发油的成分是对于治疗细菌性阴道炎的一种药效组方，由于实验成本高昂，在此不一一列举，但并不局限于该实施例，从申请人所积累的各实验结果可以得知，在其他含有黄柏总生物碱和苍术挥发油的不同组方制备的栓剂也能够实现本发明的目的，同样具有抗菌、抗真菌、抗阴道毛滴虫、抗炎、镇痛和止痒作用，且药物是安全的。
本申请的栓剂为中药复方制剂，具有清热燥湿之功效，临床用于细菌性阴道炎、宫颈糜烂等的治疗。研究结果表明，该栓剂体外对阴道感染常见细菌如大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、绿脓假单胞菌、表皮葡萄球菌、普通变形杆菌、粪链球菌、淋病奈瑟氏菌、阴道加特纳菌有较明显的抑制和灭活作用；体外对引起霉菌性阴道炎的常见真菌白色念珠菌、近平滑念珠季也蒙念珠菌、副克柔念珠菌、热带念珠菌、青霉菌、黄曲霉菌也有一定的抑制和灭活作用；体外可有效地杀灭服道毛滴虫。栓剂按0.93、1.86、3.72g生药/Kg对大鼠局部涂抹给药，抑制鸡蛋清诱发的大鼠急性炎症反应，抑制棉球刺激的大鼠电性增生性炎症反应；按0.93、1.86、3.72g生药/Kg对大鼠服道局部给药，抑制异物刺激诱发的大鼠子宫炎症反应。栓剂按1.3、2.6、5.2g生药/Kg对小鼠局部涂抹给药，提高热刺激引起的小鼠痛阈；按0.93、1.86、3.72g生药/Kg对豚鼠局部涂抹给药，提高组胺对豚鼠的致痒阈。
实验一体外抗菌实验采用微量连续二倍稀释法测定二妙妇炎栓对大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、绿脓假单胞菌、表皮葡萄球菌、普通变形杆菌、粪链球菌、淋病奈瑟氏菌的标准株和大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、绿脓假单胞菌、表皮葡萄球菌、普通变形杆菌、粪链球菌、淋病奈瑟氏菌、阴道加特纳菌临床分离株的最小抑菌浓度(MIC)，采用平板转染法测定二妙妇炎栓对上述细菌的最小杀菌浓度(MBC)。将大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、绿脓假单胞菌、表皮葡萄球菌、普通变形杆菌、阴道加特纳菌接种于MH肉汤，置普通培养箱37℃培养24h；粪链球菌接种于TPY肉汤(厌氧菌营养肉汤)，置厌氧培养箱37℃培养48h；淋病奈瑟氏菌接种于含5％小牛血清的MH肉汤，置5％CO2培养箱37℃培养48h。
表1二妙妇炎栓对标准菌株的MIC和MBC菌株 MIC(mg生药/mL)MBC(mg药/mL)大肠杆菌ATCC25922株12.5 25金黄色葡萄球菌ATCC25922株 0.39 0.78绿脓假单胞菌ATCC27853株50100表皮葡萄球菌ATCC26069株0.39 0.78普通变形杆菌49010株2550粪链球菌32221株0.39 1.56淋病奈瑟氏菌29106株0.195 0.39阴道加特纳菌临床分离参考株 0.78 1.56由表1可见，二妙妇炎栓对试验所选用的大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、绿脓假单胞菌、表皮葡萄球菌、普通变形杆菌、粪链球菌、淋病奈瑟氏菌的标准株和阴道加特纳菌临床分离参考株均有较明显的抑制和灭活作用，其MBC为MIC的2～4倍。
表2二妙妇炎栓对405株临床分离菌株的MIC、MIC50、MIC99和MBC(mg生药/mL)菌株株数 MIC MIC50MIC99MBC金黄色葡萄球菌 1000.39～1.561.0257 1.3084 0.78～6.25大肠杆菌1206.25～50 18.906323.1657 25～100表皮葡萄球菌50 0.39～3.130.7232 1.5016 1.56～6.25变形杆菌10012.5～50 26.125 34.0726 25～100淋病奈瑟氏菌24 0.195～0.39 0.2438 0.2715 0.195～0.78阴道加特纳菌11 0.39～1.560.7800 0.9146 0.78～1.56由表2可见，二妙妇炎栓对试验所选用的405株临床分离菌株均有一定的抑制和灭活作用，其MBC为MIC的2～4倍。
实验二体外抗真菌实验采用微量连续二倍稀释法测定二妙妇炎栓对念珠菌的MIC，采用平板转染法测定二妙妇炎栓对念珠菌的MBC。采用试管连续二倍稀释法测定二妙妇炎栓对霉菌的MIC，采用平板转染法测定二妙妇炎栓对霉菌的MBC。
表3二妙妇炎栓对实验菌株的MIC和MBC菌株 MIC(mg生药/mL) MBC(mg生药/mL)白色念珠菌85021标准参考株3.125 6.25近平滑念珠菌临床分离株 1.563.125季也蒙临床分离株 6.256.25副克柔临床分离株 1.561.56热带临床分离株 3.125 6.25青霉菌临床分离株 12.525黄曲霉菌临床分离株 12.525由表3可见，二妙妇炎栓对试验所选用的白色念珠菌、近平滑念珠菌、季也蒙念珠菌、副克柔念珠菌、热带念珠菌、青霉菌、黄曲霉菌标准株或临订分离参考株均有较明显的抑制和灭活作用，其MBC为MIC的2～4倍。
表4二妙妇炎栓对白色念珠菌临床分离菌株的MIC、MIC50、MIC99和MBC(mg生药/mL)株数MICMIC50MIC99MBC50 1.56～6.25 0.0991 0.1243 6.25～12.5由表4可见，二妙妇炎栓对变色试验所选用的50株白色念珠菌临床分离菌珠临床分离菌株均有一定的抑制和灭活作用。
实验三抗阴道毛滴虫实验采用体外培养法测定二妙妇火栓对阴道毛滴虫的最小杀虫浓度。阴道毛滴虫在改良的CPLM培养基37℃培养48h，滴虫运动活泼，生长良好，自然死亡率＜2％，实验用阴道毛滴虫液含虫密度为1.8～2.5×103/mL。
结果表明，二妙妇炎栓体外杀灭阴道毛滴虫的最小有效浓度为25mg生药/mL。
实验四抗炎实验(一)对大鼠急性炎症的影响(大鼠足爪水肿法)大鼠50只，雌性，随机分为5组，每组10只。第一组为阴性对照组，给二妙妇炎栓的基质混合脂肪酸甘油酯0.1mL/100g；第二组为阳性对照组，给氢化可的松注射液30mg/Kg；第三、四、五组为二妙妇炎栓小、中、大剂量组，分别给二妙妇炎栓0.93、1.86、3.72g生药/Kg。大鼠足爪局部涂抹给药1次，0.1mL/100g。给药60min后，每鼠右后足跖皮内注射10％鸡蛋清0.1mL致炎。然后再同法涂药1次。致炎前及致炎后30in、1h、2h、4h用游标卡尺测量大鼠右后足爪厚度，以致炎前后足爪厚度之差作为肿胀度，以肿胀度代表急性炎症程度。
表5二妙妇炎栓对大鼠急性炎症的影响(x±s)剂量 动物数 肿胀度组别(g/Kg)(只)30min 1h 2h 4h阴性对照组10 0.90±0.39 0.83±0.23 0.95±0.30 0.93±0.30
氢化可的松注射液0.03100.66±0.210.48±0.21**0.41±0.15**0.32±0.23**二妙妇炎栓小剂量0.93100.97±0.340.89±0.220.57±0.29**0.36±0.25**二妙妇炎栓中剂量1.86100.80±0.250.82±0.250.68±0.300.59±0.34*二妙妇炎栓大剂量3.72100.41±0.20**0.41±0.17**0.20±0.28**0.19±0.27**与阴性对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01由表5可见，二妙妇炎栓局部给药可明显抑制鸡蛋清诱发的大鼠急性炎症的发生和发展，与阴性对照组比较，小剂量组给药后2h、4h有显著性差异(P＜0.01)，中剂量组给药后4h有显著性差异(P＜0.05)，大剂量组给药后30min、1h、2h、4h均有显著性差异(P＜0.01)。说明二妙妇炎栓有抗大鼠急性渗出性炎症作用。阳性对照药氢化可的松注射液也能抑制鸡蛋清诱发的大鼠急性渗出性炎症反应。
(二)对大鼠慢性炎症实验的影响大鼠50只，雌性，随机分为5组，每组10只。第一组为阴性对照组，给二妙妇炎栓的基质混合脂肪酸甘油酯0.1mL/100g；第二组为阳性对照组，给氢化可的松注射液30mg/Kg；第三、四、五组为二妙妇炎栓小、中、大剂量组，分别给二妙妇炎栓0.93、1.86、3.72g生药/Kg。在乙醚浅麻下，剪毛消毒，于下腹部正中切开皮肤，将重50mg的灭菌棉球植入两侧腹股沟皮下，然后缝合皮肤，流水线，整个过程为无菌操作。从手术前3天开始局部涂药，固定，每天1次，连续10天。第11天处死大鼠，小心剥离取出棉球及包裹的肉芽组织，60℃干燥12小时后称重，减去原棉球重量即为肉芽组织重量，结果表示为每100g体重所含肉芽组织重量(双侧)。以肉芽组织重量代表慢性炎症程度。
表6二妙妇炎栓对大鼠慢性增生性炎症的影响(x±s)肉芽组织重量组别剂量(g/Kg)动物数(只)(mg/100g体重)
阴性对照组 1050.3±10.7氢化可的松注射液0.031033.6±6.9**二妙妇炎栓小剂量0.931047.7±11.6二妙妇炎栓中剂量1.861041.7±11.2二妙妇炎栓大剂量3.721037.1±7.3**与阴性对照组比较，**P＜0.01由表6可见，二妙妇炎栓抑制棉球刺激的大鼠肉芽组织增生，减轻肉芽组织的重量，与阴性对照组比较，大剂量组有显著性差异(P＜0.01)，说明二妙妇炎栓对大鼠电性增生性炎症有抑制作用。阳性对照药氢化可的松注射液也能抑制棉球刺激的大鼠肉芽增生。
(三)对大鼠子宫炎症的影响大鼠50只，雌性，随机分为5组，每组10只。第一组为阴性对照组，给二妙妇炎栓的基质混合脂肪酸甘油酯0.021mL/100g；第二组为阳性对照组，给氢化可的松注射液30mg/Kg；第三、四、五组为二妙妇炎栓小、中、大剂量组，分别给二妙妇炎栓0.93、1.86、3.72g生药/Kg。在乙醚浅麻下，剪毛消毒，于下腹部正中切开皮肤和腹壁，暴露子宫，沿左侧子宫角上1cm处做一横切口，将一酒精消毒的塑料管(管径2mm，长0.5cm)放置在子宫内，与子宫切口缝合固定，以防脱落。然后缝合腹壁，消毒，局部涂抹青霉素预防感染。手术当天阴道给药，每天1次，连续7天，0.02mL/100g。7天后处死动物，取出两侧子宫称重，二者之差为肿胀度。以肿胀度代表子宫炎症程度，并按下式计算药物抑制率。
表7二妙妇炎栓对大鼠子宫炎症的影响(x±s)组别剂量(g/Kg)动物数(只)肿胀度(mg) 抑制率(mg)阴性对照组10125.8±54.7
氢化可的松注射液0.0310 83.5±29.3*33.6二妙妇炎栓小剂量0.9310 92.3±40.2 26.6二妙妇炎栓中剂量1.8610 80.9±37.2*35.7二妙妇炎栓大剂量3.7210 79.9±39.2*36.5由表7可见，二妙妇炎栓抑制异物质刺激诱发的大鼠子宫炎症反应，使肿胀度减小，与阴性对照组比较，中、大剂量组有显著性差异(P＜0.05)，说明二妙妇炎栓有抗大鼠子宫炎症作用。阳性对照药氢化可的松注射液也能抑制异物刺激诱发的大鼠子宫炎症。
实验五镇痛实验用YD-4型生理药理实验多用仪恒定水温55℃，以小鼠舔后足作为疼痛表现，从小鼠接触热板到舔后足所需时间为痛阈指标。预先测定二次痛阈，取平均痛阈为10～30s的小鼠参加实验。取雌性ICR种小鼠50只，随机分为5组，每组10只。第一组为阴性对照组，给二妙妇炎栓的基质混合脂肪酸甘油酯；第二组为阳性对照组，腹腔注射哌替啶注射液50mg/Kg；第三、四、五组为二妙妇炎栓小、中、大剂量组，分别给二妙妇炎栓1.3、2.6、5.2g生药/Kg。除阳性对照组外，各组小鼠两后足跖局部涂抹给药1次，0.01mL/10g。给药前及给药后30、60、90、120min分别测定小鼠痛阈，如痛阈大于60s，以60s计算。
表8二妙妇炎栓对小鼠痛阈的影响(x±s)剂量动物数给药前痛给药后痛阈(s)组别(g/Kg) (只) 阈(s) 30min60min 90min 120min阴性对照组 1017.2±6.0 20.5±8.320.7±10.323.5±6.5 26.3±11.5哌替啶注射液0.051019.7±4.8 57.5±6.9**46.6±10.7**43.6±15.4**40.7±14.3*二妙妇炎栓小1.3 1017.1±7.8 30.5±7.5*40.7±11.2**42.3±13.3**25.1±7.9剂量二妙妇炎栓中2.61016.7±4.4 29.7±9.4*37.8±8.5**34.7±11.9*25.1±9.5剂量二妙妇炎栓大5.51016.0±2.8 31.6±14.2*49.1±14.5**39.6±16.4**28.8±13.7剂量与阴性对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01由表8可见，二妙妇炎栓可提高小鼠痛阈，与阴性对照组比较，各剂量组给药后30in、60min和90min各时间点均有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)，提示二妙妇炎栓对小鼠热刺激引起的疼痛有镇痛作用，作用可持续90min左右。阳性对照药哌替啶注射液也能提高小鼠痛阈。
实验六止痒实验雌性豚鼠40只，随机分为5组，每组8只。第一组为阴性对照组，给二妙妇炎栓的基质混合脂肪酸甘油酯；第二组为阳性对照组，给盐酸苯海拉明注射液0.4mg/Kg；第三、四、五组为二妙妇炎栓小、中、大剂量组，分别给二妙妇炎栓0.93、1.86、3.72g生药/Kg。实验前1天给各组豚鼠右后足背剃毛，局部涂药1次，0.1mL/足。实验当日，用粗砂纸将去毛处轻轻擦伤，面积约1cm2，局部再涂药1次。末次给药10min后，每隔3min依次由低浓度到高浓度，向每只豚鼠创面涂抹组胺0.05mL/只，组胺浓度依次为1.0×10-4，2.0×10-4，3.0×10-4，4.0×10-4……13×10-4，14×10-4，15×10-4。当豚鼠出现瘙痒反应，即舔右后足创面部位，或至最高浓度仍未出现瘙痒反应为止。累积每只豚鼠舔右后足时所给予的组胺总量(即豚鼠耐受的组胺量)作为豚鼠的致痒阈。
表9二妙妇炎栓对小鼠皮肤瘙痒的止痒作用(x±s)组别 剂量(/Kg)动物数(只) 致痒阈(磷酸组胺总量μg)阴性对照组 8 18.91±19.42苯海拉明注射液0.4mg8 69.38±53.07*
二妙妇炎栓小剂量 0.93g838.60±31.82二妙妇炎栓中剂量 1.86g856.52±38.90*二妙妇炎栓大剂量 3.72g877.25±57.01*与阴性对照组比较，*P＜0.05由表9可见，二妙妇炎栓能明显提高豚鼠致痒阈，与阴性对照组比较，中、大剂量组有显著性差异(P＜0.05)，说明二妙妇炎栓有较好的止痒作用。阳性对照药盐酸苯海拉明注射液也能明显提高豚鼠致痒阈。
实验七急性毒性(一)灌胃给药急性毒性试验雌性小鼠20只，禁食12小时后，灌胃给二妙妇炎栓(7.5g生药/ml)0.4ml/10g，一日2次，间隔8小时。一日内累计给药量为0.8ml/10g，观察七天。观察期间，小鼠毛发光泽，活动自如，进食及大、小便正常，未发现有毒性反应，7天后动物体重增加，由给药前的19.82±1.21g增至21.91±1.73g，无一只死亡。实验结束时颈椎脱臼处死小鼠，解剖肉眼观察主要脏器颜色及形态学改变，结果心、肝、脾、肺、肾、胃、肠等主要脏器未见异常改变。结果说明，二妙妇炎栓小鼠灌胃一日最大给药量为600g生药/kg，未见明显急性毒性反应。
(二)阴道黏膜给药急性毒性试验雌性白色家兔12只，随机分为3组，每组4只。第一组为基质对照组，给二妙妇炎栓基质混合脂肪酸甘油酯0.5g/只；第二组为二妙妇炎栓低剂量组，给二妙妇炎栓0.5g/只(10倍于临床制剂浓度)；第三组为二妙妇炎栓高剂量组，给二妙妇炎栓0.5g/只(10倍于临床制剂浓度)。各组家兔阴道给药，低剂量组给药1次，0.5g/次；高剂量组一日内给药2次，间隔6h，0.5g/次，共1g/只；基质对照组涂药方法与高剂量组相同。给药后24h、48h及第七天，观察记录家兔一般状况，皮肤毛发，眼和黏膜的变化，呼吸、循环、中枢神经系统及四肢活动的变化等；同时局部观察阴道黏膜有无充血、水肿、糜烂等。实验结果表明，观察期间家兔毛发光泽，活动正常，进食及大、小便正常，体重无明显变化，眼及口腔无分泌物，呼吸、循环及中枢神经系统未发现异常表现，无一只死亡。阴道未见充血、水肿、糜烂等。实验结束时击头处死家兔，解剖肉眼观察主要脏器颜色及形态学改变，结果心、肝、脾、肺、肾、胃、肠、膀胱等主要脏器未见异常改变。结果说明，二妙妇炎栓家兔阴道黏膜给药未见明显急性毒性反应。
实验八动物长期毒性试验用二妙妇炎栓高、低二个剂量(分别相当于成人用量的40倍、20倍)给雌性大鼠连续阴道黏膜局部给药三个月，对大鼠的一般状况、血液学、血液生化学、尿常规、心电图、系统解剖、脏器系数和组织病理学均无明显影响，未发现毒性反应，恢复期亦无延迟性毒性反应，提供大鼠无毒性反应用量为8g生药/kg。
实验九局部用药安全性试验二妙妇炎栓多次给家兔正常和破损皮肤，用药局部未见红斑、水肿及其它异常反应，皮肤刺激反应平均分值为0，组织病理学亦未见对家兔正常和破损皮肤有刺激性。二妙妇炎栓多次家兔阴道局部给药，肉眼未见阴道黏膜有充血、水肿、出血、溃疡或糜烂等，组织病理学亦未见对阴道黏膜有刺激性。二妙妇炎栓豚鼠皮肤给药，皮肤未见红斑、水肿及其它过敏反应，皮肤过敏反应平均分值为0，致敏率为0％。结果说明，二妙妇炎栓对家兔皮肤和阴道无刺激性，对豚鼠皮肤无致敏性。
综上所述，能够证明中药成分黄柏总生物碱和苍术挥发油的组合物用于治疗细菌性阴道炎的药物用途。
权利要求
1.一种用于治疗细菌性阴道炎的栓剂，其特征在于该栓剂含有重量比为1∶1.6的黄柏总生物碱和苍术挥发油。
2.如权利要求1所述的用于治疗细菌性阴道炎的栓剂，其特征在于，该栓剂中还含有作为辅料的栓剂基质和冰片。
3.如权利要求2所述的用于治疗细菌性阴道炎的栓剂，其特征在于所述的栓剂基质为混合脂肪酸甘油酯或本领域公知的其它栓剂基质。
4.如权利要求3所述的用于治疗细菌性阴道炎的栓剂，其特征在于所述混合脂肪酸甘油酯占栓剂总量的94％，冰片占栓剂总量的0.8％。
5.权利要求1所述的用于治疗细菌性阴道炎的栓剂制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)按配比取处方量的黄柏总生物碱和苍术挥发油，混合均匀；2)将混合后的黄柏总生物碱和苍术挥发油中逐量加入已溶化的栓剂基质即混合脂肪酸甘油酯中，再加入处方量的冰片，搅拌均匀；其中混合脂肪酸甘油酯占栓剂总量的94％，冰片占栓剂总量的0.8％；3)倒于栓剂模具中，常规低温静置后取出即得。
6.中药成分黄柏总生物碱和苍术挥发油的组合物用于治疗细菌性阴道炎的药物用途。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗细菌性阴道炎的栓剂，该栓剂含有重量比为1∶1.6的黄柏总生物碱和苍术挥发油。该栓剂具有抗菌、抗真菌、抗阴道毛滴虫、抗炎、镇痛和止痒作用，达到了对细菌性阴道炎的标本兼治的效果，根据完成的主要药效学实验结果表明该栓剂各项药效指标与同类化学药物相当，而综合疗效显著高于任何一种化学药物；体外对阴道感染常见细菌如大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、绿脓假单胞菌、表皮葡萄球菌、普通变形杆菌、粪链球菌、淋病奈瑟氏菌、阴道加特纳菌有较明显的抑制和灭活作用。并证明了中药成分黄柏总生物碱和苍术挥发油的组合物用于治疗细菌性阴道炎的药物用途。
文档编号A61P15/02GK1616004SQ200410073090
公开日2005年5月18日 申请日期2004年9月17日 优先权日2004年9月17日
发明者贺浪冲, 梁明金, 鲁云博, 季龙凤, 卢闻, 黄沂, 李西玲 申请人:西安交通大学