专利名称：一种治疗急性肺炎、尿路感染和胆囊炎疾病的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗急性肺炎、尿路感染和胆囊炎疾病的药物组合物及其制备方法，特别是涉及一种以黄芩提取物和黄藤提取物相组合的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
肺炎是由病原微生物或其他因素所致的肺实质性炎症。在青霉素问世前其病死率极高。目前仍是一种常见病、多发病。据统计，我国每年的肺炎患病人数约有250万，年发病率约2/1000，每年死亡人数约12.5万，居各种死亡原因的第五位。1995年WHO统计全国人口的死亡原因，急性呼吸系统感染仅次于心血管病而居第二位。主要分为大叶性肺炎、小叶性肺炎和间质性肺炎。
尿路感染(UTI)是指各种病原微生物在泌尿系统生长繁殖所致的尿路急、慢性炎症反应。多见于育龄女性、老年人、免疫功能低下、肾移植和尿路畸形者。根据感染发生的部位，临床可分肾盂肾炎、膀胱炎和尿道炎。革兰阴形杆菌为尿路感染的常见致病菌，约占所有UTI的95％，其中大肠埃希菌约占门诊尿路感染病人的90％，住院尿路感染病人50％。临床常为单一细菌感染，偶见多种细菌混合感染。
黄芩提取物中主要有效部位为黄芩总黄酮类成分，其中主要含有黄芩苷(Baicalin)、黄芩甙元(Baicalein)、汉黄芩素(Wogonin)、汉黄芩甙(Wogonoside)和黄芩新素(Neobaicalein)等，其中黄芩苷占85％含量，该成分易溶于沸水、酸水及乙醇，难溶于冷水、碱水。黄芩中除黄酮类成分外还含有酚性化合物、鞣质、甾醇、苯甲酸等化学成分。黄芩对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌、霍乱弧菌以及白喉、炭疽、痢疾、大肠、绿脓、伤寒、副伤寒、变形、布氏、百日咳杆菌等均有不同程度的抑制作用。黄芩还具有抗变态反应作用，具有降压和镇静作用，具有利胆、报肝和解痉的作用。
黄藤素(大黄藤素)为我国自行研制的纯天然植物药，现已被载入《中国药典》，是防己科植物黄藤(大黄藤)Fibraurea recisa Pierre的有效成分，即氯化巴马汀。其功能主治是清热解毒，用于妇科炎症，菌痢，肠炎，呼吸道及泌尿道感染，外科感染，眼结膜炎。是妇科炎症良药，具有广谱抗菌、抗病毒及加强机体防卫机能(增强白细胞吞噬能力)的多重药理作用，疗效确切，可用于防治白色念珠球菌，绿脓杆菌所致二重感染。
两种药物合用在抗菌谱上可以有非常明显的互补作用，同时黄芩具有抗炎、利胆、报肝和抗变态反应的作用，在治疗急性肺炎、尿路感染和胆囊炎时可以产生明显的互补作用，增强药物的疗效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种可治疗急性肺炎、尿路感染和胆囊炎疾病的中药药物组合物及其制备方法。
本发明是通过如下技术方案实现的黄芩提取物(以黄芩苷计)50～600重量份黄藤提取物(以黄藤素计)2～100重量份本发明药物组合物的优选处方量是黄芩提取物(以黄芩苷计)200重量份黄藤提取物(以黄藤素计)10重量份黄芩粉碎成粗粉，加水2倍量，浸泡30分钟，加10倍量水煎煮2次，第一次1小时，第2次0.5小时，滤过，合并两次滤液。以1mol/l盐酸溶液调PH＝1，于80℃保温30分钟，静置1小时，离心沉淀，上清液(弃去)，沉淀加适量水搅匀，加40％氢氧化钠调PH＝7，再加适量的95％乙醇搅匀，离心，沉淀(弃去)，上清液加1mol/l盐酸调PH＝1充分搅拌后于80℃保温30min，静置1小时，离心，上清液(回收乙醇)，沉淀加适量水洗涤后，再用50％乙醇洗涤，离心，弃去上清液，沉淀，干燥，即得。
取黄芩提取物0.8g、黄藤素0.04g加注射用水200ml，以8％氢氧化钠溶液调节PH值使其溶解。氯化钠3.04g、枸橼酸钠0.6g配制成10％的溶液，加0.2％活性炭煮沸15分钟，滤过，滤液加入无水亚硫酸钠、EDTA-2Na、黄芩提取物溶液，调节pH(用8％的氢氧化钠液)为7.5，并加入0.15％活性炭煮沸15分钟，加入维C溶解，滤过，滤液加注射用水至1000ml，调节pH(用8％的氢氧化钠液)至7.5，药液用0.45um、0.22um的微孔滤膜滤过，灌装40瓶，扎盖，于110℃热压灭菌40分钟，即得。
黄芩提取物(以黄芩苷计)50～600重量份黄藤提取物(以黄藤素计)2～100重量份本发明药物组合物的优选处方量是
黄芩提取物(以黄芩苷计)200重量份黄藤提取物(以黄藤素计)10重量份黄芩提取物中主要有效部位为黄芩总黄酮类成分，其中主要含有黄芩苷(Baicalin)、黄芩甙元(Baicalein)、汉黄芩素(Wogonin)、汉黄芩甙(Wogonoside)和黄芩新素(Neobaicalein)等，其中黄芩苷占85％含量，该成分易溶于沸水、酸水及乙醇，难溶于冷水、碱水。黄芩中除黄酮类成分外还含有酚性化合物、鞣质、甾醇、苯甲酸等化学成分。
黄芩提取方法的选择以碱水为提取溶媒，对药材有明显的膨胀作用，导致提取液量很大，杂质提取量也相应增加，但趁热过滤较易，且黄芩总黄酮和黄芩苷在碱性条件下易于溶解，而碱性离子水既有碱性，又有较小的分子团(容易渗透)和乳化，很适合提取黄芩总黄酮，因而其转移率转移率较高。以70％乙醇为提取溶媒，对药材的膨胀作用小，乙醇用量较大，但可重复利用，提取液后续处理方便，黄芩总黄酮转移率和黄芩苷转移率较高。由于黄芩总黄酮在黄芩药材中的含量较高，因此，提取溶媒成本与黄芩总黄酮转移率就成为提取溶媒选择的两大主要指标。试验结果表明碱水提取溶媒成本低，对设备要求低。根据提取溶媒的选择条件，确定以碱水为溶媒来提取黄芩总黄酮。
碱水提取方法的选择①碱水温浸法取黄芩药材200g，粉碎成粗粉，加8倍量水，用40％NaOH调pH10，保温40℃，浸渍8小时，共进行3次，滤过，合并提取液减压干燥。测定干膏得率、黄芩总黄酮转移率和黄芩苷转移率。
②碱水渗滤法取黄芩药材200g，粉碎成粗粉，用8倍量pH10的NaOH溶液渗滤，共进行3次，滤过，合并渗滤液，减压干燥。测定干膏得率、黄芩总黄酮转移率和黄芩苷转移率。
③碱水煎煮法取黄芩药材200g，粉碎成粗粉，加8倍量水，用40％NaOH调pH10，煮沸提取1.0小时，共进行3次，合并提取液，滤过，减压干燥。测定干膏得率、黄芩总黄酮转移率和黄芩苷转移率。
结果表明，碱水煎煮工艺的提取效率较高，周期短，药液趁热过滤损失小(黄芩苷在热水中溶解度大)，过滤时堵塞情况较轻。
精制方法(酸沉淀洗涤法)是利用黄芩总黄酮类成分在酸性条件下溶解度差，静置后析出结晶的特性制备粗品黄酮。再用水或醇溶液洗涤，不仅可以将沉淀物调为中性，还可以吸取吸附于粗品黄酮表面的杂质，以制得质量较好的产品。本方法制得的纯品含量高(＞95％)，杂质少，适合于作注射剂原料药使用。而且，该方法在工业化大生产应用历史悠久，对设备条件要求低，溶剂消耗少并能重复利用，生产成本较低廉。
本发明药物组合物经实验观察，具有抗炎、抗菌、解热、抗变态、镇痛、止血、利胆和退黄的作用，用于急性肺炎、尿路感染和胆囊炎疾病的治疗。两种药物联合运用，可以增加抗菌谱，增加疗效，降低毒副作用，达到互补增效的作用。
1.药效学研究(1)体外抗菌试验结果表明，该药物组合物注射液体外对临床分离常见革兰阳性致病菌具有较强抑菌活力，该药物组合物注射液对所试金黄色葡萄球菌、表葡球菌的MIC值范围为＜0.32～1.25mg/ml，对肺炎链球菌的MIC值范围为＜0.32～0.63mg/ml，对链球菌属、肠球菌的MIC值范围均为＜0.32～1.25mg/ml；该药物组合物注射液体外对革兰阴性菌也具有较强的抗菌活性，该药物组合物注射液对所试普通大肠埃希菌的MIC值为＜0.32～20mg/ml，对普通肺炎克雷伯菌的MIC值为1.25～10mg/ml，对产超广谱β-内酰酶大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的MIC值均为5～＞40mg/ml，对产β-内酰酶不动杆菌的MIC值为1.25～20mg/ml，对铜绿假单胞菌的MIC值为＜0.32～2.5mg/ml，此外对产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、粘质沙雷菌、枸橼酸杆菌等革兰阴性菌的抗菌活性均较强。该药物组合物注射液体外对临床分离常见念珠菌也具有较强的抗菌活力，其MIC值范围在＜0.32～～10mg/ml。
(2)体外抗病毒试验显示，1.25～2.5mg/ml该药物组合物对ADV3型、ADV7型、流感甲3型、COXB型病毒均有阻断病毒合成的作用；2.5mg/ml药液对RSV和流感甲1型均有阻断病毒合成的作用。病毒唑对RSV和流感甲1型的抗病毒作用优于该药物组合物；该药物组合物对COXB型病毒的抗病毒作用优于病毒唑。
(3)抗炎试验显示，42～10.5mg/kg该药物组合物注射液对二甲苯所致小鼠耳肿胀均有显著抑制作用(P＜0.01)；在致炎后1～5h，42和21mg/kg组对角叉菜胶所致大鼠足肿胀有明显或显著的抑制作用(P＜0.05或P＜0.01)；21和42mg/kg该药物组合物注射液分别能显著和明显抑制小鼠棉球肉芽增生肿胀(P＜0.01和P＜0.05)；42～4.2mg/kg该药物组合物注射液分别能显著或明显抑制小鼠腹腔毛细血管通透性增高(P＜0.01或P＜0.05)。
(4)解热试验显示，该药物组合物注射液起效快，①给药30min时42、21、10.5mg/kg该药物组合物注射液均能显著或极显著降低2，4二硝基苯酚致热大鼠的体温(P＜0.01或P＜0.001)，42mg/kg剂量组解热作用可持续150min，10.5mg/kg组也可持续120min。②给药1h时42～4.2mg/kg剂量组均能显著或极显著降低啤酒酵母致热大鼠的体温(P＜0.01或P＜0.001)，42mg/kg剂量组解热作用可持续3h。③给药1h时42～4.2mg/kg剂量组均能显著或明显降低内毒素致热家兔的体温(P＜0.05或P＜0.01)，42mg/kg剂量组的解热作用可持续5h(P＜0.05)。
(5)抗过敏试验显示，终浓度为3.33mg/ml和1.67mg/ml该药物组合物注射液分别能显著和明显抑制大鼠腹腔主动肥大细胞脱颗粒(P＜0.01和P＜0.05)。0.1和0.05mg/ml组均能极显著抑制豚鼠离体回肠过敏性收缩(P＜0.001)。10.5、21和42mg/kg组能极显著或明显抑制1∶10和1∶20稀释度的马血清所致的豚鼠过敏反应(P＜0.001或P＜0.05)。
(6)止血试验显示，42和21mg/kg该药物组合物注射液均能显著缩短小鼠出血时间(P＜0.01)；42～10.5mg/kg组均能明显缩短小鼠凝血酶原时间(P＜0.05)。
(7)血小板聚集试验显示，终浓度为517和259μg/ml的该药物组合物注射液分别能够极显著和明显促进血小板聚集(P＜0.001和P＜0.05)。
(8)α-萘异氰酸酯致大鼠急性黄疸后，大鼠血清T-bil、D-bil、ALT和AST均极显著升高(P＜0.001)，42和21mg/kg该药物组合物对T-bil、D-bil、ALT和AST无明显影响(P＞0.05)。
(9)42～10.5mg/kg该药物组合物在给药30min后有明显促进豚鼠胆汁分泌的作用(P＜0.05)。42～10.5mg/kg该药物组合物主要对胆汁中胆固醇排出量有显著抑制作用(P＜0.01)，同时显著增加胆汁酸排出量(P＜0.01)，对胆汁中钙和胆红素排出影响不大。
(10)42～10.5mg/kg该药物组合物能明显降低豚鼠胆管奥狄氏括约肌张力(P＜0.05)。
(11)镇痛试验表明，42～10.5mg/kg该药物组合物能显著或极显著减少醋酸所致小鼠腹痛反应的扭体次数(P＜0.01、P＜0.001或p＜0.001)，延长疼痛发作的潜伏期(P＜0.05、p＜0.01或P＜0.05)。
2.急性毒性试验该药物组合物小鼠和大鼠注射给药的最大给药量分别为1400mg/kg/24h和1050mg/kg，最大给药倍数分别为60kg体重成人临床口服日用药量的400倍和300倍。灌胃给药后观察14天，动物无死亡。给药后30min至3小时，动物表现为安定，活动减少；给药后6至48小时，动物粪便量增多，蓝染，质软不成形，此后，恢复正常。其余未见异常症状。观察期间，动物的摄食量和体重无明显减少。处死动物后，肉眼观察重要器官(心、肝、脾、肺、肾等)均无异常发现。
急毒结果表明该药物组合物安全剂量范围较大。
3.长期毒性试验该药物组合物350mg/kg大剂量长期给药，可能引起大鼠肝细胞病理异常改变和RBC降低。各项指标未见延迟性毒性反应及明显性别差异。175mg/kg及以下剂量为安全剂量范围。连续对Beagle犬静脉滴注给药175mg/kg剂量的该药物组合物90天及停药15天，相当于其临床口服剂量的50倍，主要对Beagle犬肝脏有损害作用，但停药后可恢复。87.5mg/kg该药物组合物及以下剂量各项指标未见明显异常影响，亦无明显延迟性毒性反应，属安全剂量范围。
以上研究结果表明，本发明所涉及药物毒性小、使用安全，有抗菌、消炎、解热和抗变态反应的作用，是一种具有良好开发前景的治疗急性肺炎、尿路感染和胆囊炎的中药制剂。
图1为该药物组合物的高效液相色谱图；具体实施方式
实施例1黄芩提取物(以黄芩苷计)300mg 黄藤提取物(以黄藤素计)10mg黄芩粉碎成粗粉，加水2倍量，浸泡30分钟，加10倍量水煎煮2次，第一次1小时，第2次0.5小时，滤过，合并两次滤液。以1mol/l盐酸溶液调PH＝1，于80℃保温30分钟，静置1小时，离心沉淀，上清液(弃去)，沉淀加适量水搅匀，加40％氢氧化钠调PH＝7，再加适量的95％乙醇搅匀，离心，沉淀(弃去)，上清液加1mol/l盐酸调PH＝1充分搅拌后于80℃保温30min，静置1小时，离心，上清液(回收乙醇)，沉淀加适量水洗涤后，再用50％乙醇洗涤，离心，弃去上清液，沉淀，干燥，即得黄芩提取物。
取黄芩提取物0.8g、黄藤素0.04g加注射用水200ml，以8％氢氧化钠溶液调节PH值使其溶解。氯化钠3.04g、枸橼酸钠0.6g配制成10％的溶液，加0.2％活性炭煮沸15分钟，滤过，滤液加入无水亚硫酸钠、EDTA-2Na、黄芩提取物溶液，调节pH(用8％的氢氧化钠液)为7.5，并加入0.15％活性炭煮沸15分钟，加入维C溶解，滤过，滤液加注射用水至1000ml，调节pH(用8％的氢氧化钠液)至7.5，药液用0.45um、0.22um的微孔滤膜滤过，灌装40瓶，扎盖，于110℃热压灭菌40分钟，即得。
黄芩提取物黄芩苷含量的测定色谱条件与系统适用性实验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水-磷酸(55∶45)为流动相，检测波长280nm，理论塔板数以黄芩苷峰计算不得低于2500。
对照品溶液的制备 取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含40ug的溶液。
供试品溶液的制备 取本品1ml，置50ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取供试品溶液和对照品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。
本品每ml含黄芩提取物以黄芩苷(C21H18O11)计，应不得低于0.6mg。
黄藤提取物中黄藤素含量的测定色谱条件与系统适用性实验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈0.05mol/l磷酸二氢钾溶液(47∶53)，(每1ml含十二烷基磺酸钠1.7g)为流动相，检测波长346nm，理论塔板数以盐酸巴马亭峰计算不得低于1500。
对照品溶液的制备 取盐酸巴马亭对照品适量，加甲醇制成每1ml含60ug的溶液。
供试品溶液的制备 取本品1ml，置50ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取供试品溶液和对照品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。
本品每1ml含黄藤素以盐酸巴马亭(C21H18O11)计，应不得低于0.032mg。
实施例2黄芩提取物(以黄芩苷计)150mg 黄藤提取物(以黄藤素计)5mg黄芩粉碎成粗粉，加水2倍量，浸泡30分钟，加10倍量水煎煮2次，第一次1小时，第2次0.5小时，滤过，合并两次滤液。以1mol/l盐酸溶液调PH＝1，于80℃保温30分钟，静置1小时，离心沉淀，上清液(弃去)，沉淀加适量水搅匀，加40％氢氧化钠调PH＝7，再加适量的95％乙醇搅匀，离心，沉淀(弃去)，上清液加1mol/l盐酸调PH＝1充分搅拌后于80℃保温30min，静置1小时，离心，上清液(回收乙醇)，沉淀加适量水洗涤后，再用50％乙醇洗涤，离心，弃去上清液，沉淀，干燥，即得黄芩提取物。
取黄芩提取物0.8g、黄藤素0.04g加注射用水200ml，以8％氢氧化钠溶液调节PH值使其溶解。氯化钠3.04g、枸橼酸钠0.6g配制成10％的溶液，加0.2％活性炭煮沸15分钟，滤过，滤液加入无水亚硫酸钠、EDTA-2Na、黄芩提取物溶液，调节pH(用8％的氢氧化钠液)为7.5，并加入0.15％活性炭煮沸15分钟，加入维C溶解，滤过，滤液加注射用水至1000ml，调节pH(用8％的氢氧化钠液)至7.5，药液用0.45um、0.22um的微孔滤膜滤过，灌装40瓶，扎盖，于110℃热压灭菌40分钟，即得。
实施例3黄芩提取物(以黄芩苷计)200mg 黄藤提取物(以黄藤素计)10mg黄芩粉碎成粗粉，加水2倍量，浸泡30分钟，加10倍量水煎煮2次，第一次1小时，第2次0.5小时，滤过，合并两次滤液。以1mol/l盐酸溶液调PH＝1，于80℃保温30分钟，静置1小时，离心沉淀，上清液(弃去)，沉淀加适量水搅匀，加40％氢氧化钠调PH＝7，再加适量的95％乙醇搅匀，离心，沉淀(弃去)，上清液加1mol/l盐酸调PH＝1充分搅拌后于80℃保温30min，静置1小时，离心，上清液(回收乙醇)，沉淀加适量水洗涤后，再用50％乙醇洗涤，离心，弃去上清液，沉淀，干燥，即得黄芩提取物。
取黄芩提取物0.8g、黄藤素0.04g加注射用水200ml，以8％氢氧化钠溶液调节PH值使其溶解。氯化钠3.04g、枸橼酸钠0.6g配制成10％的溶液，加0.2％活性炭煮沸15分钟，滤过，滤液加入无水亚硫酸钠、EDTA-2Na、黄芩提取物溶液，调节pH(用8％的氢氧化钠液)为7.5，并加入0.15％活性炭煮沸15分钟，加入维C溶解，滤过，滤液加注射用水至1000ml，调节pH(用8％的氢氧化钠液)至7.5，药液用0.45um、0.22um的微孔滤膜滤过，灌装40瓶，扎盖，于110℃热压灭菌40分钟，即得。
实施例4黄芩提取物(以黄芩苷计)100mg 黄藤提取物(以黄藤素计)5mg黄芩粉碎成粗粉，加水2倍量，浸泡30分钟，加10倍量水煎煮2次，第一次1小时，第2次0.5小时，滤过，合并两次滤液。以1mol/l盐酸溶液调PH＝1，于80℃保温30分钟，静置1小时，离心沉淀，上清液(弃去)，沉淀加适量水搅匀，加40％氢氧化钠调PH＝7，再加适量的95％乙醇搅匀，离心，沉淀(弃去)，上清液加1mol/l盐酸调PH＝1充分搅拌后于80℃保温30min，静置1小时，离心，上清液(回收乙醇)，沉淀加适量水洗涤后，再用50％乙醇洗涤，离心，弃去上清液，沉淀，干燥，即得黄芩提取物。取黄芩提取物0.8g、黄藤素0.04g加注射用水200ml，以8％氢氧化钠溶液调节PH值使其溶解。氯化钠3.04g、枸橼酸钠0.6g配制成10％的溶液，加0.2％活性炭煮沸15分钟，滤过，滤液加入无水亚硫酸钠、EDTA-2Na、黄芩提取物溶液，调节pH(用8％的氢氧化钠液)为7.5，并加入0.15％活性炭煮沸15分钟，加入维C溶解，滤过，滤液加注射用水至1000ml，调节pH(用8％的氢氧化钠液)至7.5，药液用0.45um、0.22um的微孔滤膜滤过，灌装40瓶，扎盖，于110℃热压灭菌40分钟，即得。
实施例5黄芩提取物(以黄芩苷计)100mg 黄藤提取物(以黄藤素计)10mg黄芩粉碎成粗粉，加水2倍量，浸泡30分钟，加10倍量水煎煮2次，第一次1小时，第2次0.5小时，滤过，合并两次滤液。以1mol/l盐酸溶液调PH＝1，于80℃保温30分钟，静置1小时，离心沉淀，上清液(弃去)，沉淀加适量水搅匀，加40％氢氧化钠调PH＝7，再加适量的95％乙醇搅匀，离心，沉淀(弃去)，上清液加1mol/l盐酸调PH＝1充分搅拌后于80℃保温30min，静置1小时，离心，上清液(回收乙醇)，沉淀加适量水洗涤后，再用50％乙醇洗涤，离心，弃去上清液，沉淀，干燥，即得黄芩提取物。取黄芩提取物0.8g、黄藤素0.04g加注射用水200ml，以8％氢氧化钠溶液调节PH值使其溶解。氯化钠3.04g、枸橼酸钠0.6g配制成10％的溶液，加0.2％活性炭煮沸15分钟，滤过，滤液加入无水亚硫酸钠、EDTA-2Na、黄芩提取物溶液，调节pH(用8％的氢氧化钠液)为7.5，并加入0.15％活性炭煮沸15分钟，加入维C溶解，滤过，滤液加注射用水至1000ml，调节pH(用8％的氢氧化钠液)至7.5，药液用0.45um、0.22um的微孔滤膜滤过，灌装40瓶，扎盖，于110℃热压灭菌40分钟，即得实施例6黄芩提取物(以黄芩苷计)50mg 黄藤提取物(以黄藤素计)5mg黄芩粉碎成粗粉，加水2倍量，浸泡30分钟，加10倍量水煎煮2次，第一次1小时，第2次0.5小时，滤过，合并两次滤液。以1mol/l盐酸溶液调PH＝1，于80℃保温30分钟，静置1小时，离心沉淀，上清液(弃去)，沉淀加适量水搅匀，加40％氢氧化钠调PH＝7，再加适量的95％乙醇搅匀，离心，沉淀(弃去)，上清液加1mol/l盐酸调PH＝1充分搅拌后于80℃保温30min，静置1小时，离心，上清液(回收乙醇)，沉淀加适量水洗涤后，再用50％乙醇洗涤，离心，弃去上清液，沉淀，干燥，即得黄芩提取物。取黄芩提取物0.8g、黄藤素0.04g加注射用水200ml，以8％氢氧化钠溶液调节PH值使其溶解。氯化钠3.04g、枸橼酸钠0.6g配制成10％的溶液，加0.2％活性炭煮沸15分钟，滤过，滤液加入无水亚硫酸钠、EDTA-2Na、黄芩提取物溶液，调节pH(用8％的氢氧化钠液)为7.5，并加入0.15％活性炭煮沸15分钟，加入维C溶解，滤过，滤液加注射用水至1000ml，调节pH(用8％的氢氧化钠液)至7.5，药液用0.45um、0.22um的微孔滤膜滤过，灌装40瓶，扎盖，于110℃热压灭菌40分钟，即得实施例7按照实施例1～6的方法制备出黄芩提取物粉末，同时与将黄藤素一起加入物料量10％的淀粉及3％的硬脂酸镁，混匀，制粒，干燥，压片，即得本发明的片剂剂型。
实施例8按照实施例1～6的方法制备出黄芩提取物粉末，同时与将黄藤素一起加入蔗糖水及常规量的防腐剂、稳定剂等辅料，过滤、灭菌，分装入10ml瓶中，即得本发明的口服液剂型。
实施例9按照实施例1～6的方法制备出黄芩提取物粉末，同时与将黄藤素一起加蒸馏水稀释后，进行分装和灭菌，制成本发明的注射针剂剂型。
实施例10按照实施例1～6的方法制备出黄芩提取物粉末，同时与将黄藤素一起以注射用水稀释，稀释液用滤纸抽滤，滤液再经G6垂融漏斗过滤，滤液通过超滤法用0.22μm微孔滤膜再次过滤精制，分装，冻干，即得本发明的注射用冻干粉针剂剂型。
权利要求
1.一种治疗急性肺炎、尿路感染和胆囊炎的药物组合物及其制备方法，其特征在于其中含有有效剂量的从黄芩中提取得到的黄芩提取物(以黄芩苷计)和黄藤中提取得到的黄藤素以及两者药学上可接受的赋形剂。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于黄芩提取物中黄芩甙含量为50-96％。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于黄藤提取物中黄藤素含量为50-94％。
4.根据权利要求1-3所述的药物组合物，其包含50-600重量份黄芩提取物(以黄芩甙计)，2-100重量份黄藤提取物(以黄藤素计)。
5.根据权利要求4所述的任何一项药物组合物，其包含100-300重量份黄芩提取物(以黄芩甙计)，5-20重量份黄藤提取物(以黄藤素计)。
6.根据权利要求4所述的任何一项药物组合物，其包含150-250重量份黄芩提取物(以黄芩甙计)，5-15重量份黄藤提取物(以黄藤素计)。
7.根据权利要求4所述的任何一项药物组合物，其包含200重量份黄芩提取物(以黄芩甙计)，10重量份黄藤提取物(以黄藤素计)。
8.根据权利要求4-7所述的药物组合物，其特征在于其剂型包括注射剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液。
9.根据权利要求8所述的药物组合物注射剂(小针、粉针、葡萄糖输液和氯化钠输液)，其特征在于药液中含有黄芩提取物和黄藤提取物，并配以药用辅料，辅料包括稀释剂、渗透压调节剂、赋形剂，其中含有有效成分黄芩苷150-250mg/瓶和黄藤素5-15mg/瓶。
10.根据权利要求9所述的药物组合物注射剂(小针、粉针、葡萄糖输液和氯化钠输液)，其中含有有效成分黄芩苷200mg/瓶和黄藤素10mg/瓶。
11.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于每片或每粒含有有效成分黄芩苷50-600mg和黄藤素2-100mg。
12.根据权利要求11所述的药物组合物，其特征在于每片或每粒含有有效成分黄芩苷200-400mg和黄藤素10-500mg。
13.根据权利要求11所述的药物组合物，其特征在于每片或每粒含有有效成分黄芩苷250-350mg和黄藤素10-100mg。
14.根据权利要求1-10所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为黄芩粉碎成粗粉，加水2倍量，浸泡30分钟，加10倍量水煎煮2次，第一次1小时，第2次0.5小时，滤过，合并两次滤液。以1mol/l盐酸溶液调PH＝1，于80℃保温30分钟，静置1小时，离心沉淀，上清液(弃去)，沉淀加适量水搅匀，加40％氢氧化钠调PH＝7，再加适量的95％乙醇搅匀，离心，沉淀(弃去)，上清液加1mol/l盐酸调PH＝1充分搅拌后于80℃保温30min，静置1小时，离心，上清液(回收乙醇)，沉淀加适量水洗涤后，再用50％乙醇洗涤，离心，弃去上清液，沉淀，干燥，即得。取黄芩提取物0.8g、黄藤素0.04g加注射用水200ml，以8％氢氧化钠溶液调节PH值使其溶解。氯化钠3.04g、枸橼酸钠0.6g配制成10％的溶液，加0.2％活性炭煮沸15分钟，滤过，滤液加入无水亚硫酸钠、EDTA-2Na、黄芩提取物溶液，调节pH(用8％的氢氧化钠液)为7.5，并加入0.15％活性炭煮沸15分钟，加入维C溶解，滤过，滤液加注射用水至1000ml，调节pH(用8％的氢氧化钠液)至7.5，药液用0.45um、0.22um的微孔滤膜滤过，灌装40瓶，扎盖，于110℃热压灭菌40分钟。
全文摘要
本发明涉及一种治疗急性肺炎、尿路感染和胆囊炎疾病的药物组合物及其制备方法，特别是涉及一种以黄芩提取物和黄藤提取物相组合的药物组合物及其制备方法。经药理药效学试验证明本发明所涉及的药物组合物经实验观察，具有抗炎、抗菌、解热、抗变态、镇痛、止血、利胆和退黄的作用，用于急性肺炎、尿路感染和胆囊炎疾病的治疗。两种药物联合运用，可以增加抗菌谱，增加疗效，降低毒副作用，达到互补增效的作用。该药物组合物安全剂量范围大，疗效好，是一种具有良好开发前景的中药药物组合物。
文档编号A61P1/00GK1730034SQ20041007881
公开日2006年2月8日 申请日期2004年9月6日 优先权日2004年9月6日
发明者郑晓瞳, 杨奎 申请人:成都百康医药工业药理毒理研究院