专利名称：归脾新的口服剂型及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法和质量控制方法，尤其涉及一种归脾新的口服剂型及其制备方法和质量控制方法。
背景技术：
中药制剂中的滴丸或微丸或软胶囊作为一种药物剂型，根据我国药品管理的相关法规，改变剂型作为新药研究管理。本品现有剂型为片剂，已列入国家药品部颁标准。
现有的归脾片的工艺技术特点取处方中十二味，党参、茯苓和甘草粉碎，备用。当归、白术和木香分别蒸馏提取挥发油。当归药渣与生姜进行渗漉法，用蒸馏后的药液配成50％乙醇作为溶剂，进行渗漉，收集漉液，回收乙醇。白术、木香药渣与其余远志等五味与党参、茯苓、甘草的剩余部分加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至适量，与上述漉液合并，浓缩成稠膏。加入党参等细粉，拌匀，制粒，干燥，加入挥发油，混匀，压制成1000片，即得。
现有的归脾片存在崩解时限长、携带服用不便、生物利用度低等缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种归脾新的口服剂型及其制备方法和质量控制方法，克服现有技术的弊端，提高产品的质量和疗效以及生物利用度，更好地满足医疗的需要。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的。
一种归脾新的口服剂型，它是主要成分党参、白术(炒)、黄芪(蜜炙)、甘草(蜜炙)、茯苓、远志(制)、酸枣仁(炒)、龙眼肉、当归、木香、大枣(去核)、生姜的归脾滴丸或微丸或软胶囊；其制备方法是(1)药物组成成分及其重量百分比用量如下党参、酸枣仁(炒)、黄芪(蜜炙)各3.4-10.2％，白术(炒)、茯苓、远志(制)、龙眼肉、当归各6.8-20.4％，甘草(蜜炙)、木香、大枣(去核)各1.7-5.0％，生姜各0.8-2.5％；药物组成成分最佳重量百分比为党参、酸枣仁(炒)、黄芪(蜜炙)各6.8％、白术(炒)、茯苓、远志(制)、龙眼肉、当归各13.6％，甘草(蜜炙)、木香、大枣(去核)各3.3％，生姜各1.7％；(2)取党参、茯苓和甘草粉碎成细粉，备用；(3)取当归、白术和木香分别蒸馏提取挥发油，所得药渣、药液、挥发油备用；(4)取(3)所得当归药渣与生姜进行渗漉，用(3)所得蒸馏后的药液配成40-60％乙醇作为溶剂，收集漉液，回收乙醇，漉液备用；(5)取(2)所得细粉重量的20-40％与(3)所得白术、木香药渣以及其余远志等五味与加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至适量，与(4)所得漉液合并，浓缩成稠膏，加入(2)所得细粉的剩余部分，干燥，粉碎，得混合细粉，备用；(6)取(5)所得混合细粉，喷入(3)所得的挥发油，得混合药物；将硬脂酸或单硬脂酸甘油酯或虫蜡或蜂蜡或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸钠或甘油明胶或聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188或其它适宜的辅料的一种或多种，按任意比例混用，加热至全部熔融后加入上述混合药物，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在70-100℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体冷却剂(液体石蜡或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，将成型的滴丸沥尽并除去冷却剂，干燥包衣即得。
(7)取(5)所得的混合细粉，加入适量的辅料，混合均匀，制粒，包衣或不包衣，喷入(3)所得的挥发油，制成直径小于2.5mm的微丸；辅料为下列一种或多种组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用乙基纤维素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蜡类、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、虫胶、丙烯酸树脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙酸纤维素、丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素伪胶乳、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)胶乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散体、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、乳糖、果糖、蔗糖。
(8)取(5)所得的混合细粉，加入适当的辅料，混合均匀，喷入(3)所得的挥发油，压制或滴制成软胶囊；辅料为下列物料的一种或多种组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用PEG400、植物油、芳香烃酯类、甘油、异丙醇、吐温。
归脾滴丸或微丸或软胶囊的质量控制方法是取装量差异项下的本品3-6g，研细，加乙醇50ml，回流提取20-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加5-15ml水溶解，用水饱和的正丁醇提取1-3次，每次15-25ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加0.5-2ml甲醇溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材0.3-0.8g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(5-9∶2-4∶0.2-1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-15％的硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
具体实施方案本发明结合具体实施例进一步说明如下一种归脾新的口服剂型，它是主要成分为党参、白术(炒)、黄芪(蜜炙)、甘草(蜜炙)、茯苓、远志(制)、酸枣仁(炒)、龙眼肉、当归、木香、大枣(去核)、生姜的归脾滴丸或微丸或软胶囊。
本发明的中药制剂能益气健脾、养血安神，主要用于心脾两虚，气短心悸，失眼多梦，头昏头晕，肢倦乏力，食欲不振，崩漏，便血。
本发明的中药制剂的制备方法是(1)药物组成成分及重量用量如下党参、酸枣仁(炒)、黄芪(蜜炙)各80g、白术(炒)、茯苓、远志(制)、龙眼肉、当归各160g，甘草(蜜炙)、木香、大枣(去核)各40g，生姜各20g；(2)取党参、茯苓和甘草粉碎成细粉，备用；(3)取当归、白术和木香分别蒸馏提取挥发油，所得药渣、药液、挥发油备用；(4)取(3)所得当归药渣与生姜进行渗漉，用(3)所得蒸馏后的药液配成50％乙醇作为溶剂，收集漉液，回收乙醇，漉液备用；(5)取(3)所得白术、木香药渣与其余远志等五味与(2)所得细粉60g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至适量，与(4)所得漉液合并，浓缩成稠膏，加入(2)所得细粉的剩余部分，干燥，粉碎，得混合细粉，备用；(6)归脾新的口服剂型归脾滴丸，其制备方法是取(5)所得的混合细粉，喷入(3)所得的挥发油，得混合药物；聚乙二醇PEG6000 300g、硬脂酸60g、Poloxamer188 30g，待聚乙二醇PEG6000、硬脂酸、Poloxamer188加热至全部熔融后加入上述混合药物，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在80℃，在保温条件由滴入液体石蜡中，冷凝成丸，将成型的滴丸沥尽并擦除液体石蜡，低温干燥即得。
(7)归脾新的口服剂型归脾微丸，其制备方法是取(5)所得的混合细粉，与270g糊精混合均匀，5％PVP醇液为粘合剂，首先制备60目的颗粒作母核，再以5％PVP醇液为粘合剂，加混合药粉放大制成40目的微丸，喷入(3)所得的挥发油，即得。
(8)归脾新的口服剂型归脾软胶囊，其制备方法是取(4)所制得的混合细粉，用水溶解后，加入辅料为PEG400、植物、芳香烃酯类、甘油、异丙醇、吐温中一种或多种不同比例的组合，喷入(3)所得的挥发油，压制或滴制成软胶囊；归脾滴丸或微丸或软胶囊的质量控制方法是取装量差异项下的本品4g，研细，加乙醇50ml，回流提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加10ml水溶解，用水饱和的正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加1ml甲醇溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(7∶3∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
本发明的优点是携带、服用方便，生物利用度高，可控性和稳定性好，有利于提高疗效。
权利要求
1.一种归脾新的口服剂型，其特征在于它是主要成分为党参、白术(炒)、黄芪(蜜炙)、甘草(蜜炙)、茯苓、远志(制)、酸枣仁(炒)、龙眼肉、当归、木香、大枣(去核)、生姜的归脾滴丸或微丸或软胶囊。
2.一种归脾新的口服剂型的制备方法，它是归脾滴丸或微丸或软胶囊的制备方法，其特征是(1)药物组成成分及其重量百分比用量如下党参、酸枣仁(炒)、黄芪(蜜炙)各3.4-10.2％，白术(炒)、茯苓、远志(制)、龙眼肉、当归各6.8-20.4％，甘草(蜜炙)、木香、大枣(去核)各1.7-5.0％，生姜各0.8-2.5％；(2)取党参、茯苓和甘草粉碎成细粉，备用；(3)取当归、白术和木香分别蒸馏提取挥发油，所得药渣、药液、挥发油备用；(4)取(3)所得当归药渣与生姜进行渗漉，用(3)所得蒸馏后的药液配成40-60％乙醇作为溶剂，收集漉液，回收乙醇，漉液备用；(5)取(3)所得白术、木香药渣与其余远志等五味与(2)所得细粉重量的20-40％加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至适量，与(4)所得漉液合并，浓缩成稠膏，加入(2)所得细粉的剩余部分，干燥，粉碎，得混合细粉，备用；(6)取(5)所得混合细粉，喷入(3)所得的挥发油，混合均匀，得混合药物，加入适当辅料后，制成滴丸或微丸或软胶囊；其滴丸的制备方法是将硬脂酸或单硬脂酸甘油酯或虫蜡或蜂蜡或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸钠或甘油明胶或聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188或其它适宜的辅料的一种或多种，按任意比例混用，加热至全部熔融后加入(6)所得的混合药物，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在70-100℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体冷却剂(液体石蜡或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，将成型的滴丸沥尽并除去冷却剂，干燥包衣即得；其微丸的制备方法是取(5)所得的混合细粉，加入适量的辅料，混合均匀，制粒，喷入(3)所得的挥发油，包衣或不包衣，制成直径小于2.5mm的微丸；辅料为下列物料之一种或多种组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用乙基纤维素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蜡类、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、虫胶、丙烯酸树脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙酸纤维素、丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素伪胶乳、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)胶乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散体、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、乳糖、果糖、蔗糖；其软胶囊的制备方法是取(5)所得的混合细粉，加入适当的辅料，混合均匀，喷入(3)所得的挥发油，压制或滴制成软胶囊；辅料为下列物料的一种或多种组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用PEG400、植物油、芳香烃酯类、甘油、异丙醇、吐温。
3.一种归脾新的口服剂型的质量控制方法，它是归脾滴丸或微丸或软胶囊的质量控制方法，其特征在于取装量差异项下的本品3-6g，研细，加乙醇50ml，回流提取20-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加5-15ml水溶解，用水饱和的正丁醇提取1-3次，每次15-25ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加0.5-2ml甲醇溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材0.3-0.8g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(5-9∶2-4∶0.2-1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-15％的硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
4.根据权利要求2所述的一种归脾新的口服剂型的制备方法，其特征在于其主要组成成分的最佳重量百分比为党参、酸枣仁(炒)、黄芪(蜜炙)各6.8％、白术(炒)、茯苓、远志(制)、龙眼肉、当归各13.6％，甘草(蜜炙)、木香、大枣(去核)各3.3％，生姜各1.7％。
全文摘要
本发明公开了归脾新的口服剂型及其制备方法和质量控制方法，它是主要组成成分为党参、白术、黄芪、甘草、茯苓、远志、酸枣仁、龙眼肉、当归、木香、大枣、生姜的归脾滴丸或微丸或软胶囊。本发明的制备方法是取党参、茯苓和甘草粉碎成细粉；当归、白术和木香分别蒸馏提取挥发油；对当归药渣与生姜进行渗漉，收集漉液，回收乙醇；白术、木香药渣与其余远志等五味与部分细粉加水煎煮三次，滤过，浓缩，与漉液合并，浓缩，加入剩余部分细粉，干燥，粉碎，喷入挥发油，加入适当辅料，制成滴丸或微丸或软胶囊。本发明的质量控制方法为鉴别方法。本发明的优点是携带、服用方便，生物利用度高，可控性和稳定性好，有利于提高疗效。
文档编号A61K9/20GK1723946SQ20051003182
公开日2006年1月25日 申请日期2005年7月6日 优先权日2005年7月6日
发明者王衡新 申请人:王衡新