专利名称：全新的蜂房用兽医学组合物的制作方法
技术领域：
本发明的主题是一种全新的蜂房用兽医学组合物，其适合治疗和/或预防蜜蜂(Apis mellifera)的小孢子虫病(Nosemosis apium)。
众所周知，蜜蜂(Apis mellifera)这种非常危险的疾病是由孢子变形虫，即所谓蜂小孢子虫导致的。尽管这种病本身也会在其他时间发生，但这种疾病的主要周期是春季。冬季，健康蜜蜂的大肠内含物在冬季的前半段仅有缓慢的增加。而在冬季最后三分之一的时间里会发生突然的增加，这是因为，同巢培养的开始迫使其他健康蜜蜂不得不增加其代谢。感染了小孢子虫的蜜蜂的内含物逐渐增加，这是因为肠内水含量增加并加入到直肠的其他紧张性内含物中，因此患病个体开始在蜂箱内排便。粪便会分布到蜜蜂上、蜂房的墙壁上、蜂房的盖子上、花粉上、和蜂蜜上。该群体的健康成员会由于它们的清洁本能而被感染。在先湿润粪便以后，这些做清洁的蜜蜂吸入该较薄的粪便，而且它们也会舔干燥的粪便。在这些蜜蜂活动期间，它们被大量的蜂小孢子虫感染。
这些孢子在蜜蜂排出的粪便中可以保持其生命-功能达至少一年之久。因此蜂房上干燥的粪便残留物可以在随后的一年里感染蜜蜂。变形虫的致命性感染表明了其本身主要对蜜蜂中肠的上皮进行破坏，但它也会导致其他的异常情况。例如，蜜蜂的咽腺已经退化，其中在健康群体中，仅有6％的蜜蜂有退化的咽腺，而在小孢子虫感染的蜜蜂中，该比例达到41％。退化的咽腺不能产生足够的蜂乳，因此该巢发生营养不良，或者该巢甚至会饿死，而孵化出的发育不全的蜜蜂只有不完整的翼。由于该巢的蛋白质来源于咽腺，可以理解，蜂小孢子虫感染对于巢的培育具有作用。在多数情况下，未治疗的群体会被完全毁灭，因此预防或治疗感染的群体是非常必要的。
该疾病不能根据症状很容易地诊断出来，但是有经验的专家能够观测到典型的症状。(例如，在春季可以看到行走的蜜蜂，它们不能飞，不能摇动它们展开的翼。这些患病的劳动者在飞行甲板上虚弱地行走，很容易就会落在蜂箱前的地面上。它摇动着翼爬到草上并试图飞起来，但又虚弱地落了回去。在蜂箱中，蜂房上，支架的木头上，都会看见若干大便的痕迹。蜂王也离开了这被遗弃的蜂箱，在严重的情况下，能看见蜂王自己也在地上行走。如果蜂王被蜂小孢子虫感染，它会停止产卵并在1或2周内死亡)。该疾病的安全诊断包括基于确定孢子的实验室检查。可以通过取样的方法来成功地确定有巨大影响的病原体。
由于小孢子虫病的严重性，人们已知有更多的保护方法。一种良好探测的蜂房补充性方法是用乙酸为蜂箱和蜂房消毒。在消毒中，使用的是工业乙酸。其浓度为80％，因此在15℃的温度下它是流体。比较起来，100％浓度的冰-酸在15℃下则为固体。在消毒期间，将计算量的工业乙酸倒入瓷碗中，放入蜂箱中进行消毒。该方法的主要缺点是在使用该方法后几天里必须要晾干所消毒的蜂房，否则酸蒸汽会导致对巢和蜜蜂的破坏。另一个缺点是乙酸的蒸汽对于金属物体具有负面的作用。因此，它会显著地缩短蜂房及其附属物的使用期限。
过去，将具有汞内含物的组合物广泛地用于治疗蜂小孢子虫病。这些组合物中的汞内含物会危害蜂蜜作为食物组合物，因此含有汞内含物的这些物质已经完全从使用中退出。
随着含汞组合物的退出，引入了一种更加有效得多的也具有该作用的组合物，即在匈牙利引入了一种称作烟曲霉素DCH抗生素。加拿大的研究者首先使用该抗生素来治疗小孢子虫病。该药物中的活性成分是来自烟曲霉菌的抗生素，其在热带国家基本上用于治疗由变形虫导致的人的痢疾。当发现它具有治疗小孢子虫病的效力后，它的使用很快遍及了整个世界。
市售的由Sanofi-Chinoin Drug Manufacturing CompanyBudapest，Hungary生产的烟曲霉素DCH散剂是包含20g的瓶装。一瓶包含0.5g的纯活性物质。根据其使用说明书，一瓶的内含物足够治疗10个轻度感染的群体或5个中毒感染的群体。在使用前，瓶中的内含物必须溶解在0.5L温水中，然后与5L糖浆以1∶1的比例均匀混合，冷却到40℃，然后把该混合物用糖浆稀释到25L。每天用0.5L的该混合物喂食患病的群体。但包含抗生素的组合物的使用受到了越来越多的限制，甚至被某些国家的当局所禁止。
本发明的目的是制备一种有效的，如果可能包含天然药物成分的组合物，其可以避免上述的缺点并可以良好的效果治疗小孢子虫病，或者可以预防。
本发明是基于下列观测根据蜂房的经验，当把蜜蜂放到柳树较多的牧场时，小孢子虫病会减弱，甚至停止。在检查了数种其他的植物和花后，我的注意力被这些物质所吸引。我根据关于白柳树(Salixalba)中褪色柳，特别是黑色白杨(Populus nigra)的芽的文献，发现了大量的2-羟基偶苯酰-β-D-吡喃葡糖苷(水杨苷)。可以认为这种化合物是水杨酸的前体。这是因为，我推测水杨苷在蜜蜂的中肠内(在酸、酶和给定温度的作用下)转换成水杨酸，这也就是它怎么能有抗小孢子虫病作用的原因。
足够令人惊奇地，通过几个体内的系列试验，完全证实了上述推测。基于更多的系列实验还确定了作为有效活性物质浓缩物的有效量的水杨酸。因此，我推定，包含一定浓度的水杨酸或水杨酸衍生物和适当载体物质的组合物在甚至被小孢子虫极度感染的蜜蜂群体中仍然是有效的。该认识是通过任何方法都无法预知的，因为在水杨酸和乙酰水杨酸的多种形式的使用中(例如，抗菌、杀菌、甚至抗风湿作用)，都丝毫没有涉及在蜂房中的使用。
基于上述理由，本发明提供一种兽医学组合物，其适合治疗和/或预防小孢子虫病(Nosemosis apium)，所述组合物包含2-羟基-苯甲酸(水杨酸)或2-乙酰氧基-苯甲酸(乙酰-水杨酸)或它们的盐作为活性物质。
根据本发明，该组合物包含有利形式的制糖工业的糖蜜作为载体物质(Beta vulgaris cv altissima的浓缩水提取物)，以及如果必需，还包含其他已知的辅助和载体物质。
有利形式的该组合物基本上包含两种主要组分。主要的活性物质是杀灭寄生虫孢子变形虫的2-羟基-苯甲酸(水杨酸)。另一种组分是在浓缩分馏的水提取物中的载体物质Beta vulgaris cv altissima(制糖工业的糖蜜)，其包含天然组分(常量或微量元素、维生素)，部分地克服了由糖类食品(营养型糖精)所导致的缺点，这样，强化的群体就能更有效地保护它们自己免受疾病的侵害，并因此免受小孢子虫病的侵害。
我的经验表明，在治疗后4周基于本发明的组合物的效果仍然存在，此外根据实验室测定，在前一年秋季治疗的群体，在下一年的春季仍可以免受小孢子虫的感染。
用基于本发明的组合物进行的测定产生了优良的结果，证明了该组合物在所述疾病的所有阶段(在低、中、高和非常高的感染分类中)都是有效的。比较试验的结果在实施例中显示。重要的是需要注意，由于其组分，有利的载体物质(Beta vulgaris cv altissima的浓缩分馏的水提取物、制糖工业的糖蜜)弥补了由通常的糖类食品(常量和微量元素、维生素)所诱导的缺点。
基于本发明的组合物，除了其主要作用，还能增强群体的某些生命活动，例如蜂蜜流动和清洁的自发性，以及同巢的自发性，因此对预防和对抗该疾病有直接的帮助。该阳性副作用是使用基于本发明的组合物的养蜂人留意到的。
基于本发明的组合物，其用法和有益效果如下所示实施例150.0ml Beta vulgaris cv altissima的浓缩分馏的水提取物(制糖工业的糖蜜)；载体物质10.0g 2-羟基-苯甲酸的钠盐(水杨酸钠)；活性物质，加入用紫外线消毒后的100,0ml蒸馏水，制药工业的形式，即为水溶液。
制造商拥有质量控制系统，它的实验室可以有规律地检测组合物的质量。
包装的简述带有安全帽的塑料瓶(瓶是白色，帽是绿色，所用的材料是高压聚乙烯)。
量最小900ml最大1010ml瓶的另一侧有印刷的标签。
组合物的销售名称NONOS实施例2表1累积表涉及适合预防和治疗蜜蜂(Nosemosis apis)的已建立的小孢虫(Nosemosis apis)病的实验性组合物的体内实验时间2003年3月16日到2003年4月3日实验包括的群体
实施例2表2累积表涉及适合预防和治疗蜜蜂(Nosemosis apis)的已建立的小孢子虫(Nosemosis apis)病的实验性组合物的体内实验时间2003年3月16日到2003年4月3日实验包括的群体
实施例2表3累积表涉及适合预防和治疗蜜蜂(Nosemosis apis)的已建立的小孢子虫(Nosemosis apis)病的实验性组合物的体内实验时间2003年3月16日到2003年4月3日实验包括的群体
实施例3使用常量和微量元素的根据实施例1治疗10天，以及在10天期间用蜂蜜喂食的群体
实施例4使用根据实施例1治疗10天和根据文献建议的量使用维生素的群体
根据上述实施例(见实施例3和4)可见，在用NONOS治疗后，蜜蜂群体获得了较大量的常量和微量元素和维生素，这增强了它们免患疾病的能力，因此证明了产品的效力。
实施例5
操作同实施例1，仅有的不同是我们称取了12.6g的乙酰水杨酸钠以替代10.0g的2-羟基-苯甲酸的钠盐。
权利要求
1.适合在蜜蜂中治疗和/或预防小孢子虫病(Nosemosis apium)的兽医学组合物，所述组合物包含乙酰-水杨酸和/或其一种盐。
2.根据权利要求1的组合物，其特征在于，所述组合物有利地包含作为载体物质的制糖工业的糖蜜(Beta vulgaris cv altissima的浓缩水提取物)，以及在需要的情况下还包含其它已知的辅助和载体物质。
全文摘要
本发明涉及一种在蜜蜂中治疗和/或预防小孢子虫病(Nosemosis apium)的兽医学组合物，其包含2－羟基－苯甲酸(水杨酸)或2－乙酰氧基－苯甲酸(乙酰水杨酸)或其盐作为活性组分。在一个优选的实施方案中，该组合物包含制糖工业的糖蜜(Beta vulgaris cv altissima的浓缩水提取物)作为载体，以及如果需要，还包含其它已知的辅助和载体物质。
文档编号A61P33/04GK1993133SQ200580015819
公开日2007年7月4日 申请日期2005年5月13日 优先权日2004年5月17日
发明者G·奥班 申请人:切莫尔研发和贸易有限公司