专利名称：妇科十味胶囊及其制备的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂，特别是涉及妇科十味片的剂型改造，经过工艺改造制成妇科十味胶囊，该胶囊是由香附(醋炙)166.7g，川芎6.7g，当归60g，延胡索(醋炙)13.3g，白术9.6g，甘草4.6g，红枣33.3g，白芍5g，赤芍5g，熟地黄20g，碳酸钙21.7g制成的。
背景技术：
妇科十味片收载于部颁标准中药成方制剂第十五册，标准号WS3-B-2892-98。妇科十味片具有舒肝理气，养血调经之功效。用于肝郁血虚，月经不调，行经腹痛，闭经等证的治疗，该制剂有明确的疗效，但片剂在生产过程中经常出现硬度、重量差异、崩解时限不合格等质量问题，工艺和质量标准落后，崩解困难，吸收不好，生物利用度低。为克服以上缺陷，本发明选择了胶囊剂型。对其疗效和品质进行了研究，取得了意想不到的效果。
发明内容
本发明提供一种妇科十味胶囊，该胶囊处方如下
以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以克或毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。
以上组成中的中药原料，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。
本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成胶囊制剂。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。
优选的本发明的提取工艺如下通过工艺技术条件优选试验，根据实验结果，确定了本品水煎煮和醇回流提取工艺溶媒用量及提取时间。
(1)水煎煮工艺优选结果加12倍量水煎煮三次，每次1.5小时。
(2)醇回流提取工艺优选结果加10倍量70％乙醇加热回流二次，第一次2小时，第二次1.5小时。
制法如下以上十一味，当归42g、香附、延胡索、白芍、赤芍、碳酸钙粉碎成细粉；甘草、红枣加12倍量水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过；剩余当归与白术、熟地黄、川芎加10倍量70％乙醇加热回流二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液。将以上两种滤液合并，浓缩至相对密度为1.35～1.40(50℃)的稠膏。加入上述香附等六味细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，用95％乙醇制软材，过20目筛制粒，干燥，过30目筛整粒后，装入1000粒胶囊，即得。
本发明的药物制剂，其处方和制备工艺是对不同的辅料进行了筛选，通过试验结果，优选出来的。
本发明所用辅料可以是淀粉、糖粉、羟丙基纤维素等最优选的辅料是糖粉及羟丙基纤维素，最优选的配方及工艺列在本发明实施例1中。最优选的配方及工艺筛选过程如下辅料及用量筛选由于本品含药材原粉，不加辅料片硬度较低，易造成松片，不容易包薄膜衣，故考虑加入适量淀粉、糖粉及羟丙基纤维素以增加片的可压性。后选用糖粉及羟丙基纤维素为最佳方案，并对其用量进行考察。方法为按处方比例，取各药材，按制法提取、粉碎，混合，得混合药粉。取混合药粉适量，分别加入不同比例的蔗糖粉及羟丙基纤维素，混匀，用50％糖浆与10％淀粉浆制粒，压片，结果见表辅料及用量筛选
上述试验表明，当每20g混合药粉，加入蔗糖粉1g(即5％)、羟丙基纤维素1g(即5％)时，所得片外观光滑美观，硬度较好，符合包薄膜衣的要求，同时生产成本相对较低。故选择辅料用量为蔗糖粉5％、羟丙基纤维素5％。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，单位剂量中，含有活性物质的量为5-800mg，优选的是20-500mg。
本发明还提供本发明的胶囊制剂的质量控制方法，包括鉴别和含量测定。
鉴别是对香附、当归、川芎的TLC鉴别，含量测定采用HPLC法，以芍药苷为对照品，甲醇-水(25∶75)为流动相，检测波长为230nm。
具体操作如下照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基键合硅胶为填充剂；甲醇-水(25∶75)为流动相；检测波长230nm。理论板数按芍药苷峰计算，应不低于3000。
对照品溶液的制备 精密称取在五氧化二磷减压干燥器中干燥36小时的芍药苷对照品适量，用稀乙醇制成每1ml含0.04mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品内容物，研细，取1g，精确称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，密塞，称定重量，超声处理(功率100W，频率40kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
含量限度为每粒含白芍、赤芍以芍药苷(C23H28O11)计，不得低于0.25mg。本发明的胶囊剂在保证临床用法与用量不变的条件下，克服了片剂的缺陷，掩盖了中药的苦味、气味，使外观光洁、美观，便于携带和服用，并且在制备过程中不加压力，不需要黏合剂，在胃肠中较片剂分散快、崩解快及吸收好，生物利用度高，同时克服了吸湿的问题，使制剂稳定，副作用减少。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1处方香附(醋炙)166.7g，川芎6.7g，当归60g，延胡索(醋炙)13.3g，白术9.6g，甘草4.6g，红枣33.3g，白芍5g，赤芍5g，熟地黄20g，碳酸钙21.7g。
制法以上十一味，当归42g、香附、延胡索、白芍、赤芍、碳酸钙粉碎成细粉；甘草、红枣加12倍量水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过；剩余当归与白术、熟地黄、川芎加10倍量70％乙醇加热回流二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液。将以上两种滤液合并，浓缩至相对密度为1.35～1.40(50℃)的稠膏。加入上述香附等六味细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，辅料是糖粉及羟丙基纤维素，用95％乙醇制软材，过20目筛制粒，干燥，过30目筛整粒后，装入1000粒胶囊，即得。
实施例2
处方香附(醋炙)221g川芎9g 当归80g延胡索(醋炙)18g白术13g 甘草6g 大枣44g白芍7g赤芍7g熟地黄27g 碳酸钙29g制法以上十一味，当归56g、香附、延胡索、白芍、赤芍、碳酸钙粉碎成细粉；甘草、红枣加12倍量水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过；剩余当归与白术、熟地黄、川芎加10倍量70％乙醇加热回流二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液。将以上两种滤液合并，浓缩至相对密度为1.35～1.40(50℃)的稠膏。加入上述香附等六味细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，辅料是糖粉及羟丙基纤维素，用95％乙醇制软材，过20目筛制粒，干燥，过30目筛整粒后，装入1000粒胶囊，即得。
实施例3处方香附(醋炙)124g 川芎5g 当归45g延胡索(醋炙)10g白术7g 甘草3g 大枣25g白芍4g赤芍4g 熟地黄15g 碳酸钙16g制法以上十一味，当归31g、香附、延胡索、白芍、赤芍、碳酸钙粉碎成细粉；甘草、红枣加12倍量水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过；剩余当归与白术、熟地黄、川芎加10倍量70％乙醇加热回流二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液。将以上两种滤液合并，浓缩至相对密度为1.35～1.40(50℃)的稠膏。加入上述香附等六味细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，辅料是糖粉及羟丙基纤维素，用95％乙醇制软材，过20目筛制粒，干燥，过30目筛整粒后，装入1000粒胶囊，即得。
权利要求
1.一种妇科十味胶囊，该胶囊由药物活性成分和可药用的辅料组成。
2.权利要求1的片剂，其特征在于，所述药物活性成分由以下配比的中药原料制成香附(醋炙)124-221g，川芎5-9g，当归45-80g，延胡索(醋炙)10-18g，白术7-13g，甘草3-6g，大枣25-44g，白芍4-7g，赤芍4-7g，熟地黄15-27g，碳酸钙16-29g。
3.权利要求1的片剂，其特征在于，所述药物活性成分由以下配比的中药原料制成香附(醋炙)166.7g 川芎6.7g，当归60g，延胡索(醋炙)13.3g，白术9.6g，甘草4.6g，大枣33.3g，白芍5g，赤芍5g，熟地黄20g，碳酸钙21.7g制成。
4.权利要求3的片剂，其特征在于，其中所述活性物质是浸膏形式的物质。
5.权利要求1的片剂，其特征在于，其原辅料组成如下香附(醋炙)166.7g，川芎6.7g，当归60g，延胡索(醋炙)13.3g，白术9.6g，甘草4.6g，大枣33.3g，白芍5g，赤芍5g，熟地黄20g，碳酸钙21.7g，95％乙醇适量。
6.权利要求5的片剂的制备方法其特征在于，经过以下步骤当归42g、香附、延胡索、白芍、赤芍、碳酸钙粉碎成细粉；甘草、红枣加12倍量水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过；剩余当归与白术、熟地黄、川芎加10倍量70％乙醇加热回流二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液。将以上两种滤液合并，浓缩至相对密度为1.35～1.40(50℃)的稠膏。加入上述香附等六味细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，辅料是糖粉及羟丙基纤维素，用95％乙醇制软材，过20目筛制粒，干燥，过30目筛整粒后，装入1000粒胶囊，即得。
7.权利要求6的软胶囊的质量控制方法，其特征在于，经过以下步骤鉴别，含量测定。
8.权利要求7的质量控制方法，其特征在于，其中所述鉴别经过以下步骤鉴别方法如下鉴别是对香附、当归、川芎的TLC鉴别。
9.权利要求7的质量控制方法，其特征在于，其中所述含量测定经过以下步骤含量测定方法如下照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基键合硅胶为填充剂；甲醇-水(25∶75)为流动相；检测波长230nm。理论板数按芍药苷峰计算，应不低于3000；对照品溶液的制备 精密称取在五氧化二磷减压干燥器中干燥36小时的芍药苷对照品适量，用稀乙醇制成每1ml含0.04mg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取本品内容物，研细，取1g，精确称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，密塞，称定重量，超声处理(功率100W，频率40kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
全文摘要
本发明涉及一种妇科十味胶囊及其制备，涉及妇科十味片的剂型和工艺改造。制成妇科十味胶囊，该胶囊是由香附(醋炙)166.7g，川芎6.7g，当归60g，延胡索(醋炙)13.3g，白术9.6g，甘草4.6g，红枣33.3g，白芍5g，赤芍5g，熟地黄20g，碳酸钙21.7g制成的。
文档编号A61K33/10GK1833701SQ200610000209
公开日2006年9月20日 申请日期2006年1月4日 优先权日2006年1月4日
发明者和芳, 胡玉霞, 何渭清 申请人:北京创立科创医药技术开发有限公司