专利名称：一种治疗小儿感冒的药物及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药领域，具体涉及一种以中药为原料制成的治疗小儿感冒的药物及其制备方法。
背景技术：
儿童，是一个具有特殊生理特点的群体，处在生长发育的阶段。机体各系统和各器官的功能尚未成熟，特别是婴幼儿，肝、肾功能、中枢神经系统和内分泌系统的发育尚不健全，对许多药物的代谢、排泄和耐受性差，用药必须谨慎。有统计表明，国内市场90.0％的药物都没有儿童剂型。儿童发病率高于成人，我国患病儿童占总患病人口的20.0％以上，但用于儿童常见疾病的专用药物却很少，不能满足儿童保健事业的需要。
本药是专门针对儿科常见病感冒中最多见证型风热感冒的中药制剂，综合考虑了小儿的生理、病理特点，研制的治疗小儿风热感冒的良药。经临床验证，疗效显著，无毒副作用，痊愈显效率在90.0％以上。实验研究表明，本制剂具有抗流感病毒、解热、止痛、抗炎等综合治疗效应，体现了中医药辨证治疗小儿感冒的特色。
发明内容
本发明的目的在于针对小儿风热感冒的病因，提供一种能够有效治疗小儿风热感冒的中药；本发明的另一个目的还提供该药物的制备方法。
本发明解决方案是基于中医理论对小儿风热感冒发病机理的认识和治疗原则，结合多年诊疗本病的临床经验，反复筛选、精心研制的中药。
本发明的目的是通过下列技术方案来实现的，本发明药物是由下述重量配比的原料药所制成金银花6～15g，连翘6～10g，荆芥6～10g，薄荷3～6g，贯众12～15g，蚤休10～15g，桔梗3～6g，野菊花9～15g。
小儿感冒的发病率高，小儿感冒的辨证分型又以风热感冒为最多。方中金银花为君药。金银花味甘，性寒，归肺、心、胃经，功能清热解毒、疏风解表、消痈散肿、凉血止痢。连翘为方中臣药。连翘味苦，性微寒，归肺、心、胆经，功能清宣肺热、清心安神、解毒消肿。薄荷、荆芥、贯众、蚤休、桔梗、野菊花等为佐使药，共具疏风解表，清热解毒之功。
本发明药物的制备方法，其方法步骤如下(1)将方中所述各原料药，根据炮制规范，将其制成适宜的中药饮片；(2)将中药饮片所述基本分量的金银花、连翘、薄荷、荆芥、野菊花加6～10倍量水提取挥发油，另器存放，水液也另器贮存备用；药渣与贯众、蚤体、桔梗合并后加8～12倍量水加热提取1～1.5小时，滤过，再加6～10倍量水提取1～1.5小时，滤过，合并滤液及上述水液，浓缩至2∶1(药材∶药液)；
(3)在浓缩的药液中加95％乙醇至含醇量70％，冷藏静置24～48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩成稠膏或浸膏，加入制备不同剂型时所需的常规辅料，加入步骤(2)的挥发油，再以常规的中药制剂方法制备成常用口服剂型，如口服液或糖浆剂、颗粒剂、微丸、片剂(含泡腾片、分散片等)、胶囊剂(含软胶囊)等。
本发明药物具有疏风解表，清热解毒的功效，用于小儿感冒风热证发热，头痛，鼻塞流涕，喷嚏，咳嗽，少汗，全身不适，咽红，舌质红，舌苔薄白或薄黄，脉浮数，指纹紫。
药理试验研究表明本药对鸡胚内流感病毒有明显抑制作用，与对照组比较有显效性；体内对干酵母所致大鼠发热有较好的解热作用，能对抗冰醋酸致小鼠疼痛性反应，具有镇痛作用，可明显抑制冰醋酸致小鼠毛细血管通透性增加，有较明显的抗炎作用，能明显减轻二甲苯所致小鼠耳廓肿胀度及肿胀率，表明可对抗二甲苯所致的炎症反应，具有抗炎作用。通过以上试验可以得出本品具有良好的抗病毒、抑菌、解热、镇痛、抗炎作用。
本方经临床应用，对于小儿感冒的风热感冒证有着良好的疗效，痊愈显效率在90.0％以上，临床未发现任何毒副作用。
具体实施例方式
实施例1本发明的治疗小儿感冒的药物，由以下重量配比的原料药制成金银花10g，连翘10g，荆芥10g，薄荷6g，贯众15g，蚤休12g，桔梗5g，野菊花10g。
实施例2本发明药物金宁口服液或糖浆剂的制备方法，其步骤如下(1)按下述单方药味的重量称取一定倍数的原料药(为炮制后的中药饮片)金银花10g，连翘10g，荆芥10g，薄荷6g，贯众15g，蚤休12g，桔梗5g，野菊花10g；(2)将数倍单方重量的药味金银花、连翘、薄荷、荆芥、野菊花加10倍量水提取挥发油，另器存放，水液另器贮存备用；药渣与余下各药加10倍量水加热提取1.5小时，滤过，再加10倍量水提取1.5小时，滤过，合并滤液及上步水液，浓缩至2∶1(药材∶药液)；(3)在药液中加95％乙醇至含醇量70％，冷藏静置48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加入挥发油及适量蒸馏水调至1∶1(药材∶药液)，加苯甲酸钠少许，矫味剂适量，搅匀，滤过，灌封，灭菌，分装(10ml/支)，即制成口服液或糖浆剂。
实施例3本发明药物的颗粒剂制备，其步骤如下(1)按下述单方药味的重量称取一定倍数的原料药(为炮制后的中药饮片)金银花10g，连翘10g，荆芥10g，薄荷6g，贯众15g，蚤休12g，桔梗5g，野菊花10g；
(2)将数倍单方重量的药味金银花、连翘、薄荷、荆芥、野菊花加10倍量水提取挥发油，用环糊精包裹成挥发油包合物备用，水液另器贮存备用；药渣与余下各药加10倍量水加热提取1.5小时，滤过，再加10倍量水提取1.5小时，滤过，合并滤液及上步水液，浓缩至2∶1(药材∶药液)；(3)在药液中加95％乙醇至含醇量70％，冷藏静置48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，继续浓缩至稠浸膏，干燥，加入糊精，混匀，制粒，干燥，加入挥发油包合物，混匀，包装，即制成颗粒剂。
实施例4本发明药物的微丸剂制备，其步骤如下(1)按下述单方药味的重量称取一定倍数的原料药(为炮制后的中药饮片)金银花10g，连翘10g，荆芥10g，薄荷6g，贯众15g，蚤休12g，桔梗5g，野菊花10g；(2)将数倍单方重量的药味金银花、连翘、薄荷、荆芥、野菊花加10倍量水提取挥发油，用环糊精包裹成挥发油包合物备用，水液另器贮存备用；药渣与余下各药加10倍量水加热提取1.5小时，滤过，再加10倍量水提取1.5小时，滤过，合并滤液及上述水液，浓缩至2∶1(药材∶药液)；(3)在药液中加95％乙醇至含醇量70％，冷藏静置48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，继续浓缩至稠浸膏，干燥，粉碎，加入挥发油包合物，混匀，加适量微晶纤维素等辅料，采用挤出滚圆或包衣造丸等技术制备微丸，干燥，包装，即制成微丸剂。
实施例5本发明药物的片剂、泡腾片、分散片制备方法，其步骤如下(1)下述单方药味的重量称取一定倍数的原料药(为炮制后的中药饮片)金银花10g，连翘10g，荆芥10g，薄荷6g，贯众15g，蚤休12g，桔梗5g，野菊花10g；(2)将数倍单方重量的药味金银花、连翘、薄荷、荆芥、野菊花加10倍量水提取挥发油，用环糊精包裹成挥发油包合物备用，水液另器贮存备用；药渣与余下各药加10倍量水加热提取1.5小时，滤过，再加10倍量水提取1.5小时，滤过，合并滤液及上步水液，浓缩至2∶1(药材∶药液)；(3)在药液中加95％乙醇至含醇量70％，冷藏静置48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，继续浓缩至稠浸膏，干燥，加入环糊精包合物、淀粉等，混匀，制粒，压片，制成口服片剂；或加入枸橼酸和碳酸氢钠压片，制成泡腾片；或加羧甲基淀粉钠等辅料制成分散片。
实施例6本发明药物的硬胶囊剂或软胶囊剂制备方法，其步骤如下
(1)下述单方药味的重量称取一定倍数的原料药(为炮制后的中药饮片)金银花10g，连翘10g，荆芥10g，薄荷6g，贯众15g，蚤休12g，桔梗5g，野菊花10g；(2)将数倍单方重量的药味金银花、连翘、薄荷、荆芥、野菊花加10倍量水提取挥发油，用环糊精包裹成挥发油包合物备用，水液另器贮存备用；药渣与余下各药加10倍量水加热提取1.5小时，滤过，再加10倍量水提取1.5小时，滤过，合并滤液及上步水液，浓缩至2∶1(药材∶药液)；(3)在药液中加95％乙醇至含醇量70％，冷藏静置48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，继续浓缩至稠浸膏，干燥，加入环糊精包合物、淀粉等，混匀，制粒，充填胶囊，制成硬胶囊剂；或取上述干燥浸膏粉，加入上述挥发油和适量植物油或聚乙二醇制成混悬液，充填软胶囊，制成软胶囊剂。
实施例7(一)金宁口服液的半体外抗病毒作用(1)直接抑制作用。将不同稀释倍数的药液与等量的流感病毒液混合，37℃作用2小时后接种于鸡胚，0.2ml/只，37℃培养48小时，取出，4℃冰箱过夜，收取尿囊液，测定血凝效价，观察直接抑制病毒作用；同时设阳性对照及空白对照。结果见表1。
表1不同稀释度药液对流感病毒的直接抑制作用(x±s，n＝10)
*与生理盐水组比较(2)治疗作用。先以流感病毒接种鸡胚，0.1ml/只，37℃培养1小时，再接种不同稀释倍数的药液，0.1ml/只，37℃培养48小时，取出，4℃冰箱过夜，收取尿囊液，测定血凝效价，观察治疗作用；同时设阳性对照及空白对照。结果见表2。
表2不同稀释度药液对流感病毒感染鸡胚治疗作用(x±s，n＝10)
*与生理盐水组比较结果显示，金宁口服液能降低流感病毒血凝效价，抑制流感病毒在鸡胚内增生，其差异具有显著性意义(P＜0.01)。药物质量浓度在2～0.5g/ml在鸡胚内能完全抑制甲型流感病毒的增生；浓度在2g/ml～0.0625g/ml范围，在鸡胚内对甲型流感病毒有64倍或64倍以上的抑制作用，与病毒唑比较无显著性差异，随着药物浓度的降低，对病毒的抑制作用逐渐减弱。
(二)金宁口服液对干酵母所致大鼠发热的解热作用取雄性SD大鼠120只，体重160～180g。测正常体温，每日3次，连续3日。实验日每小时测体温1次，连续3次，选取体温变动不高于0.3℃的大鼠用于实验。取合格大鼠，每鼠于背部皮下注射20％干酵母溶液12ml/kg，4小时后选择大鼠体温升高＞1℃者64～80只，随机分为5组①空白对照组NS 10ml/kg；②阿司匹林组0.3g/kg③金宁I组6.5g/kg；④金宁II组13g/kg；⑤金宁III组26g/kg。各组均按20ml/kg的容积灌胃给药。于给药后30、60、90、120、180、240min观察大鼠体温变化。结果见表3。
结果显示，金宁口服液中剂量和大剂量能明显降低干酵母所致大鼠发热的大鼠体温，与空白对照组比较具有显著性差异(p＜0.05，0.01)，表明具有较好的解热作用。
表3金宁口服液对干酵母所致大鼠发热体温的影响(X±S)
p＜0.05，**p＜0.01与空白对照组比较(三)金宁口服液对冰醋酸致小鼠疼痛的影响取KM小鼠120只，体重19～21g，♀♂各半。随机分为4组分别为①空白对照组NS 10ml/kg；②阿司匹林组0.3g/kg；③金宁I组13g/kg；④金宁II组26g/kg。各组按10ml/kg每日灌胃给药1次，连续给3日。末次给药0.5h后，腹腔注射0.6％冰醋酸0.2ml/只，观察注射冰醋酸后15min内各组小鼠出现的扭体反应动物数和扭体反应次数。结果见表4。
表4金宁口服液对冰醋酸所致小鼠疼痛反应的影响(扭体法)
*p＜0.05，**p＜0.01与空白对照组结果显示，金宁口服液两个剂量组可明显减少冰醋酸所致小鼠的扭体反应次数，与空白对照组比较差异显著(p＜0.05)。表明金宁口服液能对抗冰醋酸所致小鼠的疼痛性反应，具有镇痛作用。
(四)金宁口服液对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响取KM小鼠60只，雌雄各半，体重19～21g。按体重随机分为4组分别为①空白对照组NS 10ml/kg；②地塞米松组2mg/kg；③小儿金宁I组13g/kg；④小儿金宁II组26g/kg。各组按上述剂量每日按20ml/kg的容积灌胃给药1次，连续3天。末次给药30min后，尾静脉注射0.5％伊文思蓝0.1ml/10g，同时腹腔注射0.6％冰醋酸0.2ml/只。20min后脱颈椎处死小鼠，用5ml生理盐水冲洗腹腔，抽出腹腔洗液约4.5ml。2000rpm离心5min，于590nm处测定吸收度。结果见表5。
表5金宁口服液对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响(X±S)
*p＜0.05，**p＜0.01与空白对照组结果显示，与空白对照组比较，金宁中剂量和大剂量组可显著抑制冰醋酸致小鼠毛细血管通透性增加(p＜0.05、0.01)。表明金宁口服液具有较明显的抗炎作用。
(五)金宁口服液对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响取雄性ICR小鼠60只，体重26～29g，按体重随机分为4组分别为①空白对照组NS 20ml/kg；②地塞米松组2mg/kg；③小儿金宁I组13g/kg；④小儿金宁II组26g/kg。各组按上述剂量每日按20ml/kg的容积灌胃给药1次，连续3天。末次给药30min后用二甲苯0.1ml涂于小鼠左耳两侧。在致炎1h后处死小鼠，剪下左右两耳，用打孔器(直径9mm)分别在同一部位取下圆耳片，电子天平称重，计算耳廓重量，并比较各组小鼠耳廓肿胀度(左耳廓重-小鼠右耳廓重)。肿胀抑制率＝给药组的小鼠耳廓肿胀度/空白组的小鼠耳廓肿胀度×100％。结果见表6。
表6金宁口服液对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响(X±S)
*p＜0.05，**p＜0.01与空白对照组比较结果显示，金宁口服液大剂量能明显减轻小鼠耳廓肿胀度及肿胀率，与空白对照组比较差异显著(p＜0.05、0.01)，表明金宁口服液可对抗二甲苯所致的炎症反应，具有抗炎作用。
权利要求
1.一种治疗小儿感冒的药物，由下列重量配比的原料药所制成金银花6～15g，连翘6～10g，荆芥6～10g，薄荷3～6g，贯众12～15g，蚤休10～15g，桔梗3～6g，野菊花9～15g。
2.一种制备权利要求1所述治疗小儿感冒药物的方法，其制备步骤如下(1)将方中所述各原料药，根据炮制规范，将其制成适宜的中药饮片；(2)将中药饮片中的金银花、连翘、薄荷、荆芥、野菊花加6～10倍量水提取挥发油，另器存放，水液也另器贮存备用；药渣与贯众、蚤休、桔梗合并后加8～12倍量水加热提取1～1.5小时，滤过，再加6～10倍量水提取1～1.5小时，滤过，合并滤液及上述水液，浓缩至药材∶药液为2∶1；(3)在浓缩的药液中加95％乙醇至含醇量70％，冷藏静置24～48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩至稠膏或浸膏，加入制备不同剂型的适宜辅料，加入上述挥发油，用常规的制备方法制成口服液或糖浆剂、颗粒剂、微丸、片剂或泡腾片或分散片、硬胶囊或软胶囊。
全文摘要
一种治疗小儿感冒的药物，它由金银花、连翘、荆芥、薄荷、贯众、蚤休、桔梗、野菊花所制成，其制备方法是首先将各原料药制成中药饮片；然后将中药饮片中的金银花、连翘、薄荷、荆芥、野菊花加水提取挥发油，水液备用；药渣与贯众、蚤体、桔梗合并后加水加热提取，滤过，合并滤液浓缩；再在浓缩液中加乙醇、冷藏静置、滤过、滤液回收乙醇后浓缩，加入辅料和挥发油后制成口服液或糖浆剂、颗粒剂、微丸、片剂(含泡腾片、分散片等)、胶囊剂(含软胶囊)等。本发明药物具有抗病毒、抑菌、解热、镇痛、抗炎作用，经临床应用对小儿感冒的风热感冒证有显著疗效，痊愈显效率在90.0％以上，且未发现任何毒副作用。
文档编号A61P11/00GK1943632SQ20061004137
公开日2007年4月11日 申请日期2006年8月18日 优先权日2006年8月18日
发明者汪受传, 狄留庆, 许惠琴, 朱蓉蓉 申请人:南京中医药大学