专利名称：野生猕猴桃复方吞咽片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有抗肿瘤、扶持正气、增强免疫能力功效，以一种野生猕猴桃(俗称猫人参)为主要原料的复方吞咽片——艾能片剂，和该片剂的制备方法及用途。
背景技术：
亚健康状态是指人的机体虽然没有明确的疾病，但呈现出活力降低、适应力减退，介于健康与疾病之间的一种生理功能降低的状态。据世界卫生组织(WHO)一项全球性调查结果表明，全世界真正健康的人只占5％，诊断有病的人占20％，而有75％的人处于的亚健康状态。亚健康已经成为当今危害人类健康的头号隐形杀手，也是现代医学面临的难题之一。随着我国国民经济的发展和广大人民群众养生保健意识的不断增强，人们呼唤健康增益、疗效确切的天然保健食品，探询能够远离亚健康、永驻青春的有效药物。然而目前由于人们摄取动物性食品和精加工食品过多，加上工作节奏紧张、压力大，造成了“现代文明病”，如精力不济、情绪低迷、失眠多梦等。再者，现代化工业的发展，人们的生存环境日益恶化，空气、水源、粮食、水果、蔬菜等与人类生命关系密切的物质无不处于有害物质的包围中，这给人们带来了许多严重的损害，诸如基因突变、细胞老化(自由基增多)，免疫应答减弱等，集中表现出如肿瘤患者增加、亚健康状态普遍化。因此，抗肿瘤、增强免疫力的有效保健食品倍受青睐。但是目前市面上的滋补产品多为状阳燥热药物，非长期病患者和体质虚弱者适用；迫切需要研究开发一种提高免疫功能，增强体质抗病能力，促进身体康复的作用平和的纯天然制剂。
猫人参是一种野生猕猴桃资源，为民间常用草药。根据中药大词典记载具有解毒消肿、祛风除湿的功效，临床用于治疗深部脓肿，骨髓炎，风湿痹痛，疮疡肿毒，肝硬化黄疸腹水等；另外，其对各类消化道肿瘤的疗效也得到了广泛的认可。近年来发现这种野生猕猴桃在抑制肿瘤生长，改善生命征象方面有独特的效果，已成为继藤梨(中华猕猴桃)根之后的又一个来自猕猴桃属的抗癌药源。尽管如此，到目前为止，还未见该植物的相关保健食品的报道。我们应用现代制药技术，克服诸多剂型的不足之处，制成吞咽片，不仅生产方便，又减少了处方中热敏性成分及挥发性成分的损失，保证疗效的同时，方便服用和携带。这对继承和发扬祖国医药遗产，具有重要意义。
引证文献①.赵瑞芹，宋振峰，2002亚健康问题的研究进展，国外医学·社会医学分册，19(1)10-13；②.何静，2004走出亚健康，远离“灰色”人生，科技文萃，782-87；③.周兴兆，2000；唐福安论肺癌证治，浙江中医学院学报，24(2)45；④.金瑞芝，王国强，1998；猫人参汤治疗膨胀例释，浙江中医杂志，33(1)35；⑤.来平凡，章红燕，2002；浙江地区习用中药猫人参研究进展，浙江中医学院学报，26(1)77-78。
发明内容
本发明的目的为了克服以上技术的不足，提供了一种服用剂量小，生产、服用、携带方便的野生猕猴桃复方吞咽片及其制备方法。
本发明是通过以下措施来实现的1.野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)及制备方法包括如下步骤1.1野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)的配方组成野生猕猴桃复方吞咽片的配方以重量份计为野生猕猴桃 30-120份当归 5-20份黄芪 10-40份茯苓 10-30份西洋参 1-5份。
它的优选配方以重量份计为野生猕猴桃 60份当归 10份黄芪 20份茯苓 15份西洋参 1-5份。
1.2野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)的制备工艺取处方中药材，用适宜的工艺提取制备成吞咽片，其制备工艺可采用下述工艺，也可采用其它适宜的工艺。
工艺一 将五味药材按配分均匀混合，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，稠膏喷雾干燥/真空干燥/真空冷冻干燥成干膏，并粉碎过筛制成均匀粉末。加入适量辅料，混匀，制粒，干燥，压片，包衣，即得。
工艺二 将野生猕猴桃用60-95％的食用酒精提取2-3次，每次1.5-2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，得浸膏备用；茯苓加水浸提，浸出液滤过，滤液备用；当归、黄芪、西洋参与上述野生猕猴桃药渣一起加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液混合野生猕猴桃浸膏及茯苓滤液，浓缩成稠膏，稠膏喷雾干燥、真空干燥或真空冷冻干燥成干膏，并粉碎过筛制成均匀粉末，加入辅料，混匀，制粒，干燥，压片，包衣，即得。
1.3制备野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)的辅料及具体工艺工艺中药材粉碎成粗粉/切成饮片，通常为过5-50目的粗粉/切成饮片，最佳为过20-40目粗粉。
工艺中稠膏在添加辅料前最终粉碎为80-160目的细粉，最佳为超微粉碎成200-300目的细粉。
工艺中采用的醇提方法，醇提条件为用60-95％的食用酒精为溶剂，可采用加热回流法或渗麓法或其它适宜的方法提取，最佳为以70％的食用酒精加热回流提取2次，每次2小时。
工艺中采用的水提方法，水提条件为温浸(50℃-90℃)5-12小时后，煎煮2-3次，加水量第一次为药量的6-15倍量，第二、三次为药量的4-12倍量，每次0.5-4小时；最佳为8倍量水煮沸后，80℃温浸5小时，煎煮3次，加水量分别为药量的10、8、8倍，时间分别为2、2、1小时。药渣加入同煎时，可于第二次煎煮时加入。
工艺中提取物的干燥可采用真空干燥或喷雾干燥或其它适宜方法。真空干燥温度控制在50℃-80℃；最佳为60℃。喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100℃-200℃，出风温度为50℃-150℃；最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为150℃-170℃，出风温度为80℃-100℃。
工艺中浓缩采用减压浓缩/薄膜浓缩/真空薄膜浓缩或其它适宜方法。
工艺中滤过可采用常规滤过，离心，超滤或其它适宜的方法。
工艺中所得的片剂可用适宜的包衣材料包衣，如胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素或其它适宜的材料。
工艺中所用的辅料可以是卵磷脂、木糖醇、蔗糖、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精，山梨醇、硬脂酸镁或其它适宜的辅料中的一种或多种混合使用，约占总配方量的15％～45％。
2.野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)的质量标准控制包括功效成分检测、稳定性试验、卫生学检验、毒理学实验和药理学评估。
在功效成分检测上，要求粗多糖含量≥3％，总皂甙含量≥2％；在稳定性试验中，要求样品经37℃-40℃温度和75％相对湿度条件下保温3个月，各指标符合国家保健食品的相关规定；在卫生学检验中，要求样品的各指标符合国家保健食品的相关规定；毒理学实验表明，艾能片剂的Ames试验、小鼠微核试验、精子畸形试验均为阴性；大、小鼠急性毒性、长期毒性实验均未见毒性反应；在药理学评估中，野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)无论对正常体质还是免疫力低下的缺陷体质都能显著地提供机体免疫功能。
3.野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)的功效本发明的野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)数药合用，起到抗肿瘤、增强免疫力之功效。
野生猕猴桃(猫人参)作为我国东南部地方性草药，在民间有悠久的药用历史。为此，《地方药材标准》(浙江省卫生厅，1994)中收载了此药，为该药的开发研究和综合利用奠定了基础。实验研究表明用猫人参为主的方药治疗以肝癌为主的各种消化道肿瘤，临床疗效明显，猫人参具有提高病人生存质量及延长生存期的功效。
野生猕猴桃在我国作为滋身补体和防疾治病的民间草药由来已久。它具有健胃、治疗消化不良，具有解毒消肿、祛风除湿的功效；临床用于治疗深部脓肿，骨髓炎，风湿痹痛，疮疡肿毒，肝硬化黄疸腹水等，民间常用于治疗各类消化道肿瘤。近年来发现其在抑制肿瘤生长，改善生命征象方面也有独特的效果。可治多种疾病，消肿排淤，能溶解死细胞，并使人体中亚硝酸氯类致癌物质分解，调中理气，因此可以起到解热除烦、生津润燥、保健长寿、治疗消化不良，食欲不振等病症的作用。近年来众多学者对野生猕猴桃植物各部位的药理活性进行了研究，发现如猕猴桃多糖等一些成分具有降血脂、抗脂质过氧化、清除活性氧自由基、抑制肿瘤细胞，提高免疫功能等方面的药理活性，是一种有效的免疫调节剂。
另外，组方中的黄芪具有补气、强健体质的作用；茯苓可健脾胃、宁心安神；当归能补血和血，润燥滑肠；西洋参益肺阴、清虚火。依据中医组方原理，进行合理科学配伍，使得整个方剂起到清热解毒、利咽散结；补气、补血；润养骨髓，调节机体免疫功能的功效。
因此，本发明的野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)具有如下优点有一定的抗肿瘤、增强免疫力的功效，安全无毒副作用，适用于身体虚弱、久病痊愈、癌症康复及免疫功能低下人群，同时，对正常体质人群也起到提高免疫力的预防保健作用；并且制备方法简单，适用于工业化生产而药物成分不损失，克服了服用方法繁琐、频繁的缺点，口服剂量相对较小，能迅速发挥作用。
具体实施例方式
下述实例用以进一步说明本发明，可供参考，但并不由此限制本发明范围。
实施例1将五味药材分别净选，除去杂质，检验合格备用；称取野生猕猴桃(猫人参)12.0公斤，当归2.0公斤，黄芪4.0公斤，茯苓3.0公斤，西洋参0.5公斤，分别粉碎成粗粉，均匀混合备用；药材粗粉加水温浸(60℃)12小时后，水煎三次，加水量分别为药量的10、8、8倍，时间分别为2、2、1小时；合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，收集得到干膏粉2.9公斤，超微粉碎成200目的均匀细粉；加入20％木糖醇粉末，以纯水喷雾，沸腾制粒(进风温度75℃；喷水量5R/MIN；干燥终点50℃)；颗粒加入0.5％硬脂酸镁，混合、整粒、压片、包衣(进风温度70～75℃、排风温度45～55℃)；即得本发明得片剂，片重控制0.5g±5％/片。
用法和用量口服，1日3次，每次1-2片。
实施例2将五味药材分别净选，除去杂质，检验合格备用；称取野生猕猴桃(猫人参)3.0公斤，当归0.5公斤，黄芪1.0公斤，茯苓1.0公斤，西洋参0.1公斤，分别粉碎成粗粉，均匀混合备用；药材粗粉加水温浸(60℃)12小时后，水煎三次，加水量分别为药量的10、8、8倍，时间分别为2、2、1小时；合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，收集得到干膏粉2.9公斤，超微粉碎成200目的均匀细粉；加入35％甘露醇粉末，充分混匀，用2％PVPk30(50％乙醇溶液)制软材，以纯水喷雾，沸腾制粒(进风温度75℃；喷水量5R/MIN；干燥终点50℃)；颗粒加入2.5％硬脂酸镁，混合、整粒、压片、包衣(进风温度70～75℃、排风温度45～55℃)；即得本发明得片剂，片重控制0.5g±5％/片。
用法和用量口服，1日3次，每次1-2片。
实施例3将五味药材分别净选，除去杂质，检验合格备用；称取野生猕猴桃(猫人参)10.0公斤，当归1.8公斤，黄芪3.5公斤，茯苓3.0公斤，西洋参0.5公斤，分别粉碎成粗粉备用；取猫人参粗粉，用70％的食用酒精加热回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，得浸膏备用；茯苓粗粉加水温浸，浸出液滤过，滤液备用；当归、黄芪、西洋参粗粉与上述猫人参药渣一起加水煎煮3次，时间分别为2、2、1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述猫人参浸膏及茯苓滤液合并，浓缩至相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，真空冷冻干燥得干膏1.5公斤，超微粉碎至200目；加入35％甘露醇粉末，充分混匀，用2％PVPk30(50％乙醇溶液)制软材，以纯水喷雾，沸腾制粒(进风温度75℃；喷水量5R/MIN；干燥终点50℃)；颗粒加入2.5％硬脂酸镁，混合、整粒、压片、包衣(进风温度70～75℃、排风温度45～55℃)；即得本发明得片剂，片重控制0.5g±5％/片。
用法和用量口服，1日3次，每次1-2片。
实施例4将五味药材分别净选，除去杂质，检验合格备用；称取野生猕猴桃(猫人参)4.0公斤，当归0.6公斤，黄芪1.5公斤，茯苓1.0公斤，西洋参0.3公斤，分别粉碎成粗粉备用；取猫人参粗粉，用70％的食用酒精加热回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，得浸膏备用；茯苓粗粉加水温浸，浸出液滤过，滤液备用；当归、黄芪、西洋参粗粉与上述猫人参药渣一起加水煎煮3次，时间分别为2、2、1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述猫人参浸膏及茯苓滤液合并，浓缩至相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，真空冷冻干燥得干膏1.5公斤，超微粉碎至200目；加入20％木糖醇粉末，以纯水喷雾，沸腾制粒(进风温度75℃；喷水量5R/MIN；干燥终点50℃)。颗粒加入0.5％硬脂酸镁，混合、整粒、压片、包衣(进风温度70～75℃、排风温度45～55℃)。即得本发明得片剂，片重控制0.5g±5％/片。
用法和用量口服，1日3次，每次1-2片。
以上述方法制得的野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)进行质量标准控制，结果如下1.野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)功效成分检测、稳定性和卫生学检验按照《中国药典》(2000版)和卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)的要求进行相关测试，结果表明野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)中粗多糖含量≥3％，总皂甙含量≥2％；在稳定性检验中，样品经37℃-40℃温度和75％相对湿度条件下保温3个月，各指标(功效成分、水分、灰分、蛋白质、重金属和微生物等)均符合国家保健食品的相关规定；在卫生学检验中，样品的各指标(功效成分、水分、灰分、蛋白质、重金属和微生物等)符合国家保健食品的相关规定。
2.野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)毒理学实验第一、二阶段毒性试验按照卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)的要求，对野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)进行第一、二阶段毒性试验。试验结果表明第一阶段大、小鼠急性经口毒性半数致死量(LD50)，雌雄两性均大于1000mg/kg体重，按急性毒性分级标准判定，该样品属实际无毒类；第二阶段Ames试验结果为阴性；小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验结果均为阴性。这说明，野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)未显示有致突变性。
大鼠30天喂养试验按照卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)的要求，对野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)进行大鼠30天喂养试验。试验结果表明设野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)低、中、高三个剂量组，分别相当于人推荐摄入量的25倍、50倍和100倍，大鼠30天喂养试验三剂量组各项指标均未见明显毒性反应。
3.野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)药理学实验按照卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)的要求，对野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)在正常小鼠中的药理学评价进行如下试验ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞转化试验，小鼠血清溶血素测定，抗体生成细胞检测(溶血空斑数)，和NK细胞活性测定。设野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)低、中、高三个剂量组连续三十天喂食，分别相当于人推荐摄入量的5倍、10倍和30倍，同时设阴性对照组(蒸馏水)。试验结果表明，与阴性对照组比较，中、高剂量组均能提高ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞的增殖能力，且差异显著(q检验，p＜0.05)；高剂量组能提高小鼠NK细胞活性，差异显著(q检验，p＜0.05)；中剂量组能提高小鼠溶血空斑数，差异有显著性(q检验，p＜0.05)；中剂量组能提高小鼠血清溶血素，差异有显著性(q检验，p＜0.05)。因此，认为野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)对正常体质具有增强免疫力的功能。(见表1)按照卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)的要求，对野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)在缺陷小鼠中的药理学评价进行如下试验ConA诱导的小鼠脾T淋巴细胞转化试验，小鼠血清溶血素测定，和巨噬细胞吞噬功能测定。设野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)低、中、高三个剂量组连续三十天喂食，分别相当于人推荐摄入量的5倍、10倍和30倍，同时设阴性对照组(蒸馏水)。试验结果表明，与肿瘤对照组比较，低、中剂量组均能显著提高ConA诱导的小鼠脾T淋巴细胞的增殖能力(q检验，p＜O.001～0.01)；低、中、高三个剂量组均能显著提高小鼠血清溶血素，差异有显著性(q检验，p＜O.001)；低剂量组能提高小鼠巨噬细胞吞噬活性，差异显著(q检验，p＜0.05)。因此，认为野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)对免疫力低下体质具有增强免疫力的功能。(见表2)表1野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)对正常小鼠的药理学评价
*表示q检验，与阴性对照比较p＜0.05。
表2野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)对S180荷瘤小鼠药理学实验
*、**、***表示q检验，与肿瘤对照比较p＜0.05、0.01、0.001。
以上结果分别经浙江省疾病预防控制中心、浙江省中医药研究院权威验证。结果表明野生猕猴桃复方吞咽片(艾能片剂)有很好的药理活性，具有提高人体免疫力之功效，且安全无毒副作用。
权利要求
1.一种野生猕猴桃复方吞咽片，其特征在于它的配方以重量份计为野生猕猴桃30-120份当归 5-20份黄芪 10-40份茯苓 10-30份西洋参1-5份。
2.根据权利要求1所述的一种野生猕猴桃复方吞咽片，其特征在于它的优选配方以重量份计为野生猕猴桃60份当归 10份黄芪 20份茯苓 15份西洋参1-5份。
3.一种如权利要求1所述野生猕猴桃复方吞咽片的制备方法，其特征在于，将五味材料按配分均匀混合，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，稠膏喷雾干燥、真空干燥或真空冷冻干燥成干膏，并粉碎过筛制成均匀粉末，加入辅料，混匀，制粒，干燥，压片，包衣，即得。
4.根据权利要求3所述的一种野生猕猴桃复方吞咽片的制备方法，其特征在于所述的辅料可以是卵磷脂、木糖醇、蔗糖、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精，山梨醇、硬脂酸镁或其它适宜的辅料中的一种或多种混合使用，约占总配方量的15％～45％。
5.一种如权利要求1所述野生猕猴桃复方吞咽片的制备方法，其特征在于，将野生猕猴桃用60-95％的食用酒精提取2-3次，每次1.5-2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，得浸膏备用；茯苓加水浸提，浸出液滤过，滤液备用；当归、黄芪、西洋参与上述野生猕猴桃药渣一起加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液混合野生猕猴桃浸膏及茯苓滤液，浓缩成稠膏，稠膏喷雾干燥、真空干燥或真空冷冻干燥成干膏，并粉碎过筛制成均匀粉末，加入辅料，混匀，制粒，干燥，压片，包衣，即得。
6.根据权利要求5所述的一种野生猕猴桃复方吞咽片的制备方法，其特征在于所述的辅料可以是卵磷脂、木糖醇、蔗糖、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精，山梨醇、硬脂酸镁或其它适宜的辅料中的一种或多种混合使用，约占总配方量的15％～45％。
全文摘要
本发明公开了一种野生猕猴桃复方吞咽片及其制备方法。该片剂由以下重量比的原料制成野生猕猴桃(猫人参)30－120份，当归5－20份，黄芪10－40份，茯苓10－30份，西洋参1－5份。将五味材料按重量配分均匀混合，加水煎煮2－3次，每次1－3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，稠膏喷雾干燥、真空干燥或真空冷冻干燥成干膏，并粉碎过筛制成均匀粉末，加入辅料，混匀，制粒，干燥，压片，包衣，即得。本发明采用先进工艺，低成本高质量地制成携带、服用方便、疗效高的保健食品。具有益气养血、提高机体免疫力的功能。适用于身体虚弱、久病痊愈、癌症康复的免疫功能低下人群。同时，对正常体质人群也起到提高免疫力的预防保健作用。
文档编号A61P1/14GK1857378SQ20061005008
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月29日 优先权日2006年3月29日
发明者陆胤, 郑晓冬, 李树坤, 陈绍瑗, 尹源明, 范捷, 傅承新 申请人:浙江大学