专利名称：用于单纯疱疹的药物和治疗的制作方法
用于单纯疱疹的药物和治疗本发明涉及用于治疗通过神经系统传播的病毒感染例如单纯疱 疹病毒感染的药物。本发明还涉及这些感染的治疗方法。许多病毒性疾病沿着神经系统通过机体传播，病毒利用大多数神 经细胞的细长形状。典型的神经细胞包含细胞体和由此延伸出的细长 轴突，轴突的长度可轻易地超过三分之一米。轴突利用称为微管的结 构将化学物质运离细胞体(顺向)和运回细胞体(逆向)。各细胞体的轴 突末梢可以与一个或多个其它神经细胞的细胞体连接。因此病毒可以沿着一个或多个轴突沿着逆向途径从感染部位传播，直至它们到达中枢神经系统(CNS)、脊髓和大脑。病毒例如单纯疱疹病毒可以无症状地休眠或潜伏在CNS的神经 细胞体中，但是当被任何原因激活时，沿着神经细胞轴突顺向运输到 体表，在这里出现感染症状。通常形式的单纯疱疹感染休眠或潜伏在 神经节中直至被应激、经前紧张或许多其它触发因素激活。单纯疱疹 病毒(HSV)—般沿着神经轴突行进至机体的各个部位如眼睛、鼻、生 殖器或最通常唇，在这里引起症状如唇疱疹。单纯疱疹感染也可能采 取更严重的形式，其中病毒沿着神经细胞行进至眼窝区。在该处， HSV可能引起诸如角膜溃疡等症状，对患者的视觉具有可能严重的 影响。估计高达95%的英国人群带有单纯疱疹抗体，因此认为他们感染 了潜伏的无症状的HSV。认为经典的传染媒介为通过亲属的唇接触 传播，通常发生在五岁之前。还没有开发出避免其的方法，因为无症 状携带者仍可以传染其他人。目前优选的用于单纯疱疹感染的治疗是药物，例如干扰病毒复制 的阿昔洛韦。用于唇疱疹，其作为局部乳膏给药，而用于角膜溃疡， 典型的处方是阿昔洛韦作为软膏每日给药五次。在每种情况下，阿昔洛韦(或等同物)仅在一旦HSV活性正要复发时给药(例如，阿昔洛韦 唇疱疹乳膏典型地仅在一旦"刺痛"预告患者将有初发唇疱疹时给 药)。优选的将是在HSV到达体表并开始引起恼人的或有害的症状之 前减缓或阻止HSV。然而对于慢性的情况，可能每日二次400mg的 剂量长期口服给药。尽管本申请中主要描述关于用于治疗人体病毒感染的药物，但是 非常相似的考虑也适用于动物病毒感染。除非另有说明，所有涉及人 的应理解为同样指动物。因此，本发明的目的是提供治疗通过神经系统顺向传播的病毒感 染的药物。提供这些感染的治疗方法也是本发明的目的。根据本发明的第一个方面，提供生物碱或灰黄霉素在生产用于治 疗顺向神经传播的病毒感染的药物中的应用。有利地，所述生物碱包括抗有丝分裂的生物碱。所述生物碱可以包括秋水仙碱、长春花碱、长春新碱、松胞菌素 或其衍生物。在优选的实施方案中，要治疗的病毒感染包括疱疹感染，例如单 纯疱疹感染。优选地，所述药物为可口服给药的形式。有利地，所述药物可以以片剂、胶囊剂、散剂或颗粒剂的形式给药。或者，所述药物包括可饮用的液体组合物。 所述药物可以包括可局部施用的组合物。因此，所述药物可以包括乳膏、软膏、油膏剂(salve)、滴眼剂、 鼻喷剂等。所述药物可以包括可注射或可输注的液体组合物。 根据本发明的第二个方面，提供用于治疗单纯疱疹感染的方法，其包括给予能够干扰或阻断顺向轴突传播(tmnsport)的物质的步骤。 优选地，所述方法包括在感染症状发作前给予所述物质的步骤。 或者，所述方法包括预防性给予所述物质的步骤。 所述方法优选包括给予包含生物碱的组合物的步骤，所述生物碱有利地为抗有丝分裂的生物碱，例如秋水仙碱、长春花碱或长春新碱或灰黄霉素。现将通过举例的方式更具体地描述本发明的实施方案。第一个实例涉及具有唇疱疹史的患者，该唇疱疹由已知触发因素 引起。例如，其可能是应激事件例如考试的形式。另一个通常的触发 因素是由于其它感染(例如感冒，从而得名"感冒疮")导致免疫系统变 弱。 一些女性患有规律性发作的唇疱疹作为经前症状。尽管对于各个 患者确切的触发因素不同，但是他们/她们可能认识到他们/她们面临 复发危险的情况。在现有技术的治疗中，当唇疱疹已经形成或当检测出其形成的初 级阶段(例如皮肤的刺痛感)时，局部施用含有5重量/重量％的阿昔洛 韦软膏，多达每日五次，直至唇疱疹消退。结果病程持续时间可能很 好地縮短，但是患者仍有几天患有不雅和可能疼痛的唇疱疹。在体现本发明的治疗中，优选例如以片剂或胶囊剂的形式口服给 予秋水仙碱。当患者意识到可能引起他或她发生唇疱疹的一些触发事 件已发生或即将发生时，代替等待唇疱疹出现，患者服用一片或几片 含有秋水仙碱的片剂。或者，他或她可以直接将局部用乳膏施用于唇疱疹的可能部位， 通常在唇周。所述乳膏包含秋水仙碱以及常规的赋形剂和任选的促进 秋水仙碱透过患者皮肤吸收的试剂。认为然后秋水仙碱沿着神经轴突 向作为潜伏的单纯疱疹病毒的贮存库的三叉神经节逆向渗透。如果 HSV被激活，它将在此阶段向皮肤表面顺向迁移，但是认为秋水仙 碱减缓甚至阻止其沿着轴突前进。如果HSV没有到达皮肤表面，则 将不引起唇疱疹。第二个实例涉及患有眼内或眼周单纯疱疹感染史的患者。这些可 以导致角膜溃疡和对患者视力暂时或永久性的伤害。此外，这些感染 通常是在三叉神经节中潜伏的HSV由一些可认识到的触发因素激活 并沿着神经轴突顺行的结果。现有技术的治疗是对眼内或眼周症状的表现反应，此时患者的视 力可能已经有危险。给予软膏形式的阿昔洛韦(每日五次)直至溃疡愈合。在体现本发明的治疗中，在发作前，定期或认识到触发事件时给 予片剂形式的秋水仙碱。或者， 一注意到可能的触发事件就对患者的 眼睛施用含有秋水仙碱溶液的软膏或滴眼剂。关于第一个实例，秋水仙碱沿着轴突向三叉神经节逆向渗透并干扰或阻止HSV向眼睛行 进。几乎没有或没有HSV到达眼睛，防止或显著减少了溃疡的形成。 传统的阿昔洛韦软膏治疗可以用于仍发生的任何溃疡，但是由于这些 溃疡远不如如果不这样做的情况严重，因此消除它们将需要短得多的 治疗时程。
权利要求
1.生物碱或灰黄霉素在生产用于治疗顺向神经传播的病毒感染的药物中的应用。
2. 权利要求l的在生产药物中的应用，其中所述生物碱包括秋 水仙碱、长春花碱、长春新碱、松胞菌素或其衍生物。
3. 权利要求1或权利要求2的生物碱在生产药物中的应用，其 中要治疗的所述病毒感染包括疱疹感染，例如单纯疱疹感染。
4. 前述权利要求之任一项的应用，其中所述药物为可口服给药 的形式。
5. 权利要求4的应用，其中所述药物可以以片剂、胶囊剂、散 剂或颗粒剂的形式给药。
6. 权利要求4的应用，其中所述药物包括可饮用的液体组合物。
7. 权利要求1至3之任一项的应用，其中所述药物包括可局部 施用的组合物。
8. 权利要求1至3之任一项的应用，其中所述药物包括可注射 或可输注的液体组合物。
9. 单纯疱疹感染的治疗方法，其包括给予能够干扰或阻断顺向 轴突传播的物质的步骤。
10. 权利要求9的方法，其包括在感染症状发作前给予所述物质 的步骤。
11. 权利要求9的方法，其包括预防性给予所述物质的步骤。
12. 权利要求9的方法，其包括给予包含生物碱的组合物的步骤， 所述生物碱有利地为抗有丝分裂的生物碱，例如秋水仙碱、长春花碱 或长春新碱。
全文摘要
本发明涉及用于治疗通过神经系统顺向传播的病毒感染例如单纯疱疹病毒感染的药物。病毒例如单纯疱疹病毒可以无症状地休眠或潜伏在CNS的神经细胞体中，但是当被任何原因激活时，沿着神经细胞轴突顺向运输到体表，在这里出现感染症状。通常形式的单纯疱疹感染休眠或潜伏在三叉神经节中直至被应激、经前紧张或许多其它触发因素激活。单纯疱疹病毒(HSV)一般沿着三叉神经轴突行进至唇，在这里引起症状如唇疱疹。单纯疱疹感染也可能采取更严重的形式，其中病毒沿着神经细胞行进至眼窝区。在该处，HSV可能引起诸如角膜溃疡等症状，对患者的视觉具有可能严重的影响。所述药物的活性成分是生物碱，例如秋水仙碱、长春花碱、长春新碱、松胞菌素或其衍生物。
文档编号A61K31/343GK101155581SQ200680011806
公开日2008年4月2日 申请日期2006年3月10日 优先权日2005年3月11日
发明者A·夏尔马 申请人:A·夏尔马