专利名称：复方青黛丸的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗银屑病的复方青黛丸(浓缩丸)，属于复方青黛胶囊的剂型改进。
背景技术：
复方青黛胶囊是由青黛、土茯苓、紫草、白芷、丹参等多味中药组成，其中青黛咸寒，清热解毒，凉血散斑；土茯苓甘淡平，解毒除湿；紫草甘寒、凉血活血，解毒透疹；白芷辛温，祛风止痒，燥湿解毒；丹参苦微寒，活血祛瘀，凉血消痛。诸药齐奏，具清热解毒，祛风止痒，消斑化瘀之功能。
西安医科大学临床药理研究所用复方青黛胶囊对实验性银屑病动物模型的研究发现，复方青黛胶囊对阴道上皮有丝分裂有明显抑制作用，对动物尾部鳞片中颗粒层有增加作用，表明该药可使表皮角化不全转为正常。复方青黛胶囊有活血作用，能降低血液粘度，减慢血沉，有改善红细胞变形及降低红细胞聚集性能力；可抑制体内血栓形成。并有较强的止痒作用，可明显抗磷酸组织胺致痒反应。
复方青黛胶囊可降低实验模型表皮细胞增生，使角化不全转为正常。复方青黛胶囊治疗后血液中IL-2及IL-8水平均低于治疗前，说明复方青黛胶囊治疗银屑病的机理可通过调节人体的免疫功能得以实现。
冯泽海等研究了复方青黛胶囊对大白鼠血液流变的影响，复方青黛胶囊各剂量组均可降低全血高切粘度及还原粘度。大中剂量组可降低低切粘度，与对照组比较差异有显著性意义，复方青黛胶囊可减慢大白鼠血沉值。有缩短体外血栓长度，减轻体外血栓重量，减少血栓指数的趋势，其中大剂量组的血栓长度及血栓湿重与对照组比较差异有显著性意义。
中药青黛、白芷、紫草及丹参具有清热解毒、化瘀消斑、祛风止痒之作用，故对寻常型银屑病的治疗有一定的特异性，可从多方面发挥作用。
临床上，复方青黛胶囊用于治疗银屑病、玫瑰糠疹及各种皮肤病。银屑病作为一种常见并容易反复发作的慢性炎症性皮肤病，治疗困难，缠绵难愈，病程长，需要长期服药。
复方青黛胶囊具有以下不足一是崩解速度快，起效时间短，服药间隔时间短，给病人增加负担。二是胶囊剂需要增加一定量的辅料，服药量大。三是胶囊剂体积大，不易于携带，不利于慢性病人使用。
发明内容本发明为了克服以上技术的不足，提供了一种崩解速度较慢，起效时间长，体积小，便于携带，符合中医治疗慢性病特点的复方青黛丸(浓缩丸)。
本发明是通过以下措施来实现的本发明的复方青黛丸(浓缩丸)，是由以下重量配比的原料制成的浓缩丸，青黛60g 马齿苋200g白芷100g土茯苓200g紫草80g 贯众60g 蒲公英80g 丹参100g粉萆100g 白鲜皮100g乌梅200g五味子(酒制)100g山楂(焦)60g 建曲60g。
本发明的复方青黛丸(浓缩丸)，是采用以下步骤制成(1)以上十四味，青黛、紫草和50g芷粉碎成细粉；(2)剩余白芷与其余土茯苓等11味原料，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的清膏；(3)将上述细粉与清膏混匀，低温干燥，粉碎，混匀，以水泛丸，低温干燥，即得。
1.土茯苓等十二味药材水提工艺正交试验按工艺处方比例准确称取马齿苋40g、白芷10g、土茯苓40g、贯众12g、蒲公英16g、丹参20g、粉萆20g、白鲜皮20g、乌梅40g、五味子(酒制)20g、山楂(焦)12g、建曲12g，共262g，共九份，置5000ml圆底烧瓶中，以提取液中原儿茶醛含量、干膏率为指标(以原儿茶醛含量和干膏率最大者记为10分，其余按比例折算，最终得分为原儿茶醛含量得分×0.7+干膏率得分×0.3)进行工艺优选，试验方法同预试验。试验结果见表1。对结果进行分析，结果见表2-表3。
表1 L9(33)水提工艺因素水平表
时间分配如下3.5(3.5；2，1.5；1.5，1，1)4.5(4.5；2.5，2；2，1.5，1)5.5(5.5；3，2.5；2.5，2，1)表2 L9(34)
表3方差分析表
由以上两表分析可知，煎煮次数与煎煮时间为显著性因素，B＞C，A为非显著性因素；B3＞B2＞B1，应选B3，C3＞C2＞C1，应选C3，最佳直观工艺为A3B3C3；A3与A2相当，Cx3与C2相当，从经济角度应选A2与C2，故优选工艺为A2B3C2，即用10倍量水提取3次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时。
2.浓缩与干燥工艺研究2.1浓缩工艺研究本方药物剂量较大，将提取液采取常压和减压浓缩对提取液进行了如下的比较试验。
按处方比例准确称取马齿苋40g、白芷10g、土茯苓40g、贯众12g、蒲公英16g、丹参20g、粉萆20g、白鲜皮20g、乌梅40g、五味子(酒制)20g、山楂(焦)12g、建曲12g，共262g，共两份，置5000ml圆底烧瓶中，按优选工艺(用10倍量水提取3次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时)提取，合并提取液，滤过，其中一份采用常压浓缩，一份采用减压浓缩，浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的清膏，以清膏中原儿茶醛的含量为指标进行评价。
表4浓缩方法比较试验表
结论常压浓缩速度慢，且成分破坏多；减压浓缩速度较快，且成分破坏少。故宜在75～80℃条件下进行减压浓缩。
2.2干燥方法按处方比例准确称取马齿苋40g、白芷10g、土茯苓40g、贯众12g、蒲公英16g、丹参20g、粉萆20g、白鲜皮20g、乌梅40g、五味子(酒制)20g、山楂(焦)12g、建曲12g，共262g，置5000ml圆底烧瓶中共两份，按优选工艺(用10倍量水提取3次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时)提取，减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)的清膏，按处方比例加入白芷药材细粉10g、青黛药材细粉12g、紫草药材细粉16g，混匀，其中一份用常压干燥、一份用减压干燥，粉碎，以干浸膏粉中原儿茶醛的含量为指标进行评价。结果如表5表5干燥方法比较试验表
结论常压干燥速度慢，所得干燥物外观差，且成分破坏多；减压干燥速度较快，所得干燥物外观较好，且成分破坏少。故宜在60～65℃条件下进行低温干燥。
3、成型工艺研究3.1试验方法按处方比例准确称取马齿苋200g、白芷50g、土茯苓200g、贯众60g、蒲公英80g、丹参100g、粉萆100g、白鲜皮100g、乌梅200g、五味子(酒制)100g、山楂(焦)60g、建曲60g，共1310g，共4份，按优选工艺(用10倍量水提取3次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时)提取，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)的清膏，分别加入细粉青黛细粉60g、紫草细粉80g、白芷细粉50g，混匀，低温干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，以水及不同浓度的乙醇泛丸，以不同温度进行干燥，制成0.2g/丸的浓缩水丸。
表6复方青黛丸(浓缩丸)处方成型试验表
3.2试验结果按上述试验方法泛丸，干燥，检验。以泛丸的可操作性、干燥时间、水分、溶散时限和重量差异为指标进行评价，结果见表7。
表7复方青黛丸(浓缩丸)处方成型试验结果表
3.3结论从上述结果的整体考虑，干浸膏粉以水直接泛丸，效果最好，因此选择了处方3作为本品的成型处方。
本发明的复方青黛丸(浓缩丸)与原剂型复方青黛胶囊相比，主要有以下优点(1)复方青黛丸(浓缩丸)具有崩解时间长，起效时间长，病人服药间隔时间长，减轻了慢性病人的服药负担，有利于慢性病的治疗。(2)复方青黛丸(浓缩丸)通过剂型改革，节省了辅料，提高了经济效益。(3)复方青黛丸(浓缩丸)减少了体积，增强了疗效，服用、携带及贮存均方便，既符合中医用药的特点，又适应机械化生产，可提高患者对本药的接受程度，有利于本药的推广。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作具体的说明。
(1)称取以下重量的原料青黛60g马齿苋200g白芷100g土茯苓200g紫草80g贯众60g 蒲公英80g 丹参100g粉萆100g 白鲜皮100g乌梅200g五味子(酒制)100g
山楂(焦)60g建曲60g。
(2)以上十四味，将青黛、紫草和50g白芷粉碎成细粉，重量为190g；(3)剩余白芷与其余土茯苓等11味原料，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的清膏，重量为310g；(4)将上述190g细粉与310g清膏混匀，低温干燥，粉碎，混匀，以水泛丸，制成0.2g/丸的浓缩水丸2500丸，每丸相当于原药材0.6g，丸剂应与胶囊剂每次服用量相当，浓缩丸的每次服用量应为6g÷0.6g/丸＝10丸。
(5)将本实施例的浓缩丸与胶囊剂进行崩解实验对比，结果为浓缩丸的崩解时限为121min，胶囊剂的崩解时限为26min。
(6)由于浓缩丸崩解时间长，本发明的浓缩丸改为一日2次服药，每次15丸，既可以达到胶囊剂一日3次的服用效果，这样方便了病人，减轻了慢性病人的服药负担，有利于慢性病的治疗。
权利要求
1.一种复方青黛丸，其特征是由以下重量配比的原料制成的浓缩丸，青黛60g 马齿苋200g白芷100g土茯苓200g紫草80g 贯众60g 蒲公英80g 丹参100g粉萆薢100g白鲜皮100g乌梅200g五味子(酒制)100g山楂(焦)60g 建曲60g。
2.根据权利要求1所述的复方青黛丸，其特征是采用以下步骤制成(1)以上十四味，青黛、紫草和50g白芷粉碎成细粉；(2)剩余白芷与其余土茯苓等11味原料，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的清膏；(3)将上述细粉与清膏混匀，低温干燥，粉碎，混匀，以水泛丸，低温干燥，即得。
全文摘要
本发明属于复方青黛胶囊的剂型改进，本发明的复方青黛丸(浓缩丸)是由以下重量配比的原料制成的浓缩丸，青黛60g，马齿苋200g，白芷100g，土茯苓200g，紫草80g，贯众60g，蒲公英80g，丹参100g，粉萆薢100g，白鲜皮100g，乌梅200g五味子(酒制)100g，山楂(焦)60g，建曲60g。本发明的优点(1)复方青黛丸具有崩解时间长，起效时间长，病人服药间隔时间长，减轻了慢性病人的服药负担，有利于慢性病的治疗。(2)复方青黛丸通过剂型改革，节省了辅料，提高了经济效益。(3)复方青黛丸减少了体积，增强了疗效，服用、携带及贮存均方便，既符合中医用药的特点，又适应机械化生产，可提高患者对本药的接受程度，有利于本药的推广。
文档编号A61K36/19GK101040993SQ20071001541
公开日2007年9月26日 申请日期2007年4月20日 优先权日2007年4月20日
发明者李保国, 耿鲁骏, 王浩骅, 孙建海, 马全龙, 王莉洁 申请人:焦林海