专利名称：：北方栽培的假酸浆子(单方)水煎服能治慢性肾病的制作方法
技术领域：
：本发明涉及北方栽种的假酸浆子在入药时的用途，尤其涉及北方栽培的假酸浆子(单方)在制备治疗慢性肾炎、慢性肾衰竭药物中的应用。
背景技术：
：假酸浆子原产于秘鲁，是双子叶植物药茄科植物假酸浆的种子或果实。引进中国后多在南方等省份种植或自然繁殖，近些年来才开始在北方栽种。一直以来，人们对其用途的认识一是食物用胶，做凉粉或果冻等；二是药用，据《贵州草药》记载治腹胀、腹痛、腹泻、风湿性关节炎、风寒咳漱，《云南中草药》记载治狂犬病、精神病、癲痫、风湿痛、疮疖、感冒，《广西药植名录》记载能止咳，治痧气等。经过对北方栽培的假酸浆的药用观察，假酸浆子(单方)对治疗慢性肾炎、慢性肾衰竭有较好的疗效。临床研究及主要药效学显示，比治疗该病的同类药效果更理想。
发明内容本发明主要是北方栽种的假酸浆子(籽)的药用成份与南方的假酸浆子(籽)有区别，具体区别数据待进一步研究。而在治疗范围上的区别是北方栽培的假酸浆子(单方)用适量水煎后服用能治疗慢性肾炎、慢性肾衰竭。临床研究总结北方栽培的假酸浆子口服液，按试验要求，采用前瞻性、随机性法，对慢性肾衰竭患者进行临床观察，同时采用中药肾衰宁做为对照，以评价其疗效和不良反应，现将结果报告如下。一、病例诊病人共40例，男24例，女16例，年龄16—72岁，平均年龄42.6例。观察组20例，男11例，女8例；对照组20例，男12例，女8例。断标准按第六版内科学慢性肾衰竭分期标准。二、方法用随机配对方法，随机分为观察组和对照组。1.观察组20例，口服北方栽培的假酸浆子口服液300ml，每日三次；对照组20例，口服肾衰宁，5粒，每日三次。疗程一个月。2.观察治疗前后血、尿常规，肝功、肾功能，血离子。治疗前后临床症状和体征，药物的副作用三、疗效判定标准1.痊愈症状、体征及血BUN、Scr恢复正常2.显效病情明显好转，血BUN、Scr明显下降3.进步病情好转，血BUN、Scr下降，但不明显4.无效病情无好转，血BUN、Scr无下降或升高三、结果l.两组治疗前后疗效分析，见表。组别例数BUN(mmol/L)Scr(nmol/L)K>mol/L)Ca2+(咖ol/L)P(mmol/L)治疗组治疗前2028.45±4.53846.56a:152.473.84±0.631.86±0.122.51±.018治疗后2014.23±3.56.A349.19±86.25"3.56±0.432.16±0.211.%±0.14对照组治疗组2027.86±4.21862.14±159.863.79±0.751.93±0.152.56±0.23对照组2018.12±4.12*516.54±95.36'3.63±0.542018±0.241.85±.014治疗前后Ps0.01治疗组和对照组治疗后Ps0.052.两组间疗效比较治疗结果组别例数有效有效率痊愈显效进步无效<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>北方栽培的假酸浆子口服液具有降低尿蛋白，活血化瘀等作用。治疗慢性肾衮竭各期临床具有明显的疗效，有效率达80%，与中药肾衰宁比较，较其作用明显，副作用小。但需要进一步研究其作用机理，临床上也需要大样本观察。本临床研究总结来源于吉林大学第一医院肾病科邹洪斌教授及课题组北方i^的假im子(单方)口*液爽效学实睡资料及文献资料摘要北方栽培的假酸浆子(单方)口服液灌胃20、10、5g生药/Kg,对氯仿所致小鼠急性实验性肾小管坏死有显著的改善作用对甘油引起的大鼠血红蛋白尿性急性肾衰模型有明显的利尿作用。实验目的按照中药新药研究指南要求，选择适当的动物模型和试验方法，对北方栽培的假酸浆子(申-方'口服液的有效性做出科学的评价，为其临床应用提供药理学依据。实糊料动物Wistar大鼠，体重180250g，雄性，购自长舂高新医学动物实验研究中心，合格证号2003-0003;昆明种小鼠，雄性，体重2535g,购自长春高新医学动物实验研究中心，合格证号2002—000^.药物北方栽培的假酸浆子(单方)提取液，0.7g生药/ml，由长春市天惠药材科技有限公司提供，批号050528,实验前浓缩至lg生药7ml，置4'C冰箱保存备用尿毒清颗粒，5g/袋，由广州康臣药业有限公司生产、批号20050319,实验前用蒸馏水配成所需浓度，置4'C冰箱备用。方法与结果—、对《1仿職小狄糖性急性驚小坏死的糊参照文献方法制备急性肾小管坏死模型111，取小鼠60只，随机等分为六组，每组10只，第一组为正常对照组，第二组为模型对照组，第三组为尿毒清颗粒12.5g生药/Kg，第四、五、六组分别为北方栽培的假酸浆子提取液20、10、5g生药/Kg，灌胃给药，每H1次，连续14天，正常对照组和模型对照组给予蒸馏水，体积均为20ml/kg。于末次给药后lh，除正常对照组外，将其它各组动物置入02ir^容器内(预先置入氯仿100mi，自然挥发)3h。24h后脱a处死动物，摘取肾脏，用10%中性福尔马林固定，常规石蜡包埋，切片、HE染色，光镜观察各组动物肾小管坏死情况，镜下观察分为5级0、Kil、[[I、IV级0级肾被膜光滑，肾小球在切片上呈圆形，镜下见肾皮质区肾小球未见明显增生或菱缩，毛细血管袢未见坏死，肾小球毛细血管未见扩张充血、管壁未见增厚。小管l:皮完好，间质无炎细胞浸润，为￡常肾脏组织结构丄级皮质区肾小管有〈2洲的组织出现轻度浑浊肿胀，管腔内有少量蛋白样物质，并伴有散在的白细胞浸润。皮质区肾小管有点状纤维组织增生。il级皮质区肾小管有〉25《的组织出现轻度浑浊肿胀，管腔内有少量蛋白样物质，并伴有少量的白细胞浸润，肾组织点状坏死，形成点状炎性病灶。m级皮质区肾小管有〉50%的组织出现中度浑浊肿胀，管腔内有大量蛋白样物质，并伴有多量的白细胞浸润，肾组织点状坏死，形成片状炎性病灶.[V级皮质区肾小管有〉75%的组织出现重度浑浊肿胀，管腔内有大量蛋白样物质，并伴有多量的白细胞浸润，肾组织片状坏死，形成片状炎性病灶。结果见表i。表1.对氯仿所致小鼠实验性急性肾小管坏死的影响(n-lO)组另u正常对照组模型对照组尿毒清颗粒北方栽培的假酸浆子口服液北方栽培的假酸浆子口服液北方栽培的假酸浆子口服液剂量(g生药/kg)12.52010动物数(n)1010i0100级!级li级ffl级IV级10911046136由表l实验结果可见，模型组小鼠肾皮质区肾小管有50%以上的组织出现中度或重度浑浊肿胀，管腔内有大量蛋白样物质，并伴有多量的白细胞浸润，肾组织点状或片状坏死，形成片状炎性病灶，多为m、IV级肾小管损伤，即肾小管坏死模型成立。北方栽培的假酸浆子口服液大、中、小剂量组和尿毒清颗粒组对肾小管坏死程度均有不同程度的改善作用，且以小剂量组作用最佳。二、对皇紅蛋白尿性象性冊褒大鼠艙影响参照文献方法制备大鼠急性肾衮模型[21，大鼠禁水不禁食24h，选择体重减轻或脱水大鼠，两侧后肢肌肉注射40y。甘油洛液10ml/kg。注射后第二夭开始给药，第一组为正常对照组，第二组为模型对照组，第三组为尿毒清颗粒12.5g生药/kg，第四、五组分别给予北方栽培的假酸浆子提取液20、10g生药/Kg。灌胃给药，每日次，连续4天，正常对照组和模型对照组给予蒸馏水，体积均为20ml/kg。于末次给药后连续接取24h内尿量。并于第6天取血，依法測定总蛋白(TP)、尿素氮(UREA)、肌酐(CR)。比较各给药组与模型对照组的差异显著性，结果见表2。表2.对血红蛋白尿性急性肾衰大鼠的影响(n-io，±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注与模型对照组比较*{X0.05**p<0.01***pO.0(M由表2实验结果可见，北方栽培的假酸浆子口服液20g/kg、10g/kg对血红蛋白尿性急性肾衰大鼠的TP、.UREA、CR均无明显影响，但可显著增加其尿量，具有明显的利尿作用，而尿毒清颗粒则未见明显利尿作用。实验结果表明，北方栽培的假酸浆子口服液能明显减轻氯仿所致急性肾小管坏死程度，模型组多为ni级、iv级，给药后则多数降为n级、in级，对肾小管坏死有明显的改善作用，并可增加甘油引起的急性肾衰大鼠24h内的排尿量，具有利尿作用。[1〗徐叔云等，药理实验方法学，第一版，人民卫生出版社，1982:812。[2I徐叔云等，药理实验方法学，第二版，人民卫生出版社，2002:1076北方栽培的假酸浆子(单方)口服液药效学实验资料及文献资料出自吉林中医中药研究院中药研究所技术方案1、将北方栽培的假酸浆子按1:15(水)水煎煮，提取液分装(100ml)即得，为合剂2、将北方栽培的假酸浆子提取成针剂；3、将北方栽培的假酸浆子制备成胶囊(颗粒〉；4、将北方栽培的假酸浆子制备成片剂.-.效果及实施方法.-本发明可以治疗慢性肾炎，有效的控制肾功能衰竭的病情发展。费用低，副作用小，生活质量明显提高，社会效益前景可观。积极进行药学部分研究，尽快检出和南方假酸浆子含量的主要不同之处，拿出不同的化学依据。先按口服液剂型申请临床制剂，尽快进入临床使用及研究阶段。结论参考文献权利要求1.北方栽培的假酸浆子(籽)能治疗慢性肾病。其北方包括黑龙江省、吉林省、辽宁省、内蒙古自治区、河北省。2、北方栽培的假酸浆子(籽)在治疗慢性肾病的中药制剂中的使用，其特征在于假酸浆子(籽)制剂是单方制剂。3、北方栽培的假酸桨了'(籽)在治疗肾病的中药制备制剂中所包括的是针剂、合剂、颗粒剂、片剂。全文摘要本发明主要涉及北方栽培的假酸浆子(籽)与南方的假酸浆子(籽)在药用上有区别。其具体特征是在治疗范围上的新发现，其单方制剂能治疗慢性肾炎、慢性肾衰竭，而多年来国内没有类似报道。北方栽培的假酸浆子(籽)在入药时，主要涉及在制备治疗慢性肾炎、慢性肾衰竭药物中的应用。本发明社会效益前景看好。该药能有效的控制肾功能衰竭的病情发展理论上也是突破。且疗效好、费用低，副作用小，患者生活质量明显提高，将在使用中容易被接受。文档编号A61K36/81GK101214316SQ200710055208公开日2008年7月9日申请日期2007年1月5日优先权日2007年1月5日发明者娄向光,杨惠忠,邹洪斌申请人:杨惠忠;娄向光;邹洪斌